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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 78 |
| 消失半減期 | 14.3 +/-3.7 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 22 H 27 Cl N 2 O |
| モル質量 | 370.92 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ロルカイニド（塩酸ロルカイニド）は、クラス1cの抗不整脈薬であり、心室性期外収縮、心室頻拍[1]、およびウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群[2]の患者の正常な心拍リズムと伝導を回復させるために使用されます。ロルカイニドは、 1968年にヤンセンファーマシューティカ（ベルギー）によってレミボックスという商品名で開発され、コード番号R-15889またはRo 13-1042/001で指定されています。[3]半減期は8.9±2.3時間で、心疾患患者では66時間まで延長することがあります。[2]
不整脈
不整脈は、心拍リズムの変化として現れる心拍障害です。ペースメーカーの異常な活動、または刺激伝播の障害、あるいはその両方が原因で起こります。[4]不整脈は、虚血、低酸素症、pH異常、βアドレナリン活性化、薬物相互作用、病変組織の存在など、さまざまな状態によって引き起こされる可能性があります。 [5]これらの事象は、心臓内で異所性ペースメーカーの発生を誘発する可能性があります。異所性ペースメーカーは、心拍周期中にランダムなタイミングで異常な刺激を発します。不整脈は、徐脈または頻脈のいずれかとして現れます。[5]未治療の不整脈は、心房細動または心室細動に進行する可能性があります。 [5 ]治療は、膜を横切るイオンの流れを変化させることで心拍リズムを正常化することを目指します。抗不整脈薬は動悸や失神などの不整脈関連症状を軽減することができますが、治療指数が狭い場合が多く、また催不整脈作用を持つこともあります。[4]
ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群
ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群（WPW）は、上室性頻脈（心拍が速く不規則な状態）を起こしやすい早期興奮症候群です。 [6]この疾患の患者は、房室伝導路の補助または外伝導路を有し、それが再突入性頻脈を引き起こします。[6] WPWは、短いPR間隔（0.12秒未満）と、長く不明瞭なQRS波（0.12秒超）を特徴とします。 [6]
クラス1cの活動
速効性電位依存性ナトリウムチャネル（Nav1.5）は心室筋細胞に高濃度で存在し、典型的な心調律において膜電位が-80 mvで開きます。その結果、活動電位が急速に上昇し、心室の収縮を引き起こします。[7]クラス 1c の薬物は局所麻酔作用があり、開いた Nav1.5 に高い親和性を示します（閉じた Nav1.5 や不活性 Nav1.5 には親和性がありません）。そのため不可逆的に結合し、急速な Na+ 流入を抑制します。ロルカインと Nav1.5 の相互作用は時間と電圧に依存します。クラス 1c の薬物は解離速度が遅いという特徴があり、これにより心室筋細胞の活動電位の上昇期間と振幅が遅くなり、心電図の PR 間隔、QRS 間隔、QT 間隔が延長します。[8]ロルカインは用量依存的に心室細動閾値も上昇させます。[8]全体的に、ロルカニドは頻脈イベントを減少させるが、同時に心室収縮力と駆出率も低下させる。洞結節機能への影響については議論があり、洞周期長の減少と洞結節回復の促進を指摘する研究者がいる一方で、変化が認められない研究者もいる。[8]
その他の活動
ロルカイニドは、in vitroにおいて、心筋Na+K+ATPaseのアデノシン5'-三リン酸（ATP）加水分解作用を濃度依存的に阻害する。この作用機序およびこの知見の意義は十分に解明されていない。[9]
メリットとリスク
ロルカイニドは作用持続時間が長く（約8～10時間）、経口摂取するとよく吸収され、薬効だけでなく安全性プロファイルも良好です。 [ 4]ロルカイニドの血液学的、生化学的、尿学的分析では、有意な異常は認められませんでした。[2]しかし、頭痛、めまい、睡眠障害など、中枢神経系への影響は、静脈内投与に比べて経口投与で増加することが報告されています。これは、経口投与されたロルカイニドにさらされると、血漿中のノリオルカイニドの蓄積量が多くなることが原因である可能性があります。ノリオルカイニドはN-脱アルキル化誘導体で、ロルカイニドの活性代謝物です。親化合物と同等の効力があり、同様の抗不整脈効果を有し、慢性心室性期外収縮を抑制します。[8]半減期は26.5±7.2時間です。[2]
合成
出発物質は4-クロロアニリンとN-カルベトキシ-4-ピペリドンから生成されるイミンであり、これを水素化ホウ素ナトリウムで還元した後、フェニル酢酸の酸塩化物でアシル化してアミドを生成する。臭化水素酸で選択的に加水分解し、続いて臭化イソプロピルでアルキル化することでロルカニドが得られる。[10] [11]
参考文献
- ^ サマネク M、フロボノバ V、バルタコバ H (1987)。 「小児および青年におけるウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群のロルカイニド治療」。小児心臓病学。8 (1): 3–9 .土井:10.1007/BF02308377。PMID 2440013。S2CID 34275686 。
- ^ abcd Winkle RA, Keefe DL, Rodriguez I, Kates RE (1984年2月). 「ロルカインによる抗不整脈療法開始時の薬力学」. The American Journal of Cardiology . 53 (4): 544–51 . doi :10.1016/0002-9149(84)90028-6. PMID 6198895.
- ^ アメリー WK、アーツ T (1983 年 3 月)。 「ロルカイニド」。心臓血管薬のレビュー。1 (1): 109–32 .土井: 10.1111/j.1527-3466.1983.tb00445.x。
- ^ abc Katzung B, Masters S, Trevor A (2009).基礎薬理学と臨床薬理学（第11版）. ニューヨーク: McGraw Hill. ISBN 978-0-07-160405-5。
- ^ abc Guyton A, Hall J (2006).医学生理学教科書（第11版）. フィラデルフィア: Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0240-1。
- ^ abc Al-Khatib SM, Pritchett EL (1999年9月). 「Wolff-Parkinson-White症候群の臨床的特徴」. American Heart Journal . 138 (3 Pt 1): 403–13 . doi :10.1016/s0002-8703(99)70140-7. PMID 10467188.
- ^ Wang Q, Shen J, Li Z, Timothy K, Vincent GM, Priori SG, Schwartz PJ, Keating MT (1995年9月). 「遺伝性不整脈であるQT延長症候群患者における心筋ナトリウムチャネル変異」. Human Molecular Genetics . 4 (9): 1603–7 . doi :10.1093/hmg/4.9.1603. PMID 8541846.
- ^ abcd Echt DS, Mitchell LB, Kates RE, Winkle RA (1983年8月). 「再発性心室頻拍患者におけるロルカインの静脈内投与と経口投与の電気生理学的効果の比較」Circulation . 68 (2): 392–9 . doi : 10.1161/01.cir.68.2.392 . PMID 6861314.
- ^ Almotrefi AA, Dzimiri N (1991年12月). 「カリウム濃度の変動はロルカニドの心筋Na(+)-K(+)-ATPase活性阻害効果を変化させる」. British Journal of Pharmacology . 104 (4): 793–6 . doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12508.x. PMC 1908833. PMID 1667285 .
- ^ US 4126689、Sanczuk S、Hermans H、「N-アリール-N-（1-アルキル-4-ピペリジニル）-アリールアセトアミド」、1978年発行、Janssen Pharmaceutica NVに譲渡
- ^ 「ロルカイネス朝」。chemdrug.com。 2018 年 11 月 23 日。2024 年 7 月 1 日に取得。
