ルミラコキシブ
COX-2阻害抗炎症薬
医薬品化合物
ルミラコキシブ
臨床データ
商号プレキシジ
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
妊娠
カテゴリー
  • AU : C

投与経路		オーラル
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ74～90% [1]
タンパク質結合>98% [1]
代謝主に肝臓で酸化と水酸化を介して（CYP2C9）[1]
消失半減期5～8時間[1]
排泄尿（54％）と便（43％）[1]
識別子
  • {2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アミノ]-5-メチルフェニル}酢酸
CAS番号
  • 220991-20-8 ☒北
PubChem CID
  • 151166
IUPHAR/BPS
  • 2897
ドラッグバンク
  • DB01283 ☒北
ケムスパイダー
  • 133236 チェックはい
ユニイ
  • V91T9204HU
ケッグ
  • D03714 チェックはい
チェビ
  • チェビ:73044 ☒北
チェムブル
  • ChEMBL404108 チェックはい
PDBリガンド
  • LUR ( PDBe、RCSB PDB )
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID9049035
化学および物理データ
式C 15 H 13 Cl F N O 2
モル質量293.72  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • Clc2cccc(F)c2Nc1ccc(cc1CC(=O)O)C
  • InChI=1S/C15H13ClFNO2/c1-9-5-6-13(10(7-9)8-14(19)20)18-15-11(16)3-2-4-12(15)17/h2-7,18H,8H2,1H3,(H,19,20) チェックはい
  • キー:KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

ルミラコキシブは、COX-2選択的阻害剤 の非ステロイド性抗炎症薬です。

ルミラコキシブの構造は、セレコキシブなどの他のCOX-2阻害剤とは異なります。ルミラコキシブはジクロフェナクの類似体（1つの塩素がフッ素に置換され、フェニル酢酸にはメタ位に別のメチル基があります）であり、NSAIDsのアリールアルカン酸クラスのメンバーになります。他のCOX-2阻害剤とは異なるCOX-2酵素の部位に結合します。ルミラコキシブは唯一の酸性コキシブであり、NSAIDsの中で最も高いCOX-2選択性を持っています。[2]

1997年に特許を取得し、2003年に医療用として承認されました。[3]ノバルティス社によって製造され、メキシコ、エクアドル、ドミニカ共和国など一部の国ではPrexigeという商品名で現在も販売されています。[1]ルミラコキシブは、主に肝不全（場合によっては肝移植が必要となる）を引き起こす可能性があるため、いくつかの国で市場から撤退しています。米国では承認されていません。[1]

歴史

TARGET 研究 ( T herapeutic A rthritis R esearch and G astrointestinal E vent Trial ) は、18,000 人以上の患者を対象に、ナプロキセンおよびイブプロフェンに対する胃腸および心血管への安全性をテストし、またこれら 2 つの NSAIDs に対する有効性も調査するために実施されました。

2006年11月、プレキシジはMRPと呼ばれる共通手順を通じて、すべての欧州連合（EU）加盟国で販売承認を取得しました。しかし、2007年8月、オーストラリアでは、死亡2件と肝移植2件を含む8件の重篤な肝副作用が発生したため、プレキシジは市場から撤退しました。[4] 2007年9月27日、米国食品医薬品局（FDA）はルミラコキシブについて承認不可通知を発行し、追加の安全性データを求めました。[5] カナダは2007年10月にプレキシジ（100mg用量のみ承認）を撤退しました。[6] 2007年11月、複数のEU加盟国もこれに追随しました。[7]

FDAは2003年にルミラコキシブの商標名として プレキシジの使用を拒否した。代替としてプレキセードが提案されたが、FDAの投薬過誤・技術サポート部門（DMETS）はその後これも使用を推奨しなかった。 [8]

市場からの撤退

2007年8月11日、オーストラリアの医薬品行政局（TGA、医薬品規制を担当する国家機関）は、肝不全を引き起こす可能性があるという懸念から、オーストラリアでのルミラコキシブの登録を取り消した。[9]

TGA の主席医療顧問であるロハン・ハメット博士によれば、2007 年 8 月 10 日現在、TGA は、死亡 2 件と肝臓移植 2 件を含む、この薬に対する深刻な肝臓副作用の報告を 8 件受けている。

「TGAとその専門諮問委員会である医薬品副作用諮問委員会（ADRAC）は、これらの報告について緊急に調査を行いました。ADRACは本日、ルミラコキシブに関連する報告された副作用の重篤性を考慮し、ルミラコキシブの登録取消を勧告しました」とハメット博士は述べた。

「TGAはこの勧告に従い、さらなる重篤な肝障害の発生を防ぐため、ルミラコキシブの登録を取り消しました。」

「薬の服用期間が長くなるほど、肝障害のリスクが高まるようです。そのため、TGAはルミラコキシブの服用を直ちに中止し、医師と相談して代替治療法を検討するよう勧告しています」とハメット医師は述べた。[10]

ニュージーランドもオーストラリアに続き、プレキシジのリコールを行った。[11]

2007年10月3日、カナダ保健省はプレキシジの販売停止を要請しました。ノバルティスはこの要請に同意し、販売停止に向けた措置を講じました。[12] 2007年12月13日、欧州医薬品庁はプレキシジをEU全土の市場から撤退させるよう勧告しました。[13]

2008年1月17日、フィリピン 保健省は、ノバルティス・ヘルスケア・フィリピン社（ノバルティス）に対し、ルミラコキシブの有害作用（重篤な肝臓関連の副作用、肝毒性、肺機能不全の可能性）を理由に、2週間以内に地元の薬局からルミラコキシブをすべて撤去（リコール）するよう命じた。[14]

2008年7月22日、ブラジル 国家健康監視局は、3年間の安全性レビューで有害事象報告の顕著な増加が判明したことを受け、ルミラコキシブ100mg製剤の回収を命じ、400mg製剤の販売を90日間停止した[15]。 2005年7月から2008年4月の間に世界中で報告されたルミラコキシブ関連の有害事象の35%がブラジルで発生したことが判明した。[16]ルミラコキシブは2008年10月3日にブラジル市場から完全に回収された[17]。

2008 年 11 月 12 日、コロンビア国立食品医薬品監視研究所 (INVIMA) は、肝毒性に関する国際的な報告を受けて、ルミラコキシブ (プレキシグ) のすべての発表の撤回を命じました。

参考文献

  1. ^ abcdefg Shi S, Klotz U (2008年3月). 「選択的COX-2阻害剤の臨床使用と薬理学的特性」. European Journal of Clinical Pharmacology . 64 (3): 233–52 . doi :10.1007/s00228-007-0400-7. PMID  17999057. S2CID  24063728.
  2. ^ Tacconelli S, Capone ML, Patrignani P (2004). 「新規選択的COX-2阻害剤の臨床薬理学」. Curr Pharm Des . 10 (6): 589– 601. doi :10.2174/1381612043453108. PMID  14965322.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 518. ISBN 9783527607495。
  4. ^ 「緊急医薬品回収 - ルミラコキシブ（プレキシジ）」米国医薬品局（Therapeutic Goods Administration）. 2007年8月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年8月11日閲覧。
  5. ^ 「Prexige®は、最も研究されているCOX-2阻害剤の1つであるにもかかわらず、米国で「承認不可」の通知を受ける」（PDF）。ノバルティス。
  6. ^ 「Prexigeの販売承認の取り消し」カナダ保健省、2021年11月。
  7. ^ 「英国とドイツ、欧州規制当局の審査結果を待ってプレキシジ®の販売を一時停止」ノバルティスAG . 2009年9月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2008年7月2日閲覧。
  8. ^ 「NDA 21-521/ind 58,495 Prexige（COX189、ルミラコキシブ100mg錠）」（PDF） .食品医薬品局. 2017年5月4日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2019年12月16日閲覧。
  9. ^ 「医薬品規制当局、抗炎症薬ルミラコキシブの登録を取り消す」Therapeutic Goods Administration . 2007年8月11日. 2009年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年8月11日閲覧。
  10. ^ 「メディア声明 - 医薬品規制当局、抗炎症薬ルミラコキシブ（プレキシグ）の登録を取り消す」Therapeutic Goods Administration（医薬品行政局）. 2009年6月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年8月10日閲覧。
  11. ^ 「ニュージーランド規制当局、関節炎薬を禁止」ニュージーランド・ヘラルド、2007年8月21日。2007年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2011年9月12日閲覧。
  12. ^ 「Prexige（lumiracoxib）に関する重要な安全性情報」（PDF）www.novartis.ca。2007年10月9日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2022年1月25日閲覧。
  13. ^ 「欧州医薬品庁、ルミラコキシブ含有医薬品の販売承認の撤回を勧告」（PDF）。プレスリリース。2007年12月13日。2008年9月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  14. ^ 「保健省、ルミラコキシブをリコール、2週間の期限を設定」Abs-Cbn Interactive . 2007年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  15. ^ “Anvisa cancella registro do Prexige; consumidor deve substituir medicamento” [Anvisa が Prexige 登録をキャンセル。消費者は薬を代替する必要があります。フォーリャ デ サン パウロ(ポルトガル語)。 2008 年 7 月 22 日。2008 年 7 月 22 日に取得。
  16. ^ “Anvisa cancella registro do antiinflamatório Prexige” [Anvisa、抗炎症薬 Prexige の登録をキャンセル] (プレスリリース) (ポルトガル語)。アンビサ。 2008 年 7 月 22 日。2008 年 7 月 26 日のオリジナルからアーカイブ。2008 年 7 月 22 日に取得。
  17. ^ “Anvisa、2種類の抗炎症剤の販売と使用を一時停止” (ポルトガル語)。テラ。 2008 年 10 月 3 日。2008 年 10 月 3 日に取得。
  • プレキシジ
  • フォーブス
  • FDAは2003年9月23日にさらなる情報を要求した。
  • NPSレーダー
  • FDA - ルミラコキシブに関する背景文書 2005年1月13日
  • 「ニュージーランド規制当局、関節炎治療薬を禁止」ニュージーランド・ヘラルド紙、2007年8月21日。2007年9月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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