リンパ管腫症

リンパ管腫症
その他の名前	リンパ
リンパ組織の浸潤を示す肺生検。

リンパ管腫症は、リンパ管腫が単一の局所的な腫瘤としてではなく、広範囲または多巣性に発生する疾患です。リンパ系の異常な発達によって生じるまれな腫瘍です。^[1]

これは、妊娠20週以前に起こるリンパ管の発達の先天的な異常の結果であると考えられています。^[2]リンパ管腫症は、異常に相互連結され拡張した薄壁のリンパ管のサイズと数の増加から生じる嚢胞の存在を特徴とする病状です。^{[2] [3] [4]}症例の75%は複数の臓器に関係しています。^[2]典型的には20歳までに発症し、技術的には良性ですが、これらの異常なリンパ管は周囲の組織を侵襲し、隣接構造の侵襲および/または圧迫により問題を引き起こす傾向があります。^[2]この病状は骨と肺に最もよく見られ^{[2] 、}ゴーハム病といくつかの特徴を共有しています。 リンパ管腫症患者の最大75%は骨病変を呈するため、リンパ管腫症とゴーハム病は別々の疾患ではなく、一連の疾患として考えるべきだという結論に至っています。^{[2] [5]}肺に発生すると、リンパ管腫症は深刻な結果をもたらし、特に幼児に多く発症します。^{[2] [4]}病状が胸部に及ぶと、心臓や肺の内壁に乳びが蓄積することがよくあります。^{[2] [4]}

乳びは、消化中に乳糜管と呼ばれる特殊なリンパ管によって小腸から吸収されるリンパ液と脂肪で構成されています。蓄積は場所に基づいて説明されます。乳び胸は胸部にある乳び、乳び心膜は心臓を囲む袋の中に閉じ込められた乳び、乳び腹水は腹部と腹部臓器の内膜に閉じ込められた乳びです。これらの場所に乳びが存在することが、リンパ管腫症とゴーハム病の両方に関連する症状と合併症の多くを占めています。^{[2] [6]リンパ管腫症の発生率は不明であり、誤診されることがよくあります。}リンパ管拡張症、リンパ脈管筋腫症(LAM)、肺毛細血管腫症、カポジ肉腫、カポジ型血管内皮腫とは別の異なる病気です。 ^[4]リンパ管腫症（およびゴーハム病）は、その特異な性質から、診断および治療が困難です。^{[4] [7]}最適な診断と症状管理には、一般的に多科的アプローチが必要です。この用語は、文字通りリンパ系（lymph）血管（angi）腫瘍または嚢胞（oma）病態（tosis）を意味します。

兆候と症状

リンパ管腫症は多臓器疾患です。症状は、侵される臓器系と、病変の範囲によって異なります。疾患の初期段階では通常無症状ですが、時間の経過とともに、リンパ管腫症を構成するリンパ管の異常増殖が著しく拡大し、周囲の組織、骨、臓器への浸潤を引き起こす可能性があります。^[2]病状の進行が緩やかで、症状が曖昧な場合が多いため、この疾患はしばしば過小評価され、誤診されることがあります。^[8]

胸部疾患の初期症状には、喘鳴、咳、息切れなどがあり、これらはしばしば喘息と誤診されます。^[2]骨病変に伴う痛みは、幼児の「成長痛」に起因する可能性があります。骨病変の場合、病的骨折が最初の兆候となることがあります。症状は、病状が進行して重要な構造を圧迫するまで、懸念を抱かせたり、気づかれたりすることもあります。さらに、乳び液の発生は、疾患の病理学的「負担」、特定の組織や臓器への病変の程度、あるいは患者の年齢とは無関係であるようです。^[9]これは、残念ながら、胸部または腹部への乳び液の出現が疾患の最初の兆候となる理由の一つを説明しています。^[要出典]

以下は、リンパ管腫症でよく報告される症状の一部であり、病気が発生する領域/システム別に分類されています。

心と胸

心臓胸部領域の疾患に伴う症状には、慢性的な咳、喘鳴、呼吸困難（特に安静時または横になっているときに起こると重篤）、発熱、胸痛、心拍数の増加、めまい、不安、喀血や乳糜などがあります。^[2]異常をきたしたリンパ管が胸部の臓器や組織に侵入すると、心臓や肺に負担がかかり、正常な機能が阻害されます。さらに、これらのリンパ管から液が漏れ、胸部に体液が蓄積することで、重要な臓器にさらなる圧力がかかり、正常な機能障害が悪化します。^[2]体液や乳糜の蓄積は、その内容と位置に基づいて次のように命名されます。肺水腫（肺内に体液や乳糜が存在する状態）、胸水（肺の内層に体液が溜まっている状態）、心嚢水（心嚢内に体液が溜まっている状態）、乳糜胸（胸腔内に乳糜が存在する状態）、乳糜心嚢（心嚢内に乳糜が存在する状態）。^[要出典]

腹部

リンパ管腫症は腹部のあらゆる部位で報告されていますが、最も多く報告されている部位は腸と腹膜、脾臓、腎臓、肝臓です。病気が進行するまで症状が現れないことがよくあります。症状が現れた場合の症状には、腹痛や腹部膨満、吐き気、嘔吐、下痢、食欲減退、栄養失調などがあります。病気が腎臓を侵した場合の症状には、側腹部痛、腹部膨満、血尿、そしておそらくは血圧上昇などがあり、他の嚢胞性腎疾患と混同されることがあります。^[10]リンパ管腫症が肝臓や脾臓に起こると、多発性嚢胞肝疾患と混同されることがあります。^[11]症状には、腹部の膨満感や膨満などがあります。貧血、播種性血管内凝固症候群（DIC）、腹部への体液貯留（腹水）、食欲減退、体重減少、疲労感。晩期所見には肝不全が含まれる。^{[2] [11] [12]}

骨

骨格系リンパ管腫症の症状はゴーハム病の症状と同様です。多くの場合無症状で、偶然発見されるか、病的骨折の際に発見されます。患者は罹患骨周辺に様々な程度の痛みを感じることがあります。脊椎に発生すると、脊髄神経の圧迫により、しびれやチクチクする感覚などの神経症状が現れることがあります。^[13]脊椎における病気の進行は麻痺につながる可能性があります。リンパ管腫症とキアリI型奇形との併発も報告されています。^[14]

原因

リンパ管腫症の原因はまだ解明されていません。前述の通り、一般的には妊娠20週以前にリンパ管の発達に先天的な異常が生じることが原因で発症すると考えられています。^[2] しかし、これらの疾患の根本的な原因は未だ解明されておらず、さらなる研究が必要です。^[要出典]

診断

リンパ管腫症は稀な疾患であり、臨床的、組織学的、画像的特徴が多岐にわたるため、診断は困難な場合があります。^[15]単純X線検査では、骨の溶解性病変、病的骨折、肺の間質浸潤、そして外見上の症状がない場合でも存在する可能性のある乳び液の存在が明らかになります。^{[2] [5] [7]}

リンパ管腫症の最も一般的な発生部位は肺と骨であり、重要な診断の手がかりの一つは、骨溶解性病変と乳び液の共存である。^[2]単独の病変は、多臓器浸潤よりも予後が良好であることが多い。一方、胸膜および腹膜浸潤と乳び液および骨溶解性病変が併存する病変は、予後が最も不良である。^[16]

肺の病変が疑われる場合、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）スキャンでは、リンパ管のびまん的な増殖とリンパ液の蓄積に起因する縦隔および門脈の軟部組織へのびまん的な液体様浸潤、びまん的な気管支血管周囲および小葉間隔の肥厚、すりガラス陰影、および胸水が明らかになることがあります。^{[2] [17]}肺機能検査では、拘束性パターンまたは閉塞性/拘束性の混合パターンが明らかになります。^{[2] [4]} X線、HRCTスキャン、MRI、超音波、リンパ管造影、骨スキャン、および気管支鏡検査はすべてリンパ管腫症の特定に役立ちますが、生検が依然として決定的な診断ツールです。^{[2] [5] [7] [17] [18] [19]}

生検標本の顕微鏡検査では、薄壁リンパ管のサイズと数の増加、およびリンパ管腔が相互に連結して拡張し、真皮、皮下組織、そしておそらくその下の筋膜や骨格筋を含む、単一の減衰した内皮細胞層によって裏打ちされていることが明らかになった。^[3]さらに、Tazelaarらは、胸郭外病変が確認されなかった9人の患者の肺標本の組織学的特徴のパターンを報告し、これを「びまん性肺リンパ管腫症」（DPL）と名付けた。^[4]

この疾患の診断には、強い疑いと徹底的な精査が必要である。重篤な合併症であるため、乳び液貯留を伴う骨溶解性病変、原発性乳び心膜炎、そして間質性肺疾患の徴候を呈する小児患者の鑑別診断において、リンパ管腫症は常に考慮されなければならない。^{[2] [18] [20] [21]}

処理

リンパ管腫症の治療には標準的なアプローチはなく、治療は症状の軽減を目的としたものが多い。^{[2] [17]}合併症が発生した場合には外科的介入が必要となる場合があり、外科的介入、薬物療法、食事療法に対する反応に関する報告が医学文献に多数記載されている。^{[2] [16] [17]}

残念ながら、リンパ管腫症には標準的な治療法や完治させる治療法はありません。医学文献では、病態別に以下の治療法が報告されています。

心と胸

胸腔穿刺、心嚢穿刺、胸膜癒着術、胸管結紮、胸膜腹膜シャント、放射線療法、胸膜切除術、心膜窓、心膜切除術、サリドマイド、インターフェロンα2b、完全静脈栄養（TPN）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）および高タンパク食、化学療法、硬化療法、移植^[要出典]

腹部

インターフェロンα2b、硬化療法、切除、経皮ドレナージ、デンバーシャント、完全静脈栄養（TPN）、中鎖脂肪酸トリグリセリド（MCT）および高タンパク質食、移植、脾臓摘出術^[要出典]

骨

インターフェロンα2b、ビスホスホネート（パミドロン酸など）、外科的切除、放射線療法、硬化療法、経皮骨セメント、骨移植、人工関節、外科的安定化。^[要出典]

疫学

リンパ管腫症はどの年齢でも発症する可能性がありますが、発症率は小児と10代の若者に最も高く、兆候や症状は通常20歳未満で現れ、成人では認識されにくいことがよくあります。^[2]

あらゆる人種の男女に発症し、遺伝形式は見られません。医学文献にはあらゆる大陸からの症例報告が掲載されています。非常に稀で、誤診も多いため、正確な罹患数は不明です。^[要出典]

参考文献

1. Marom, EM; Moran, CA; Munden, RF (2004年4月). 「全身性リンパ管腫症」. American Journal of Roentgenology . 182 (4): 1068. doi :10.2214/ajr.182.4.1821068. PMID  15039189.
2. Faul JL, Berry GJ, Colby TV, Ruoss SJ, Walter MB, Rosen GD, Raffin TA (2000). 「胸部リンパ管腫、リンパ管拡張症、リンパ管腫症、およびリンパ管異形成症候群」Am. J. Respir. Crit. Care Med . 161 (3): 1037– 1046. doi :10.1164/ajrccm.161.3.9904056. PMID  10712360.
3. Pernick, Nat. 「軟部組織腫瘍 パート3 筋肉、血管、神経、その他のリンパ管腫症」PathologyOutlines.com. PathologyOutlines.com, Inc., 2009年10月17日. ウェブ. 2011年9月6日. http://www.pathologyoutlines.com/topic/softtissue3lymphangiomatosis.html.
4. Tazelaar HD, Kerr D, Yousem SA, Saldana MJ, Langston C, Colby TV (1993年12月). 「びまん性肺リンパ管腫症」Hum Pathol . 24 (12): 1313–22 . doi : 10.1016/0046-8177(93)90265-i . PMID  8276379.
5. Aviv RI, McHugh K, Hunt J. 骨および軟部組織の血管腫症：若年患者におけるびまん性リンパ管腫症から消失性骨疾患までの疾患スペクトル。Clin Radiol. 2001年3月;56(3):184-90.
6. Duffy B, Manon R, Patel R, Welsh JS, et al. 放射線療法により治癒した乳糜胸を伴ったゴーハム病の1例. Clin Med Res. 2005;3:83–
7. Yeager ND, Hammond S, Mahan J, Davis JT, Adler B. 播種性リンパ管腫症および乳び胸を呈する患者のユニークな診断的特徴と良好な治療成績. J Pediatr Hematol Oncol. 2008年1月;30(1):66-9.
8. Venkatramani R, Ma NS, Pitukcheewanont P, Malogolowkin MH, Mascarenhas L. 小児および青年におけるゴーハム病およびびまん性リンパ管腫症. Pediatr Blood Cancer. 2011年4月;56(4):667-70
9. Zisis C, Spiliotopoulos K, Patronis M, Filippakis G, Stratakos G, Tzelepis G, Bellenis I. びまん性リンパ管腫症：臨床基準や治療基準はあるか？ J Thorac Cardiovasc Surg. 2007年6月;133(6):1664-5.
10. Hakeem A, Gojwari TA, Reyaz S, Rasool S, Shafi H, Mufti S (2010年1月). 「両側腎周囲リンパ管腫症におけるコンピュータ断層撮影所見」. Urol. Ann . 2 (1): 26–8 . doi : 10.4103/0974-7796.62922 . PMC 2934585. PMID  20842254 . 
11. O'Sullivan DA、Torres VE、de Groen PC、Batts KP、King BF、Vockley J.「多発性嚢胞肝疾患を模倣した肝リンパ管腫症」Mayo Clin Proc. 1998年12月;73(12):1188-92。
12. Miller C, Mazzaferro V, Makowka L, ChapChap P, Demetris J, Tzakis A, Esquivel CO, Iwatsuki S, Starzl TE (1988年4月). 「巨大肝リンパ管腫症に対する同所性肝移植」.外科. 103 (4): 490–5 . PMC 2963582. PMID  3281302 . 
13. Watkins RG 4th, Reynolds RA, McComb JG, Tolo VT. 脊椎リンパ管腫症：外科的介入を必要とした2症例. Spine. 2003年2月1日;28(3):E45-50.
14. Jea A, McNeil A, Bhatia S, Birchansky S, Sotrel A, Ragheb J, Morrison G. Chiari I型奇形を伴う頭頸椎リンパ管腫症の稀な症例. Pediatr Neurosurg. 2003年10月;39(4):212-5.
15. Shah V, Shah S, Barnacle A, Sebire NJ, Brock P, Harper JI, McHugh K. リンパ管腫症における縦隔浸潤：これまで報告されていないMRI所見。Pediatr Radiol. 2011年8月;41(8):985-92.
16. CS Wong, TYC Chu. 全身性リンパ管腫症の臨床的および放射線学的特徴. 香港医学ジャーナル 2008;14:402-4
17. DU Ming-hua、YE Ruan-jian、SUN Kun-kun、LI Jian-feng、Shen Dan-hua、Jun Wang、GAO Zhan-cheng (2011)。 「びまん性肺リンパ管腫症：文献レビューを伴う症例報告」。中国医学雑誌。124 ( 5): 797–800。PMID 21518582  。
18. Swensen SJ, Hartman TE, Mayo JR, Colby TV, Tazelaar HD, Müller NL (1995). 「びまん性肺リンパ管腫症：CT所見」J Comput Assist Tomogr . 19 (3​​): 348– 52. doi :10.1097/00004728-199505000-00002. PMID  7790540. S2CID  13399987.
19. Wunderbaldinger P, Paya K, Partik B, Turetschek K, Hörmann M, Horcher E, Bankier AA (2000年3月). 「小児患者における全身性嚢胞性リンパ管腫症のCTおよびMR画像」Am J Roentgenol . 174 (3): 827–32 . doi :10.2214/ajr.174.3.1740827. PMID  10701634.
20. Martinez-Pajares JD、Rosa-Camacho V、Camacho-Alonso JM、Zabala-Arguelles I、Gil-Jaurena JM、Milano-Manso G. 自然発生性乳び状心膜液貯留: 2 例の報告。小児科医（バーク）。 2010 年 7 月;73(1):42-6。
21. Lynch DA, Hay T, Newell JD (1999年9月). 「Jr, Divgi VD, Fan LL. 小児びまん性肺疾患：高解像度CTを用いた診断と分類」Am J Roentgenol . 173 (3): 713–8 . doi :10.2214/ajr.173.3.10470910. PMID  10470910.

さらに読む

• Dellinger MT, Garg N, Olsen BR (2014). 「ゴーハム・スタウト病における血管と消失骨に関する見解」. Bone . 63C : 47–52 . doi : 10.1016/j.bone.2014.02.011 . PMID  24583233.
• Trenor C, Chaudry G (2014年8月). 「複雑リンパ管異常」. Semin Pediatr Surg . 23 (4): 186–90 . doi :10.1053/j.sempedsurg.2014.07.006. PMID  25241096.
• Lala S, Mulliken JB, Alomari AI, Fishman SJ, Kozakewich HP, Chaudry G (2013年7月). 「ゴーハム・スタウト病と全身性リンパ管異常 ― 臨床的、放射線学的、組織学的鑑別」. Skeletal Radiol . 42 (7): 917–24 . doi :10.1007/s00256-012-1565-4. PMID  23371338. S2CID  22640055.