MAPK15
MAPK15
識別子
エイリアスMAPK15、ERK7、ERK8、ミトゲン活性化プロテインキナーゼ15
外部IDMGI : 2652894 ; HomoloGene : 16371 ; GeneCards : MAPK15 ; OMA : MAPK15 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

225689

332110

アンサンブル

ENSG00000181085 ENSG00000274205

ENSMUSG00000063704

ユニプロット

Q8TD08

Q80Y86

RefSeq (mRNA)

NM_139021

NM_177922

RefSeq（タンパク質）

NP_620590

NP_808590

場所（UCSC）8章: 143.72 – 143.72 Mb15章: 75.87 – 75.87 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
ウィキデータ
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マイトジェン活性化プロテインキナーゼ15は、MAPK15、ERK7、ERK8とも呼ばれ、ヒトではMAPK15遺伝子によってコードされる酵素です。[ 5 ] [ 6 ]

進化的にMAPK15はP. troglodytes、B. taurus、M. musculus、R. norvegicus、D. rerio、D. melanogaster、C. elegans、X. laevisなど多くの種で保存されている。[ 6 ]

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、MAP（マイトジェン活性化タンパク質）キナーゼファミリーのメンバーです。MAPキナーゼは細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）としても知られ、増殖、分化、転写制御など、様々な細胞プロセスを制御するシグナル伝達カスケードに関与しています。MAPK15はERK7またはERK8と呼ばれることが多く、後者2つはアミノ酸配列において69%の類似性を有しています。少なくとも1つの研究では、これら2つは実際には異なるタンパク質であることが示唆されています。

脊椎動物モデルにおいて、ERK8は恒常的に活性ではなく、比較的低い基礎キナーゼ活性を示す。[ 7 ] C末端領域に2つのSH3（ SRCホモロジー3）結合モチーフを有し、SRC依存性シグナル伝達経路によって活性化されると考えられる。[ 5 ] SRCは非受容体型チロシンキナーゼ（およびプロトオンコゲン）であり、過剰発現するとヒトにおける癌の増殖および進行に関与することが示唆されている。MAPK15の正確な機能は不明であるが、多くの研究でこの酵素が様々な細胞経路に関与していることが示唆されている。

具体的には、MAPK15の発現はヒトの肺癌および乳癌で著しく減少しており、MAPK15のダウンレギュレーションは細胞運動性の増加と相関している。[ 7 ] MAPK15は、糖分子がアミノ酸残基の酸素原子に共有結合するプロセスであるアセチルガラクトサミン（GalNAc）によるタンパク質O-グリコシル化を負に制御することもわかっている。 [ 7 ]哺乳類MAPK15は、エストロゲン関連受容体アルファ（ERRa）の細胞局在および転写活性の推定制御因子であり、増殖細胞核抗原（PCNA）分解の阻害剤でもある。[ 8 ] [ 9 ] PCNAはDNA複製に不可欠であり、ゲノム安定性を保護するための必須因子である。 MAPK15はまた、アクチン制御因子CapZIPをリン酸化することにより、アフリカツメガエル（ X. laevis ）胚の繊毛形成を制御することも示されている。[ 10 ]

相互作用

MAPK15は、オートファジーを刺激するプロセスにおいて、γ-アミノ酪酸受容体関連タンパク質（GABARAP ）および微小管関連タンパク質1A/1B軽鎖3A（MAP1LC3A、またはLC3）と相互作用することが実証されています。 [ 11 ]サイクリン依存性キナーゼ2（CDK2）、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ12（MAPK12）、ラクトトランスフェリン（LTF） など、多くの追加のタンパク質もMAPK15と相互作用します。 [ 6 ]

臨床的意義

MAPK15はゲノムの完全性と細胞運動性を保護する役割を果たすことから、癌治療の潜在的な標的として特定されています。[ 12 ]さらに、MAPK15が繊毛形成の調節において果たす推定上の役割を考えると、ヒトの繊毛欠陥に関連する疾患（しばしば繊毛症と呼ばれる）の理想的な標的となる可能性があります。

参考文献

  1. ^ a b c ENSG00000274205 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000181085, ENSG00000274205 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000063704 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ a b Abe MK, Saelzler MP, Espinosa R, Kahle KT, Hershenson MB, Le Beau MM, Rosner MR (2002年5月). 「ERK8、ミトゲン活性化プロテインキナーゼファミリーの新たなメンバー」 . The Journal of Biological Chemistry . 277 (19): 16733–43 . doi : 10.1074/jbc.M112483200 . PMID 11875070 . 
  6. ^ a b c「Entrez Gene: MAPK15 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ15」。
  7. ^ a b c Chia J, Tham KM, Gill DJ, Bard-Chapeau EA, Bard FA (2014). 「ERK8はO-GalNAcグリコシル化と細胞遊走の負の調節因子である」. eLife . 3 e01828 . doi : 10.7554/eLife.01828 . PMC 3945522. PMID 24618899 .  
  8. ^ Rossi M, Colecchia D, Iavarone C, Strambi A, Piccioni F, Verrotti di Pianella A, Chiariello M (2011年3月). 「細胞外シグナル調節キナーゼ8（ERK8）はエストロゲン関連受容体α（ERRα）の細胞内局在を制御し、その転写活性を阻害する」. The Journal of Biological Chemistry . 286 (10): 8507–22 . doi : 10.1074/jbc.M110.179523 . PMC 3048734. PMID 21190936 .  
  9. ^ Groehler AL, Lannigan DA (2010年8月). 「クロマチン結合キナーゼERK8は、HDM2を介したDNAクランプPCNAの分解を阻害することでゲノムの完全性を保護する」. The Journal of Cell Biology . 190 (4): 575–86 . doi : 10.1083/jcb.201002124 . PMC 2928013. PMID 20733054 .  
  10. ^宮武 功、日下部 正之、高橋 千恵子、西田 栄治 (2015). 「ERK7はDishevelledと連携してアクチン調節因子CapZIPをリン酸化することで繊毛形成を制御する」 Nature Communications . 6 6666. Bibcode : 2015NatCo...6.6666M . doi : 10.1038/ncomms7666 . PMID 25823377 . 
  11. ^コレッキア D、ストランビ A、サンゾーネ S、イアヴァローネ C、ロッシ M、ダルアルミ C、ピッチョーニ F、ヴェロッティ ディ ピアネッラ A、キアリエッロ M (2012 年 12 月)。「MAPK15/ERK8 は、LC3 および GABARAP タンパク質と相互作用することによってオートファジーを刺激します。 」オートファジー。8 (12): 1724–40 .土井: 10.4161/auto.21857。PMC 3541284。PMID 22948227。  
  12. ^ Strambi A, Mori M, Rossi M, Colecchia D, Manetti F, Carlomagno F, Botta M, Chiariello M (2013). 「ERK8キナーゼドメインの構造予測と検証」 . PLOS ONE . 8 (1) e52011. Bibcode : 2013PLoSO...852011S . doi : 10.1371/ journal.pone.0052011 . PMC 3543423. PMID 23326322 .  

さらに読む

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