多剤耐性グラム陰性菌(MDRGN菌)は、複数の抗生物質に耐性を持つグラム陰性菌の一種です。MDRGN菌は細菌感染症を引き起こし、入院患者、特に集中治療室の患者にとって深刻かつ急速に新たな脅威となります。[ 1 ] MDR菌株による感染症は、罹患率、死亡率、入院期間の長期化と相関しています。したがって、これらの細菌は世界的な公衆衛生への脅威となるだけでなく、医療システムにも大きな負担をかけています。[ 1 ]
これらの細菌は、利用可能な治療オプションが限られていることと、新規に開発される抗菌薬の不足により、公衆衛生に大きな脅威をもたらしています。腸内細菌科、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニのMDR株は、全米各地の病院で報告されているため、最も懸念されています。MDRグラム陰性細菌の存在と蔓延には、既存の抗菌薬の過剰使用や誤用による細菌の適応耐性機構の発達、責任ある抗菌薬管理の欠如による複数の広域スペクトル薬剤の使用による耐性増加の悪循環の永続化、適切な感染制御対策の欠如など、多くの要因が挙げられます。[ 1 ]
抗菌薬分野では現在、新薬が不足しているものの、重篤なグラム陰性細菌感染症の治療薬として研究・試験が行われている抗生物質がいくつかあります。これらには、セファロスポリン、セフトビプロール、セフタロリン、FR-264205などがあります。[ 2 ]新規抗菌薬の不足により、コリスチン(ポリミキシン)やホスホマイシンといった従来から毒性があるとされてきた抗生物質が再び注目されていますが、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、肺炎桿菌、ステノトロフォモナス・マルトフィリアといった最も問題となるMDRグラム陰性病原体の治療において重要な役割を担うようになっています。また、多剤耐性肺炎球菌感染症の治療薬として、グリシルサイクリンと呼ばれる抗生物質のクラスに属する薬剤であるタイゲサイクリンにも関心が寄せられています。[ 2 ]この薬剤は、多剤耐性肺炎桿菌(肺炎桿菌カルバペネマーゼ [KPC] および ESBL 産生株)および様々な耐性メカニズムを持つ腸内細菌科による感染症に有望視されています。[ 3 ]治験中の抗生物質のレビューによると、抗菌薬研究のペースは非常に遅いことが判明しているものの、今後数年間でいくつかの新薬が利用可能になると予想されています。
抗菌薬の過剰使用と感染管理における問題が、多剤耐性グラム陰性細菌感染症の発生につながっています。かつては、いくつかの国でこれらの重症感染症に対し、カルバペネム系薬剤が主な治療選択肢として使用されていました。しかし現在では、アシネトバクター、シュードモナス、クレブシエラの分離株におけるカルバペネマーゼ産生など、複数の耐性機序が存在します 。その結果、カルバペネム系薬剤はこれらの重症感染症に対して有効でない場合があります。そのため、世界中の臨床医は、ポリミキシン系薬剤を含む従来の抗菌薬の使用を再検討しています。— マシュー・ファラガス医学博士
上記の引用は、ルーク・F・チェンが2010年のアメリカ感染症学会年次総会で行ったインタビューからの抜粋です。 [ 4 ] 2010年に報告された長期ケア施設におけるMDRGNに関する研究では、日常生活に介助が必要な重度の認知症患者はMDRGNの共コロニー化のリスクが高く、これらの施設におけるMDRGNの「スーパースプレッダー」である可能性があると結論付けられました。 [ 5 ]