メアイ
化合物

医薬品化合物
メアイ
臨床データ
その他の名前5-MeO-AI; 5-MeO-2-AI; 5-メトキシ-2-アミノインダン; 5-メトキシ-2-アミノインダン;シャペロン; CMND-100; CMND100

投与経路		経口、経鼻[1]
薬物クラスセロトニン・ノルエピネフリン放出剤；エンタクトゲン
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • DE : NpSG (産業および科学用途のみ)
  • 英国：向精神物質法に基づく
  • 一般的に：予定外
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ高[要出典]
代謝アセチルアミノインダンダン[要出典]
消失半減期非線形[要出典]
識別子
  • 5-メトキシ-2-アミノインダン
CAS番号
  • 73305-09-6 チェックはい
PubChem CID
  • 12147687
ケムスパイダー
  • 11591017
ユニイ
  • AD8S15863A
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID80478566
化学および物理データ
式C 10 H 13 N O
モル質量163.220  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • COC1=CC2=C(CC(C2)N)C=C1
  • InChI=1S/C10H13NO/c1-12-10-3-2-7-4-9(11​​)5-8(7)6-10/h2-3,6,9H,4-5,11H2,1H3
  • キー:HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N

MEAIは5-メトキシ-2-アミノインダン（5-MeO-AI）としても知られ、 2-アミノインダンファミリーのモノアミン放出剤です。 [2] [3]特に選択的セロトニン放出剤（SSRA）として作用します。 [3]この薬は、開発コード名CMND-100で、アルコール依存症、コカイン使用障害、メタボリックシンドローム、肥満の治療薬として開発中です。[4] MEAIは新しいデザイナードラッグとして注目されています。[1]

使用と効果

MEAIは娯楽目的で使用される場合、刺激や多幸感などの軽度から中等度の精神活性作用をもたらすと報告されている。[3] [1]経口投与では100～250 mg 、鼻腔投与では30～60 mgとされている。[1]アルコール代替品として使用されることもある。[1]  

相互作用

薬理学

薬力学

MEAIはモノアミン放出剤（MRA）である。[3] MEAIは中等度選択性 セロトニン放出剤（SSRA）であり、ノルエピネフリン放出よりもセロトニン放出を6倍、ドーパミン放出よりもセロトニン放出を20倍誘導する。 [3]モノアミン神経伝達物質の放出を誘導することに加えて、MEAIはα2アドレナリン受容体に対して中程度の親和性を有する。[3]これらの知見に基づくと、MEAIはMDMAのようなエンタクトゲン作用および交感神経刺激作用を引き起こす可能性があるが、比較すると乱用リスクが低いと予想される。[ 3 ]

2-アミノインダンおよびアンフェタミン類似体の活性
化合物 モノアミン放出（EC 50ツールチップの半最大有効濃度、nM) 参照
セロトニン ノルエピネフリン ドーパミン
2-AI 10,000以上 86 439 [3]
MDAI 114 117 1,334 [3]
MMAI 31 3,101 10,000以上 [3]
メアイ 134 861 2,646 [3]
d-アンフェタミン 698～1,765 6.6～7.2 5.8～24.8 [5] [6] [7] [8] [9]
MDA 160～162 47～108 106～190 [10] [7] [11]
MDMA 50～85歳 54～110 51～278 [5] [12] [13] [10] [11]
3-MA ND 58.0 103 [7]
注記：値が小さいほど、化合物の作用は強くなります。試験はラット脳シナプトソームで行われたため、ヒトにおける効力は異なる可能性があります。より多くの化合物を含むより大きな表については、モノアミン放出剤 § 活性プロファイルも参照してください。参考文献： [3]

化学

MEAIは5-メトキシ-2-アミノインダンとしても知られ、置換2-アミノインダン 誘導体である。[14]これは、アンフェタミンである3-メトキシアンフェタミンの2-アミノインダン類似体である。[14]

歴史

MEAIは1956年に初めて合成されたようです。[3] [1] その分子構造は、1998年の特許に記載されているマルクーシュ構造図で暗黙的に初めて言及されました。[15]その後、2017年にDavid NuttとEzekiel Golanらによる査読付き論文で明示的に薬理学的に記載されました。 [16]続いて2018年2月には、Shimshoni、David Nutt、Ezekiel GolanらによるMEAIの薬物動態、薬力学、代謝の詳細を説明した論文がありました。 [17] 1年後、Halberstadtらによる別の査読付き論文で研究され、報告されました。[18]アミノインダンファミリーの分子は、おそらく1980年に初めて化学的に記載されました。[19] [20]この薬物は、2018年にヨーロッパで新しいデザイナードラッグとして発見されました。 [1]

研究

アルコール代替品

MEAIは、 2010年代後半にイギリスの精神薬理学者デビッド・ナットが先頭に立ってアルコールをより毒性の低い代替品に置き換える運動の中で市場に登場したアルコール代替薬の初期候補でした[21] [22] [23]。この運動はヨーロッパの他の地域にも波及しました[24] 。

ニューサイエンティスト誌のマイケル・スレザックは、ゴンゾージャーナリズムの手法で、ジー博士（エゼキエル・ゴラン）[26]からインタビューを受けた後、MEAI [25]を試用し、その体験をレポートしました。 [25]ゴランは、MEAIを発明し、当初は合法的なハイとして販売するつもりだったが、考えを変え、ナットと彼の会社であるドラッグサイエンスと協力する計画を示したと主張しました。目標は、ゴランの特許に基づき、MEAIを「過食行動調節剤」[27]および「アルコール飲料代替品」[28]としてさらに開発することでした。

2018年、ダイエット・アルコール・コーポレーション・オブ・ジ・アメリカズ（DACOA）という会社が、米国とカナダで「ペース」と呼ばれるMEAIベースの飲料を公然と販売し始めました。ペースは、ミネラルウォーターに160mgのMEAIを含んだ50mlボトルと説明されていました。カナダ保健省が、この物質がアンフェタミンと構造的に類似しているため、カナダで消費目的で販売することは違法であると警告したことを受け、流通は停止されました。[29] [30] 2018年12月のCBCニュースの記事で、ジー博士（エゼキエル・ゴラン）がインタビューを受け、ペースの「主任科学者」として「数万本」のボトルがカナダで既に販売されていると公言しました。[31]ゴラン博士は、ペースに含まれるMEAIは「インドで製造され」、「デラウェア州で瓶詰めされた」と主張しました。[31] カナダ保健省はCBCニュースに対し、「ペースはカナダでは違法で無許可の製品である」という声明を発表しました。

臨床開発

2022年5月26日、クリアマインド・メディシン社はMEAIをFDA登録に向けて準備しました。 [32] [33] [34]クリアマインド・メディシン社は、エゼキエル・ゴラン氏の特許に対する広範な知的財産権を主張しています。[35] [36] [37] [38] 2022年3月、クリアマインド・メディシン社は、マウスを使った動物実験でアルコール摂取量の抑制を裏付ける証拠を発表しました。[39] 2022年6月、クリアマインド・メディシン社は、MEAIによるコカイン中毒の治療に期待が持てる動物実験の結果を発表しました。[40] [41]

MEAIは、開発コード名CMND-100で、クリアマインド・メディシン社によってアルコール依存症、コカイン使用障害、メタボリックシンドローム、肥満の治療薬として開発中です。[4] 2024年10月現在、これらの適応症に対する開発は前臨床段階にあります。[4]

参照

参考文献

  1. ^ abcdefg 「5-MeO-AI」。АИПСИН (ロシア語) 。2026 年1 月 1 日に取得。
  2. ^ Ekhlasi M, Frytz A, Bassir Nia A (2025年12月2日). 「アルコール使用障害の治療におけるMEAIの潜在的な治療効果」 . Current Addiction Reports . 12 (1) 88. doi :10.1007/s40429-025-00700-4. ISSN  2196-2952 . 2025年12月19日閲覧.
  3. ^ abcdefghijklm Halberstadt AL, Brandt SD, Walther D, Baumann MH (2019年3月). 「2-アミノインダンとその環置換誘導体は、血漿膜モノアミントランスポーターおよびα2アドレナリン受容体と相互作用する」. Psychopharmacology . 236 (3): 989– 999. doi :10.1007/s00213-019-05207-1. PMC 6848746. PMID  30904940 . 
  4. ^ abc 「依存症とメンタルヘルスの治療に革命的なサイケデリック薬」Clearmind . 2024年12月16日. 2025年3月16日閲覧。
  5. ^ ab Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (2001年1月). 「アンフェタミン系中枢神経刺激薬は、ドーパミンやセロトニンよりもノルエピネフリンをより強力に放出する」Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  6. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013年3月). 「精神活性『バスソルト』製品の主成分である3,4-メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）の強力なコカイン様作用」Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID 23072836  . 
  7. ^ abc Blough B (2008年7月). 「ドーパミン放出剤」(PDF) . Trudell ML, Izenwasser S (編). ドーパミントランスポーター：化学、生物学、薬理学. ホーボーケン [NJ]: Wiley. pp.  305– 320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  8. ^ Glennon RA, Dukat M (2017). 「合成カチノンの構造活性相関」.新規精神活性物質（NPS）の神経薬理学. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 32. pp.  19– 47. doi :10.1007/7854_2016_41. ISBN 978-3-319-52442-9. PMC  5818155 . PMID  27830576 .
  9. ^ Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). 「生体アミントランスポーターサブストラクトに対するハイスループットアッセイを用いた中枢神経刺激薬のプロファイリング」. 薬物依存問題1999：第61回年次学術会議議事録、薬物依存問題学会(PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. pp.  1– 476. PMID 11680410. 2023年8月5日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。結果。メタンフェタミンとアンフェタミンは、NE（IC50 = 14.3 nMと7.0 nM）とDA（IC50 = 40.4 nMと24.8 nM）を強力に放出しましたが、5-HT（IC50 = 740 nMと1765 nM）の放出力ははるかに低かったです。[...]
  10. ^ ab Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B, et al. (2003年6月). 「3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA、「エクスタシー」）は、ヒト心臓弁膜間質細胞において、in vitroでフェンフルラミン様増殖作用を誘導する」. Molecular Pharmacology . 63 (6): 1223– 1229. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  11. ^ Brandt SD, Walters HM, Partilla JS, Blough BE, Kavanagh PV, Baumann MH (2020年12月). 「精神活性アミノアルキルベンゾフラン誘導体5-APBおよび6-APBは、雄ラットにおけるモノアミン伝達において3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDA）の作用を模倣する」Psychopharmacology . 237 (12): 3703– 3714. doi :10.1007/s00213-020-05648-z. PMC 7686291. PMID 32875347  . 
  12. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (2012年4月). 「デザイナーメトカチノン類似体であるメフェドロンとメチロンは、脳組織におけるモノアミントランスポーターの基質である」. Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  13. ^ Marusich JA, Antonazzo KR, Blough BE, Brandt SD, Kavanagh PV, Partilla JS, et al. (2016年2月). 「新規精神活性物質5-(2-アミノプロピル)インドール（5-IT）および6-(2-アミノプロピル)インドール（6-IT）は脳組織のモノアミントランスポーターと相互作用する」Neuropharmacology . 101 : 68– 75. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.09.004. PMC 4681602. PMID 26362361  . 
  14. ^ ab Nichols DE, Marona-Lewicka D, Huang X, Johnson MP (1993). 「新規セロトニン作動薬」. Drug Design and Discovery . 9 ( 3–4 ): 299– 312. PMID  8400010.
  15. ^ US 5708018、Haadsma-Svensson SR、Andersson BR、Sonesson CA、Lin CH、Waters RN、Svensson KA、Carlsson PA、Hansson LO、Stjernlof NP、「選択的ドーパミン D3 リガンドとしての 2-アミノインダン」、1998 年 1 月 13 日発行、Pharmacia & Upjohn Coに譲渡。 
  16. ^ Shimshoni JA, Winkler I, Edery N, Golan E, van Wettum R, Nutt D (2017年3月). 「5-メトキシ-2-アミノインダン（MEAI）の毒性評価：開発中の過食緩和剤」. Toxicology and Applied Pharmacology . 319 : 59– 68. Bibcode :2017ToxAP.319...59S. doi :10.1016/j.taap.2017.01.018. PMID  28167221. S2CID  205304106.
  17. ^ Shimshoni JA, Sobol E, Golan E, Ben Ari Y, Gal O (2018年3月). 「5-メトキシ-2-アミノインダン（MEAI）の薬物動態および薬力学的評価：新たな過食緩和剤」. Toxicology and Applied Pharmacology . 343 : 29– 39. Bibcode :2018ToxAP.343...29S. doi :10.1016/j.taap.2018.02.009. PMID:  29458138. S2CID  : 3879333.
  18. ^ Halberstadt AL, Brandt SD, Walther D, Baumann MH (2019年3月). 「2-アミノインダンとその環置換誘導体は、血漿膜モノアミントランスポーターおよびα2アドレナリン受容体と相互作用する」. Psychopharmacology . 236 (3): 989– 999. doi :10.1007/s00213-019-05207-1. PMC 6848746. PMID  30904940 . 
  19. ^ Sainsbury PD, Kicman AT, Archer RP, King LA, Braithwaite RA (2011). 「アミノインダン ― 次なる『合法ドラッグ』の波か？」. Drug Testing and Analysis . 3 ( 7–8 ): 479– 482. doi :10.1002/dta.318. PMID  21748859.
  20. ^ Cannon JG, Perez JA, Pease JP, Long JP, Flynn JR, Rusterholz DB, et al. (1980年7月). 「2-アミノテトラリン、2-アミノインダン、および6-アミノベンゾシクロヘプテン由来のβ-フェネチルアミンのN-アルキル化同族体の生物学的効果の比較」. Journal of Medicinal Chemistry . 23 (7): 745– 749. doi :10.1021/jm00181a009. PMID  7190613.
  21. ^ Nutt D (2013年10月23日). 「違法薬物に関する意思決定：科学が主導権を握る時」ノーベルフォーラム、カロリンスカ研究所– YouTube経由。
  22. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (2010年11月). 「英国における薬物有害事象：多基準意思決定分析」. Lancet . 376 (9752): 1558– 1565. Bibcode :2010Lanc..376.1558N. doi :10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID  21036393. S2CID  5667719.
  23. ^ Forster K (2016年9月24日). 「二日酔い対策のアルコールがついに登場」. The Independent . 2022年3月25日閲覧。
  24. ^ ヴェルムター B (2019 年 4 月 29 日). 「Rauschmittel und gesellschaftliche 問題」[薬物関連の社会問題]。ベネディクト・ヴェルムター（ドイツ語）。
  25. ^ ab Slezak M (2014年12月30日). 「ハイアンドドライ？パーティードラッグは過度の飲酒をターゲットにできるか」ニューサイエンティスト. 2022年10月16日閲覧。
  26. ^ Slezak M (2014年8月9日). 「Z博士へのインタビュー」(PDF) . New Scientist . pp.  1–3 . 2022年10月16日閲覧。
  27. ^ US 10406123B2、Golan E、「過食行動調節剤」、2019年9月10日発行 
  28. ^ US 20170360067、Golan E、「アルコール飲料代替品」、2017年12月21日発行 
  29. ^ 「勧告 - カナダ保健省、アルコール代替品として宣伝されているPaceは認可されておらず、深刻な健康リスクをもたらす可能性があると消費者に警告」カナダ保健省、2018年12月21日 - CISION経由。
  30. ^ Brunet J (2019年4月24日). 「ファクトチェック：Paceという『アルコール代替品』はカナダで合法か？」The Walrus . トロント、オンタリオ州.
  31. ^ ab Wright J (2018年12月8日). 「この飲み物は本当に新しい『アルコール代替品』なのか？」Information Morning Saint John . pp. All . 2022年10月15日閲覧。
  32. ^ 「クリアマインド・メディシン」www.clearmindmedicine.com .
  33. ^ 「Clearmind Medicine Inc」. CSE:CMND .
  34. ^ וינרב ג (2022 年 2 月 16 日)。 「החברה שמנסה להפוך סם פסיכדלי למוצר נגד התמכרות」[サイケデリックドラッグを抗依存症製品に変えようとしている会社]。地球儀（ヘブライ語）。
  35. ^ US 10137096、Golan E、「過食行動調節剤」、2018年11月27日公開 
  36. ^ EP 3230256、Golan E、「アルコール飲料代替品」、2019年11月13日公開 
  37. ^ EP 3230255、Golan E、「過食行動調節因子」、2017年10月18日公開 
  38. ^ 「当社の治療を支える科学と知的財産」Clearmind。
  39. ^ 「クリアマインド・メディシン」www.clearmindmedicine.com .
  40. ^ 「Clearmind Medicine」www.clearmindmedicine.com . 2022年8月14日閲覧。
  41. ^ 「Clearmind Medicine」www.clearmindmedicine.com . 2022年10月16日閲覧。
  • 5-MeO-AI (MEAI) - 異性体設計
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