二重特異性ミトゲン活性化プロテインキナーゼキナーゼ1は、ヒトではMAP2K1遺伝子によってコードされる酵素である。[ 5 ] [ 6 ]
関数
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ミトゲン活性化タンパク質(MAP)キナーゼキナーゼとして機能する二重特異性タンパク質キナーゼファミリーのメンバーである。MAPキナーゼは細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)としても知られ、複数の生化学的シグナルの統合点として機能する。このタンパク質キナーゼはMAPキナーゼの上流に位置し、様々な細胞外および細胞内シグナルによって活性化されるとMAPキナーゼの酵素活性を刺激する。MAPキナーゼシグナル伝達経路の必須構成要素として、このキナーゼは増殖、分化、転写調節、発達など、多くの細胞プロセスに関与している。[ 7 ] MAP2K1は、ヒト癌全体の1.05%で変異している。[ 8 ]
減数分裂
自然集団の二倍体生物のゲノムは、挿入と欠失に関して高度に多型性である。減数分裂中にこのような多型領域内に形成される二本鎖切断(DSB)は、相同染色体間交換ではなく、姉妹染色分体間交換によって修復されなければならない。出芽酵母の減数分裂中の組み換えに関する分子レベルの研究では、相同染色体に対応する配列が欠落している領域でDSBによって開始された組み換えイベントは、姉妹染色分体間組み換えによって効率的に修復されることが示されている。[ 9 ] この組み換えは相同染色体間組み換えと同じタイミングで起こるが、結合分子の収量は減少する(2~3倍)。
MAP2K1はMEK1としても知られています(マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼを参照)。MEK1は減数分裂染色体軸関連キナーゼであり、姉妹染色分体組換えを遅くするものの、完全に阻害するわけではないと考えられています。MEK1の欠損により、姉妹染色分体間DSB修復と姉妹染色分体間ホリデイジャンクション中間体が増加します。MEK1は姉妹染色分体間組換えを減少させる正常な活性を有していますが、このような組換えは正常な出芽酵母の減数分裂中にも頻繁に発生し(有糸分裂中ほど頻繁ではありませんが)、組換えイベントの最大3分の1は姉妹染色分体間で発生します。[ 9 ]
相互作用
MAP2K1はC-Raf、[ 10 ] 、ホスファチジルエタノールアミン結合タンパク質1、[ 10 ] 、 MAP2K1IP1、[ 11 ] 、 [ 12 ]、 GRB10、[ 13]、MAPK3、[12 ]、[ 14 ]、[ 15 ]、[ 16 ]、MAPK8IP3、[ 17 ]、[ 18 ] 、 MAPK1 [ 10 ]、[ 11 ] 、 [19]、[ 20 ]、[ 21 ] 、[ 22 ] 、MP1、 [ 12 ] 、およびMAP3K1と相互作用することが示されている。[ 23 ]
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000169032 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000004936 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ランポルディ L、ジンベッロ R、ボルトルッツィ S、ティソ N、ヴァッレ G、ランフランキ G、ダニエリ GA (1998 年 3 月)。 「4 つの MAPK シグナル伝達カスケード遺伝子の染色体局在: MEK1、MEK3、MEK4、および MEKK5」。Cytogenet セルジェネット。78 ( 3–4 ): 301– 3.土井: 10.1159/000134677。hdl : 11577/2469645。PMID 9465908。
- ^ Zheng CF, Guan KL (1993年6月). 「2つの異なるヒト細胞外シグナル制御キナーゼ活性化キナーゼ、MEK1およびMEK2のクローニングと特性解析」 . J Biol Chem . 268 (15): 11435–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)82142-1 . PMID 8388392 .
- ^ 「Entrez Gene: MAP2K1 マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ1」。
- ^ 「MAP2K1 - 私の癌ゲノム」。
- ^ a b Goldfarb T, Lichten M (2010). 「出芽酵母の減数分裂におけるDNA二本鎖切断修復における姉妹染色分体の頻繁かつ効率的な利用」 . PLOS Biol . 8 (10) e1000520. doi : 10.1371/journal.pbio.1000520 . PMC 2957403. PMID 20976044 .
- ^ a b c Yeung, K; Janosch P; McFerran B; Rose DW; Mischak H; Sedivy JM; Kolch W (2000年5月). 「Rafキナーゼ阻害タンパク質によるRaf/MEK/細胞外シグナル調節キナーゼ経路の抑制機構」 . Mol . Cell. Biol . 20 (9). 米国: 3079–85 . doi : 10.1128/MCB.20.9.3079-3085.2000 . PMC 85596. PMID 10757792 .
- ^ a b Wunderlich, W; Fialka I; Teis D; Alpi A; Pfeifer A; Parton RG; Lottspeich F; Huber LA (2001年2月). 「新規14キロダルトンタンパク質が後期エンドソーム/リソソームコンパートメント上のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ骨格Mp1と相互作用する」 . J. Cell Biol . 152 (4). 米国: 765–76 . doi : 10.1083/jcb.152.4.765 . PMC 2195784. PMID 11266467 .
- ^ a b c Schaeffer, HJ; Catling AD; Eblen ST; Collier LS; Krauss A; Weber MJ (1998年9月). 「MP1:MAPキナーゼカスケードの酵素活性化を促進するMEK結合パートナー」. Science . 281 (5383). アメリカ合衆国: 1668– 71. Bibcode : 1998Sci...281.1668S . doi : 10.1126/science.281.5383.1668 . PMID 9733512 .
- ^ Nantel, A; Mohammad-Ali K; Sherk J; Posner BI; Thomas DY (1998年4月). 「Grb10アダプタータンパク質とRaf1およびMEK1キナーゼとの相互作用」 . J. Biol. Chem . 273 (17). 米国: 10475–84 . doi : 10.1074/jbc.273.17.10475 . PMID 9553107 .
- ^ Marti, A; Luo Z; Cunningham C; Ohta Y; Hartwig J; Stossel TP; Kyriakis JM; Avruch J (1997年1月). 「アクチン結合タンパク質-280はストレス活性化タンパク質キナーゼ(SAPK)活性化因子SEK-1に結合し、メラノーマ細胞における腫瘍壊死因子αによるSAPKの活性化に必要である」 . J. Biol. Chem . 272 (5). 米国: 2620–8 . doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID 9006895 .
- ^ Butch, ER; Guan KL (1996年2月). 「ERK1活性化部位変異体の特性とMEK1およびMEK2による認識への影響」 . J. Biol. Chem . 271 (8). 米国: 4230–5 . doi : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID 8626767 .
- ^ Zheng, CF; Guan KL (1993年11月). 「細胞外シグナル制御キナーゼをリン酸化・活性化するキナーゼMEKの特性」 . J. Biol. Chem . 268 (32). 米国: 23933–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(20)80474-8 . PMID 8226933 .
- ^ Kuboki, Y; Ito M; Takamatsu N; Yamamoto KI; Shiba T; Yoshioka K (2000年12月). 「c-Jun NH2末端キナーゼシグナル伝達経路の足場タンパク質は細胞外シグナル制御キナーゼシグナル伝達経路を抑制する」 . J. Biol. Chem . 275 (51). アメリカ合衆国: 39815–8 . doi : 10.1074/jbc.C000403200 . PMID 11044439 .
- ^伊藤正史;吉岡和也;明智M;山下S;高松 N;杉山和也;日比M;中別府Y;芝T;山本 KI (1999 年 11 月) 「JSAP1、JNK シグナル伝達経路の足場因子として機能する新規 Jun N 末端プロテインキナーゼ (JNK) 結合タンパク質」。モル。細胞。バイオル。19 (11)。米国: 7539– 48. doi : 10.1128/mcb.19.11.7539。PMC 84763。PMID 10523642。
- ^ Sanz-Moreno, Victoria; Casar Berta; Crespo Piero (2003年5月). 「p38αアイソフォームMxi2は細胞外シグナル調節キナーゼ1および2(マイトジェン活性化プロテインキナーゼ)に結合し、リン酸化レベルを維持することで核内活性を制御する」 . Mol. Cell. Biol . 23 (9 ) . 米国: 3079–90 . doi : 10.1128/MCB.23.9.3079-3090.2003 . PMC 153192. PMID 12697810 .
- ^ Robinson, Fred L; Whitehurst Angelique W; Raman Malavika; Cobb Melanie H (2002年4月). 「MEK1への結合を選択的に阻害するERK2の新規点変異の同定」 . J. Biol. Chem . 277 (17). 米国: 14844–52 . doi : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID 11823456 .
- ^ Xu Be, Be; Stippec S; Robinson FL; Cobb MH (2001年7月). 「MEK1とERK2の適切なドッキングには、疎水性残基と荷電残基が重要である」 . J. Biol. Chem . 276 (28). 米国: 26509–15 . doi : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID 11352917 .
- ^ Chen, Z; Cobb MH (2001年5月). 「TAO2によるストレス応答性ミトゲン活性化タンパク質(MAP)キナーゼ経路の調節」 . J. Biol. Chem . 276 (19). 米国: 16070–5 . doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID 11279118 .
- ^ Karandikar, M; Xu S; Cobb MH (2000年12月). 「MEKK1はraf-1およびERK2カスケード構成因子に結合する」 . J. Biol. Chem . 275 (51). 米国: 40120–7 . doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID 10969079 .
さらに読む
- Wu J, Michel H, Rossomando A, Haystead T, Shabanowitz J, Hunt DF, Sturgill TW (1992). 「ウサギ骨格筋由来のミトゲン活性化プロテインキナーゼ(MAPキナーゼ)活性化因子の再生および部分ペプチド配列決定」. Biochem . J. 285 ( 3): 701–5 . doi : 10.1042/bj2850701 . PMC 1132850. PMID 1379797 .
- Rossomando AJ, Dent P, Sturgill TW, Marshak DR (1994). 「マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ1(MKK1)はスレオニンリン酸化によって負に制御される」 . Mol Cell Biol . 14 (3): 1594– 602. doi : 10.1128 / mcb.14.3.1594-1602.1994 . PMC 358518. PMID 8114697 .
- Seger R, Krebs EG (1995). 「MAPKシグナル伝達カスケード」 . FASEB J. 9 ( 9): 726–35 . doi : 10.1096/fasebj.9.9.7601337 . PMID 7601337. S2CID 23298305 .
- Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). 「Nef:HIV感染における『必要かつ強制的な要因』」. Curr. HIV Res . 3 (1): 87– 94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- 田中 誠、中村 健、高橋 暢、須田 毅 (2006). 「生理的および病理的骨吸収におけるRANKLの役割とRANKL-RANKシグナル伝達系を標的とした治療法」. Immunol . Rev. 208 : 30– 49. doi : 10.1111 /j.0105-2896.2005.00327.x . PMID 16313339. S2CID 13811917 .
- Stove V, Verhasselt B (2006). 「胸腺HIV-1 Nef効果のモデル化」. Curr. HIV Res . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
- Galabova-Kovacs G, Kolbus A, Matzen D, et al. (2006). 「ERKとその先:B-RafおよびRaf-1の条件付きノックアウトからの洞察」 . Cell Cycle . 5 (14): 1514–8 . doi : 10.4161/cc.5.14.2981 . PMID 16861903 .
外部リンク