MG132

MG132
名前
	IUPAC体系名ベンジル[(2 S )-4-メチル-1-{[(2 S )-4-メチル-1-{[(2 S )-4-メチル-1-{[(2 S )-4-メチル-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ}-1-オキソペンタン-2-イル]アミノ}-1-オキソペンタン-2-イル]カルバメート
	その他の名前 N -ベンジルオキシカルボニル- L -ロイシル- L -ロイシル- L -ロイシナール; Z-ロイ-ロイ-ロイ-アル
識別子
CAS番号	133407-82-6 はい;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	406728 北;
PubChem CID	462382;
ユニイ	RF1P63GW3K はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID3042639;
	InChI InChI=1S/C26H41N3O5/c1-17(2)12-21(15-30)27-24(31)22(13-18(3)4)28-25(32)23(14-19(5)6)29-26(33)34-16-20-10-8-7-9-11-20/h7-11,15,17-19,21-23H,12-14,16H2,1-6H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,33)/t21-,22-,23-/m0/s1 北キー: TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N 北;
	笑顔 CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCc1ccccc1;
プロパティ
化学式	C 26 H 41 N 3 O 5
モル質量	475.630 g·mol −1
外観	白色固体
溶解度	100 mM EtOHおよびDMSO溶液
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）における材料のものです。北検証する（何ですか？）はい北情報ボックスの参照

化合物

MG132は、強力で可逆的な細胞透過性プロテアソーム阻害剤である^[1]（Ki = ₄ nM）。合成ペプチドアルデヒド類に属する^[2]^{[3]。哺乳類細胞および透過性酵母株における}ユビキチン結合タンパク質の26S複合体による分解を、 ATPase活性やイソペプチダーゼ活性に影響を与えることなく抑制する。MG132はc-Jun N末端キナーゼ（JNK1）を活性化し、アポトーシスを誘導する。また、MG132は NF-κB活性化を IC ₅₀ 3 μMで阻害し、 βセクレターゼの切断を阻害する。

分子メカニズム

細胞内に容易に侵入し、分解経路を選択的に阻害する阻害剤はいくつか存在します。例えば、Cbz-leu-leu-leucinal（MG132）、Cbz-leu-leu-norvalinal（MG115）、acetyl-leu-leu-norleucinal（ALLN）などのペプチドアルデヒドが挙げられます。^{[1]これらは基質類似体であり、}プロテアソーム機構のキモトリプシン様活性の強力な遷移状態阻害剤です。^[4]^{[5]これらのペプチドアルデヒドは、特定の}リソソームシステインプロテアーゼやカルパインを阻害することも知られているため、MG132はプロテアソーム経路の唯一の阻害剤ではない可能性があります。^[4]

参考文献

^ ab Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (1998年10月). 「プロテアソーム阻害剤：細胞生物学者にとって貴重な新ツール」. Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi :10.1016/S0962-8924(98)01346-4. PMID 9789328.
^ 伊藤明、高橋亮、ムイラ千恵子、馬場勇 (1975). 「ペプチドアルデヒドの合成研究」.化学・薬学報. 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .
^ 林正治、斉藤雄志、川島茂（1992年1月31日）「外因性Ca2+存在下における赤血球の膜融合にはカルパインの活性化が必須である」Biochem Biophys Res Commun . 182 (2): 939– 946. doi :10.1016/0006-291x(92)91822-8. PMID 1734892.
^ ab Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (1994年9月). 「プロテアソーム阻害剤は、ほとんどの細胞タンパク質の分解とMHCクラスI分子上に提示されるペプチドの生成を阻害する」. Cell . 78 (5): 761– 771. doi :10.1016/s0092-8674(94)90462-6. ISSN 0092-8674. PMID 8087844. S2CID 22262916.
^ Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1996年11月1日). 「サッカロミセス・セレビシエにおけるプロテアソーム依存性および液胞性タンパク質分解経路の選択的阻害剤」. Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258. PMID 8910302. S2CID 40396862.

外部リンク

「MG-132」。merck-chemicals.com。
プロアソーム阻害剤のレビュー

[:0-1] Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L (1998年10月). 「プロテアソーム阻害剤：細胞生物学者にとって貴重な新ツール」. Trends in Cell Biology . 8 (10): 397– 403. doi :10.1016/S0962-8924(98)01346-4. PMID 9789328.

[Ito-2] 伊藤明、高橋亮、ムイラ千恵子、馬場勇 (1975). 「ペプチドアルデヒドの合成研究」.化学・薬学報. 12 (23): 3106– 3113. doi : 10.1248/cpb.23.3106 .

[Hayashi-3] 林正治、斉藤雄志、川島茂（1992年1月31日）「外因性Ca2+存在下における赤血球の膜融合にはカルパインの活性化が必須である」Biochem Biophys Res Commun . 182 (2): 939– 946. doi :10.1016/0006-291x(92)91822-8. PMID 1734892.

[:1-4] Rock, Kenneth L.; Gramm, Colette; Rothstein, Lisa; Clark, Karen; Stein, Ross; Dick, Lawrence; Hwang, Daniel; Goldberg, Alfred L. (1994年9月). 「プロテアソーム阻害剤は、ほとんどの細胞タンパク質の分解とMHCクラスI分子上に提示されるペプチドの生成を阻害する」. Cell . 78 (5): 761– 771. doi :10.1016/s0092-8674(94)90462-6. ISSN 0092-8674. PMID 8087844. S2CID 22262916.

[5] Lee, Do Hee; Goldberg, Alfred L. (1996年11月1日). 「サッカロミセス・セレビシエにおけるプロテアソーム依存性および液胞性タンパク質分解経路の選択的阻害剤」. Journal of Biological Chemistry . 271 (44): 27280– 27284. doi : 10.1074/jbc.271.44.27280 . ISSN 0021-9258. PMID 8910302. S2CID 40396862.