タンゴ1/ミア3
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
MIA3
識別子
エイリアスMIA3、ARNT、D320、TANGO、TANGO1、UNQ6077、メラノーマ阻害活性ファミリーメンバー3、MIAファミリーメンバー3、ER輸出因子、MIA SH3ドメインER輸出因子3、ODCD2
外部IDオミム：613455; MGI : 2443183;ホモロジーン: 85165;ジーンカード：MIA3; OMA :MIA3 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

375056

338366

アンサンブル

ENSG00000154305

ENSMUSG00000056050

ユニプロット

Q5JRA6

Q8BI84

RefSeq (mRNA)

NM_177389

RefSeq（タンパク質）

NP_796363

場所（UCSC）1 章: 222.62 – 222.67 Mb該当なし
PubMed検索[2][3]
ウィキデータ
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黒色腫阻害活性タンパク質3 (MIA3) は、輸送およびゴルジ体組織化タンパク質1 (TANGO1) としても知られ、ヒトでは染色体1上のMIA3遺伝子によってコードされているタンパク質である。[4] [5]これは多くの組織および細胞型で普遍的に発現している。[6] MIA3は小胞体(ER)出口部位に局在し、そこでコラーゲンなどのかさばる貨物分子を結合し、ERから貨物を輸出するための巨大な輸送キャリアを作り出す。[7]この機能は、それが細胞外マトリックス(ECM)の組み立ておよび骨形成において役割を果たしていることを示唆している。[8] MIA3は、腫瘍の抑制[9] [10]と進行の両方に寄与することが実証されている。[11] MIA3遺伝子には、冠動脈疾患のリスク増加に関連する27の遺伝子座の1つも含まれている。[12]。 TANGO1に似たタンパク質であるTALIは、肝臓と腸で発現し、かさ高い超低密度リポタンパク質（VLDL）とカイロミクロンの輸出に必要であることが示されています。TANGO1とTALIはCOPIIコートの周囲にリング状に集まり、この機能はかさ高い貨物の輸出に必要です。TANGO1の発見とその機能の理解により、ERからの貨物の輸出は小胞ではなく、ER出口部位と分泌経路の次のコンパートメントの間に一時的なトンネルが関与していることが明らかになりました。TANGO1の両対立遺伝子変異は症候群を引き起こし、TANGO1の完全な喪失は骨の石灰化の欠陥につながります。これらの発見は、生命に必要な貨物の輸出量と質を制御し、ER出口部位を構築するTANGO1の重要性を強調しています。TANGO1の膜透過性ペプチドは、正常細胞と強皮症患者の細胞、および創傷治癒のゼブラフィッシュモデルにおけるコラーゲンの過剰分泌に影響を及ぼします。これらの発見は、TANGO1 を標的にして皮膚の瘢痕化、創傷治癒、線維化を制御できる可能性を示唆しています。

構造

遺伝子

MIA3遺伝子は1番染色体の1q41領域に位置し、32のエクソンから構成されています。[4]この遺伝子は選択的スプライシングによって4つのアイソフォームを生成します。[5]

タンパク質

MIA3はMIA / OTORファミリーの一員である。[5]全長タンパク質は1,907アミノ酸残基からなり、ER出口部位に局在する。N末端のSH3様ドメイン、2つの予測される膜貫通ドメイン、コイルドコイルドドメイン、およびC末端のプロリンリッチドメインを含む。SH3様ドメインはER内腔に面しており、COPIIキャリア生合成のためのカーゴを結合することができる。一方、プロリンリッチドメインは細胞質に面しており、 COPII構成タンパク質Sec23/24を結合することができる。予測される2つの膜貫通ドメインのうち、実際に膜を貫通するのは1つだけであるのに対し、もう1つは膜に埋め込まれるだけで膜を貫通しないヘアピン構造を形成すると考えられる。 [5] [7]

関数

MIA遺伝子ファミリーの他のメンバーとは異なり、MIA3は、造血系に属する細胞を除いて広く発現しています。胎児組織と成体組織の両方で、MIA3の高発現が観察されています。[13] MIA3はER出口部位に存在し、貨物分子であるコラーゲンVIIをCOPIIキャリアに積み込むためのガイドとして機能し、皮膚T細胞リンパ腫関連抗原5（ cTAGE-5 ）の助けを借りて、分泌タンパク質をERから排出します。[7] [14]最近の研究では、MIA3は、コラーゲンI、II、III、IV、IXなど、他のコラーゲンの軟骨細胞、線維芽細胞、内皮細胞、壁細胞からの分泌にも関与していることが示されており、軟骨細胞の成熟と骨の石灰化に関与していることが示されています。[8] MIA3は、黒色腫、大腸癌、肝癌における腫瘍抑制因子として示唆されており、MIA3の発現誘導は、運動性と浸潤能の有意な低下をもたらす。[9] [10]一方、MIA3は、口腔扁平上皮癌において、血小板由来増殖因子β（PDGF-b）ポリペプチドとニューロポリン2の発現をアップレギュレーションすることにより、血管新生とリンパ管新生を促進することもわかっている。[11]

臨床的意義

ヒトにおいて、MIA3はメラノーマ細胞の増殖と接着における重要な構成要素として初めて発見されました。軟骨細胞とメラノーマ細胞の両方から分泌されるため、メラノーマの転移や軟骨の発達にも関与しています。[15] [16] [17] [18]メラノーマ阻害遺伝子ファミリーのメンバーは、様々なヒト悪性腫瘍において、腫瘍関連の複数の機能を果たすことが確立されています。

臨床マーカー

メラノーマ阻害活性遺伝子ファミリーのメンバーは、扁平上皮癌[11] [15] 、食道扁平上皮癌[19] 、リンパ節転移または遠隔転移を伴う肺癌、子宮頸癌[15]などのヒト腫瘍で頻繁に発現していることが判明しています。さらに、メラノーマ阻害活性遺伝子ファミリーの発現は、全体的な癌患者の予後不良と関連しています。[11] [20] [21] [22] [23]しかしながら、メラノーマ阻害ファミリーメンバーの発現と臨床腫瘍学における診断、予後、治療の関連性との間の関連性を決定するには、さらなる研究が必要です。[15] [21]

さらに、MIA3遺伝子を含む27遺伝子座の組み合わせに基づく多座位遺伝子リスクスコア研究では、冠動脈疾患の発症および再発リスクが高く、スタチン療法による臨床的ベネフィットも高い個人が特定されました。この研究は、地域コホート研究（マルメ食事とがん研究）と、一次予防コホート（JUPITERおよびASCOT）および二次予防コホート（CAREおよびPROVE IT-TIMI 22）の4つのランダム化比較試験に基づいています。[12]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000154305 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  3. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ ab 「MIA3 MIAファミリーメンバー3、ER輸出因子 [Homo sapiens (ヒト)] – 遺伝子 – NCBI」。www.ncbi.nlm.nih.gov 。2016年8月19日閲覧。
  5. ^ abcd 「MIA3 – メラノーマ阻害活性タンパク質3前駆体 – ホモサピエンス（ヒト） – MIA3遺伝子とタンパク質」www.uniprot.org . 2016年8月19日閲覧。
  6. ^ 「BioGPS – あなたの遺伝子ポータルシステム」biogps.org . 2016年8月19日閲覧。
  7. ^ abc Saito K, Chen M, Bard F, Chen S, Zhou H, Woodley D, Polischuk R, Schekman R, Malhotra V (2009-03-06). 「TANGO1は小胞体出口部位での貨物積載を促進する」. Cell . 136 (5): 891– 902. doi : 10.1016/j.cell.2008.12.025 . PMID  19269366. S2CID  19027969.
  8. ^ ab Wilson DG, Phamluong K, Li L, Sun M, Cao TC, Liu PS, Modrusan Z, Sandoval WN, Rangell L, Carano RA, Peterson AS, Solloway MJ (2011年5月). 「Mia3/TANGO1ノックアウトマウスにおけるコラーゲン分泌の全般的欠陥」. The Journal of Cell Biology . 193 (5): 935–51 . doi :10.1083/jcb.201007162. PMC 3105544. PMID 21606205  . 
  9. ^ ab Arndt S, Bosserhoff AK (2006年12月). 「TANGOは悪性黒色腫の腫瘍抑制因子である」. International Journal of Cancer . 119 (12): 2812–20 . doi : 10.1002/ijc.22242 . PMID  17044017.
  10. ^ ab Arndt S, Bosserhoff AK (2007年10月). 「結腸癌および肝細胞癌におけるTANGOの発現低下」. Oncology Reports . 18 (4): 885–91 . doi : 10.3892/or.18.4.885 . PMID  17786351.
  11. ^ abcd 笹平 T、桐田 T、山本 K、上田 N、栗原 M、松島 S、Bhawal UK、ボッサーホフ AK、国安 H (2014 年 8 月)。 「輸送およびゴルジ組織化タンパク質 1 は、口腔扁平上皮癌における新規の腫瘍進行因子です。」ヨーロッパ癌ジャーナル。50 (12): 2142–51 .土井:10.1016/j.ejca.2014.05.006。PMID  24889917。
  12. ^ ab Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (2015年6月). 「遺伝的リスク、冠動脈性心疾患イベント、およびスタチン療法の臨床的ベネフィット：一次予防および二次予防試験の分析」Lancet . 385 (9984): 2264–71 . doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367. PMID 25748612  . 
  13. ^ Bosserhoff AK, Moser M, Buettner R (2004年7月). 「新規MIAホモログTANGOの特性と発現パターン」.遺伝子発現パターン. 4 (4): 473–9 . doi : 10.1016/j.modgep.2003.12.002 . PMID  15183315.
  14. ^ 斎藤 健、山城 健、市川 雄一、エルマン ピエール、コンタニ 健、マルホトラ ヴィ、片田 剛 (2011年7月). 「cTAGE5は小胞体出口部位におけるTANGO1との相互作用を介してコラーゲン分泌を媒介する」. Molecular Biology of the Cell . 22 (13): 2301–8 . doi :10.1091/mbc.E11-02-0143. PMC 3128532. PMID 21525241  . 
  15. ^ abcd Lougheed JC, Holton JM, Alber T, Bazan JF, Handel TM (2001年5月). 「最近同定された分泌タンパク質ファミリーの一員であるメラノーマ阻害活性タンパク質の構造」.米国科学アカデミー紀要. 98 (10): 5515–20 . Bibcode :2001PNAS...98.5515L. doi : 10.1073/pnas.091601698 . PMC 33244. PMID  11331761 . 
  16. ^ Homsi J, Cubitt CL, Zhang S, Munster PN, Yu H, Sullivan DM, Jove R, Messina JL, Daud AI (2009年6月). 「メラノーマにおけるSrc活性化とメラノーマ治療薬としてのSrc阻害剤」.メラノーマ研究. 19 (3​​): 167–75 . doi : 10.1097/CMR.0b013e328304974c . PMID  19434004. S2CID  205556708.
  17. ^ Chang PN, Yap WN, Lee DT, Ling MT, Wong YC, Yap YL (2009-01-01). 「ヒトメラノーマ細胞におけるアポトーシス誘導、浸潤抑制、および化学療法薬感受性増強剤としてのγ-トコトリエノールの証拠」. Nutrition and Cancer . 61 (3): 357–66 . doi :10.1080/01635580802567166. PMID  19373609. S2CID  28914372.
  18. ^ Sasahira T, Kirita T, Nishiguchi Y, Kurihara M, Nakashima C, Bosserhoff AK, Kuniyasu H (2016年4月). 「悪性腫瘍におけるMIA遺伝子ファミリーの包括的発現解析：MIA遺伝子ファミリーメンバーは食道癌、肺癌、子宮頸部扁平上皮癌の新規かつ有用なマーカーである」. Oncotarget . 7 (21): 31137–52 . doi :10.18632/oncotarget.9082. PMC 5058745. PMID 27145272  . 
  19. ^ Jia Y, Wang N, Wang J, Tian H, Ma W, Wang K, Tan B, Zhang G, Yang S, Bai B, Cheng Y (2014年1月). 「食道扁平上皮癌における間質性カベオリン-1発現のダウンレギュレーション：リンパ節転移、早期腫瘍再発、および予後不良の強力な予測因子」Annals of Surgical Oncology . 21 (1): 329– 36. doi :10.1245/s10434-013-3225-x. PMID  23982252. S2CID  36877820.
  20. ^ El Fitori J, Kleeff J, Giese NA, Guweidhi A, Bosserhoff AK, Büchler MW, Friess H (2005年2月). 「メラノーマ抑制活性（MIA）は膵臓癌細胞の浸潤能を高める」. Cancer Cell International . 5 (1): 3. doi : 10.1186/1475-2867-5-3 . PMC 551595. PMID 15710044  . 
  21. ^ ab Sasahira T, Kirita T, Kurihara M, Yamamoto K, Bhawal UK, Bosserhoff AK, Kuniyasu H (2010年8月). 「MIA依存性血管新生およびリンパ管新生は、舌扁平上皮癌の進行、リンパ節転移、および予後不良と密接に関連している」. European Journal of Cancer . 46 (12): 2285–94 . doi :10.1016/j.ejca.2010.04.027. PMID  20570137.
  22. ^ 栗原 正治、桐田 剛、笹平 剛、大森 秀、松島 聡、山本 健、ボッサーホフ AK、國安 秀（2013年4月）「口腔扁平上皮癌におけるメラノーマ阻害活性2の腫瘍形成促進作用」British Journal of Cancer . 108 (7): 1460–9 . doi :10.1038/bjc.2013.27. PMC 3629429. PMID 23511560  . 
  23. ^ バイオマーカー定義ワーキンググループ（2001年3月）. 「バイオマーカーと代替エンドポイント：推奨される定義と概念的枠組み」.臨床薬理学および治療学. 69 (3): 89– 95. doi :10.1067/mcp.2001.113989. PMID  11240971. S2CID  288484.
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