イオベングアネ
イオベングアネ
臨床データ
商号広告レビュー、アゼドラ
その他の名前メタヨードベンジルグアニジンmIBG、MIBG
ライセンスデータ
投与経路静脈内
ATCコード
法的地位
法的地位
識別子
  • 1-(3-ヨードベンジル)グアニジン
CAS番号
PubChem CID
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 8 H 10 I N 3
モル質量275.093  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • C1=CC(=CC(=C1)I)CNC(=N)N
  • InChI=1S/C8H10IN3/c9-7-3-1-2-6(4-7)5-12-8(10)11/h1-4H,5H2,(H4,10,11,12) ☒北
  • キー:PDWUPXJEEYOOTR-UHFFFAOYSA-N ☒北
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

イオベングアン（MIBG）は、アドレナリン神経伝達物質ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）のアラルキルグアニジン類似体であり、典型的には放射性医薬品として使用されます。[ 3 ]アドレナリンニューロンの遮断剤として作用します。放射性標識すると、核医学診断および治療技術、ならびに神経内分泌化学療法に使用することができます。

ヨウ素131はアドレナリン作動性組織に局在するため、褐色細胞腫や神経芽腫などの腫瘍の位置を特定するために使用できます。[ 4 ]ヨウ素131と併用すると、ノルエピネフリンを取り込み代謝する腫瘍細胞の治療にも使用できます。

使用方法とメカニズム

MIBGは、副腎髄質クロマフィン細胞の顆粒、およびシナプス前アドレナリンニューロン顆粒に吸収・蓄積されます。この過程は、生体内におけるノルエピネフリンとそのトランスポーターのメカニズムと密接に関連しています。[ 5 ] [ 6 ]ノルエピネフリントランスポーター（NET）は、シナプス終末および副腎クロマフィン細胞におけるノルエピネフリンの取り込みを促進する働きをします。MIBGはNETと結合することで、画像診断や治療において重要な役割を果たします。

代謝物と排泄

投与されたMIBGの10％未満がm-ヨード馬尿酸（MIHA）に代謝されますが、この代謝物がどのように生成されるかのメカニズムは不明です。 [ 7 ]

診断画像

体中央に暗い球状の褐色細胞腫が認められます（左副腎に存在）。画像はMIBGシンチグラフィーによるもので、MIBG中の放射性ヨウ素からの放射線が照射されています。同じ患者の正面と背面から撮影した2枚の画像があります。甲状腺の暗い像は、ヨウ化物放射性ヨウ素が頸部の甲状腺に分解された結果、不要な取り込みによるものです。頭部側面の取り込みは唾液腺によるものです。膀胱にも放射能が認められますが、これは正常なヨウ化物排泄によるものです。

MIBGは内分泌腫瘍、特に神経芽腫、傍神経節腫、褐色細胞腫に集積します。また、心臓、肺、副腎髄質、唾液腺、肝臓、脾臓のアドレナリン神経のノルアドレナリントランスポーター、さらには神経堤由来の腫瘍にも集積します。ヨウ素123で標識すると、副腎由来の生殖細胞系列腫瘍、体細胞腫瘍、良性腫瘍、悪性腫瘍の全身非侵襲性シンチグラフィー検査として使用できます。副腎内外の疾患を検出できます。このイメージングは​​非常に高感度かつ特異度が高いです。[ 8 ] [ 9 ]

イオベングアンは心臓やその他の自律神経支配臓器のシナプス前終末に濃縮されます。これにより、これらのシステムを研究するための生体内プローブとして非侵襲的に使用することが可能になります。 [ 10 ] [ 11 ]

123 I-MIBGによるイメージングの代替として、特定の適応症および臨床研究用途では、陽電子放出同位体であるヨウ素124や、陽電子放出断層撮影（PET）用の68 Ga-DOTAや18 F-FDOPAなどの放射性医薬品が用いられる。[ 9 ] [ 12 ] [ 13 ]ガンマカメラによる123 I-MIBGイメージングは​​、PETイメージングに比べて費用対効果と可用性が大幅に高く、特に131 I-MIBG療法を後に計画する場合、両者の取り込みが直接比較できるため効果的である。[ 14 ] [ 9 ] [ 15 ]

副作用

画像検査後の副作用はまれですが、頻脈、蒼白、嘔吐、腹痛などが含まれることがあります。[ 9 ]

放射性核種療法

MIBGはベータ線放出放射性核種131Iで標識することができ、特定の褐色細胞腫、傍神経節腫、カルチノイド腫瘍、神経芽腫、および甲状腺髄様癌の治療に用いられる。[ 16 ]

甲状腺に関する注意事項

ヨウ化カリウム（非放射性）による甲状腺遮断は、イオベングアン/mIBGを用いた核医学シンチグラフィーに適応があります。これは放射性ヨウ素の取り込みを競合的に阻害し、甲状腺における放射性ヨウ素の過剰なレベルを防ぎ、甲状腺アブレーションのリスクを最小限に抑えます（ヨウ素131を用いた治療の場合）。結果として、甲状腺がんの最小限のリスクも低減します。[ 9 ] [ 17 ]

FDA承認の市販123 I-MIBG製品Adreviewの投与計画は、ヨウ化カリウムまたは100mgのヨウ化物を含むルゴール溶液を子供用に体重調整し、注射の1時間前に投与することです。 [ 18 ] SNMMIが承認したEANMガイドラインは、子供と大人の両方に対して臨床使用のさまざまな計画を提案しています。[ 9 ] [ 12 ]

診断用131Iイオベングアンの製品ラベルには、注射の1日前にヨウ化カリウムを投与し、注射後5～7日間投与し続けることが推奨されています。[ 19 ]治療目的で使用される131Iイオベングアンには、異なる前投薬期間が必要であり、イオベングアン注射の24～48時間前から投与を開始し、注射後10～15日間投与を継続します。[ 16 ]

臨床試験

がん治療におけるイオベングアンI 131

イオベングアンI 131は、アゼドラという商品名で販売されており、悪性、再発性、切除不能な褐色細胞腫および傍神経節腫の治療薬として臨床試験が行われ、 2018年7月30日にFDAの承認を受けた。この薬はプロジェニックス・ファーマシューティカルズ社によって開発されている。[ 20 ] [ 21 ]

参考文献

  1. ^ 「Adreview- iobenguane i-123 injection」 DailyMed 、 2020年3月10日。 2022年5月21日閲覧。
  2. ^ 「アゼドラ イオベングアン i-131 注射液」 DailyMed 2021年4月8日. 2022年5月21日閲覧。
  3. ^ Olecki E, Grant CN (2019年12月). 「神経芽腫の診断と治療におけるMIBG」.小児外科セミナー. 28 (6) 150859. doi : 10.1016/j.sempedsurg.2019.150859 . PMID 31931960. S2CID 210191760 .  
  4. ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, Thakker RV, Weaver A, Talbot D, et al. (2007). 「転移性カルチノイド腫瘍の解剖学的および機能的画像」. Radiographics . 27 (2): 455– 477. doi : 10.1148/rg.272065058 . PMID 17374863 . 
  5. ^ Beylergil V, Perez JA, Osborne JR (2016). 「メルケル細胞癌の分子イメージング」 . Hamblin MR, Avci P, Gupta GK (編). Imaging in dermatology . ロンドン. pp.  467– 470. doi : 10.1016/B978-0-12-802838-4.00033-9 . ISBN 978-0-12-802838-4メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）は、ノルエピネフリントランスポーターを介して細胞内に入り、細胞質または分泌顆粒に蓄積されるグアネチジンの放射性標識類似体である。{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所の発行元が見つかりません (リンク)
  6. ^ Davidoff AM (2010). 「神経芽腫」 . Holcomb GW, Murphy JP, Ostlie DJ (編). Ashcraft's pediatric surgery (第5版). フィラデルフィア: Saunders/Elsevier. pp.  872– 894. doi : 10.1016/B978-1-4160-6127-4.00068-9 . ISBN 978-1-4160-6127-4メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）は、ノルエピネフリンと同様にクロマフィン細胞の遠位貯蔵顆粒に輸送され、貯蔵されます。
  7. ^ 「Iobenguane」 . DrugBank Online . 2021年8月19日閲覧。Wishart DS、Feunang YD、Guo AC、Lo EJ、Marcu A、Grant JR他 (2018年1月). 「DrugBank 5.0：2018年版DrugBankデータベースのメジャーアップデート」 . Nucleic Acids Research . 46 (D1): D1074– D1082. doi : 10.1093/nar/ gkx1037 . PMC 5753335. PMID 29126136 .  
  8. ^ヴラチョウ FJ (2018). 「副腎のSPECT」。 Gouliamos AD、Andreou JA、Kosmidis PA (編)。臨床腫瘍学における画像処理。チャム：スプリンガー。 p. 481.土井：10.1007/978-3-319-68873-2_70。ISBN 978-3-319-68872-5. S2CID  52922868 .
  9. ^ a b c d e f Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P, et al. (2019年9月). 「褐色細胞腫および傍神経節腫の放射性核種イメージングに関する欧州核医学協会実施ガイドライン/核医学・分子イメージング学会手順標準2019」 . European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 46 (10): 2112– 2137. doi : 10.1007/s00259-019-04398-1 . PMC 7446938 . PMID 31254038 .  
  10. ^ダス S、ゴルディアン＝ベレス WJ、レデブール HC、ムルキオティ F、ロンポラス P、チェン HI、他。 （2020年12月）。「神経支配: バイオファブリケーションによる組織と器官のミッシングリンク」。npj再生医療。5 (1): 11.土井: 10.1038/s41536-020-0096-1。PMC 7275031。PMID 32550009。  
  11. ^ Sisson JC, Shapiro B, Meyers L, Mallette S, Mangner TJ, Wieland DM, et al. (1987年10月). 「メタヨードベンジルグアニジンを用いたヒトのアドレナリン神経系のシンチグラフィーマッピング」 . Journal of Nuclear Medicine . 28 (10): 1625– 1636. PMID 3655915 . 
  12. ^ a b Bar-Sever Z, Biassoni L, Shulkin B, Kong G, Hofman MS, Lopci E, et al. (2018年10月). 「神経芽腫における核医学イメージングのガイドライン」 . European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 45 (11): 2009– 2024. doi : 10.1007 / s00259-018-4070-8 . PMID 29938300. S2CID 49410438 .  
  13. ^ Rufini V, Treglia G, Castaldi P, Perotti G, Giordano A (2013年6月). 「褐色細胞腫および傍神経節腫の診断におけるメタヨードベンジルグアニジンシンチグラフィーと陽電子放出断層撮影の比較：系統的レビュー」 .核医学・分子イメージング季刊誌. 57 (2): 122– 133. PMID 23822989 . 
  14. ^ Čtvrtlík F、Koranda P、Schovánek J、Škarda J、Hartmann I、Tüdös Z (2018 年 4 月)。「褐色細胞腫の現在の画像診断と治療戦略への影響」。実験医学と治療医学。15 (4): 3151–3160。土井: 10.3892/etm.2018.5871。PMC 5840941。PMID 29545830。  
  15. ^ Ballinger JR (2018年11月). 「セラノスティック放射性医薬品：現在使用されている確立された薬剤」 . The British Journal of Radiology . 91 (1091) 20170969. doi : 10.1259/bjr.20170969 . PMC 6475961. PMID 29474096 .  
  16. ^ a b Giammarile F, Chiti A, Lassmann M, Brans B, Flux G (2008年5月). 「131I-メタヨードベンジルグアニジン（131I-mIBG）療法に関するEANM手順ガイドライン」. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 35 (5): 1039– 1047. doi : 10.1007/s00259-008-0715-3 . PMID 18274745. S2CID 6884201 .  
  17. ^ Van Vickle SS, Thompson RC (2015年6月). 「123I-MIBGイメージング：患者準備と検査技師の役割」 . Journal of Nuclear Medicine Technology . 43 (2): 82– 86. doi : 10.2967/jnmt.115.158394 . PMID 25956690 . 
  18. ^ 「医薬品承認パッケージ：AdreView（Iobenguane I 123）NDA # 022290」。米国食品医薬品局。2008年。 2021年8月19日閲覧。
  19. ^ 「イオベングアン硫酸塩I 131注射剤診断用添付文書」マサチューセッツ州ベッドフォード：CIS-US社、1999年7月 - Drugs.com経由。
  20. ^ "AZEDRA® (iobenguane I 131) . Billerica, MA: Progenics Pharmaceuticals Inc., a Lantheus company. 2018年7月. 2019年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年8月3日閲覧。
  21. ^ 「FDA、希少副腎腫瘍に対する初の治療法を承認」米国食品医薬品局、2018年7月30日。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Iobenguane&oldid=1329258431」から取得