ML-SA1

ML-SA1

識別子
IUPAC名 2-[2-オキソ-2-(2,2,4-トリメチル-3,4-ジヒドロキノリン-1-イル)エチル]イソインドール-1,3-ジオン
CAS番号	332382-54-4
PubChem CID	2880983
ケムスパイダー	2155576
チェムブル	ChEMBL1527280
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID801336628
化学および物理データ
式	C 22 H 22 N 2 O 3
モル質量	362.429  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 CC1CC(N(C2=CC=CC=C12)C(=O)CN3C(=O)C4=CC=CC=C4C3=O)(C)C
InChI InChI=1S/C22H22N2O3/c1-14-12-22(2,3)24(18-11-7-6-8-15(14)18)19(2) 5)13-23-20(26)16-9-4-5-10-17(16)21(23)27/h4-11,14H,12-13H2,1-3H3 キー:KDDHBJICVBONAX-UHFFFAOYSA-N

ML-SA1は、 TRPMLファミリーのカルシウムチャネルの「アゴニスト」（すなわちチャネル開口薬）として作用する化合物です。主にTRPML1チャネルの活性化における役割について研究されてきましたが、あまり研究されていないTRPML2およびTRPML3サブタイプにおいても活性を示します。TRPML1はリソソームの機能に重要であり、ML-SA1は、ムコリピドーシスIV型やニーマン・ピック病C型など、リソソーム機能障害に起因する様々な疾患の研究に用いられてきました。[ ^{1] [2] [3] [4]}、また脳卒中やアルツハイマー病などの他の疾患の研究にも用いられてきました。^{[5] [6]}

参考文献

1. Feng X, Xiong J, Lu Y, Xia X, Zhu MX (2014年12月). 「ムコリピン合成アゴニストML-SA1の昆虫TRPMLおよび哺乳類TRPML1に対する異なる作用機序」. Cell Calcium . 56 (6): 446–56 . doi :10.1016/j.ceca.2014.09.004. PMC  4252876. PMID 25266962  .
2. Erkhembaatar M, Gu DR, Lee SH, Yang YM, Park S, Muallem S, et al. (2017年2月). 「2+シグナル伝達は破骨細胞形成と骨リモデリングに必須である」. Journal of Bone and Mineral Research . 32 (2): 385– 396. doi :10.1002/jbmr.2986. PMC 9850942. PMID 27589205  . 
3. Gómez NM, Lu W, Lim JC, Kiselyov K, Campagno KE, Grishchuk Y, et al. (2018年2月). 「TRPML1チャネルを介した強力なリソソームカルシウムシグナル伝達は、リソソーム脂質蓄積によって阻害される」. FASEB Journal . 32 (2): 782– 794. doi : 10.1096/fj.201700220RR . PMC 5888396. PMID  29030399 . 
4. Fine M, Schmiege P, Li X (2018年10月). 「2-mediated human TRPML1 regulator」. Nature Communications . 9 (1): 4192. doi : 10.1038/s41467-018-06493-7 . PMC 6180102 . PMID  30305615. 
5. Wang Y, Jiang SW, Liu X, Niu L, Ge XL, Zhang JC, 他 (2018). 「ニューロンにおけるTRPML1の分解は一過性全脳虚血におけるニューロン生存率を低下させる」.酸化医学と細胞長寿命. 2018 4612727. doi : 10.1155/2018/4612727 . PMC 6312622. PMID  30662583 . 
6. Hui L, Soliman ML, Geiger NH, Miller NM, Afghah Z, Lakpa KL, et al. (2019). 「エンドリソソームの酸性化は低密度リポタンパク質誘導性アミロイド形成を予防する」Journal of Alzheimer's Disease . 67 (1): 393– 410. doi :10.3233/JAD-180941. PMC 6425476. PMID 30594929  .