擬似キナーゼ様混合系統キナーゼドメイン

MLKL
利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2MSV、4M67、4MWI​​
識別子
別名	MLKL、h混合系統キナーゼドメイン様、混合系統キナーゼドメイン様擬似キナーゼ
外部ID	OMIM : 615153 ; MGI : 1921818 ; HomoloGene : 77416 ; GeneCards : MLKL ; OMA : MLKL - オーソログ
遺伝子の位置（ヒト） 染色体 16番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 16q23.1 開始 74,671,855bp [ 1 ] 終了 74,700,960 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） 染色体 8番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 8|8 E1 開始 112,038,429 bp [ 2 ] 終了 112,064,809 bp [ 2 ]
RNA発現パターン Bgee ヒト マウス（相同遺伝子） 最もよく発現している 顆粒球 単球 血液 脾臓 左肺上葉 虫垂 左心室の心筋 右肺 膵上皮細胞 回腸粘膜 最もよく発現している 骨髄 胃上皮 骨髄間質 リンパ管の内皮細胞 十二指腸 膀胱移行上皮 パネート細胞 皮下脂肪組織 結腸 空腸 その他の参考発現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 ヌクレオチド結合 タンパク質結合 ATP結合 タンパク質キナーゼ結合 タンパク質キナーゼ活性 同一タンパク質結合 シグナル伝達活性 タンパク質含有複合体結合 タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ活性 JUNキナーゼキナーゼキナーゼ活性 細胞成分 細胞質 細胞質ゾル 細胞膜 膜 生物学的プロセス ネクロプトーシス タンパク質ホモ三量体化 プログラム細胞死 タンパク質リン酸化 細胞内シグナル伝達 細胞表面受容体シグナル伝達経路 MAPKカスケード 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 ヒト マウス Entrez 197259 74568 アンサンブル ENSG00000168404 ENSMUSG00000012519 UniProt Q8NB16 Q9D2Y4 参照配列 (mRNA) NM_001142497 NM_152649 NM_029005 NM_001310613 RefSeq（タンパク質） NP_001135969 NP_689862 NP_001297542 NP_083281 場所（UCSC） 16番地: 74.67 – 74.7 MB 8章: 112.04 – 112.06 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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混合系統キナーゼドメイン様擬似キナーゼ（MLKL）は、ヒトではMLKL遺伝子によってコードされるタンパク質である。 ^{[ 5 ]}

機能

この遺伝子はタンパク質キナーゼスーパーファミリーに属します。コードされているタンパク質はタンパク質キナーゼ様ドメインを含みますが、活性に必要ないくつかの残基が欠落しているため、不活性であると考えられています。このタンパク質は、ネクロプトーシス経路の重要なシグナル伝達分子である受容体相互作用タンパク質3（RIP3）との相互作用を介して、腫瘍壊死因子（ TNF）誘導性ネクロプトーシス（プログラム細胞死プロセス）において重要な役割を果たします。 この遺伝子の阻害剤研究とノックダウンにより、TNF誘導性ネクローシスが阻害されました

疾患への影響

このタンパク質とRIP3の高レベルは、小児の炎症性腸疾患と関連しています。この遺伝子については、選択的スプライシングによる転写変異が報告されています。[RefSeq提供、2015年9月] 。MLKLのホモ接合型フレームシフト変異rs561839347に関連して、C末端擬似キナーゼドメインの一部が21残基のランダムアミノ酸配列に置換される、特異な神経変性疾患が報告されています。^{[ 6 ]}

参照

• ネクロプトーシス
• 細胞死

参考文献

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168404 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000012519 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. 「Entrez Gene: 擬似キナーゼ様混合系統キナーゼドメイン」 。 2017年12月31日閲覧。
6. Faergeman SL, Evans H, Attfield KE, Desel C, Kuttikkatte SB, Sommerlund M, et al. (2020). 「MLKL欠損症患者における新たな神経変性スペクトラム障害」 . Cell Death & Disease . 11 (5) 303: 303. doi : 10.1038/ s41419-020-2494-0 . PMC 7195448. PMID 32358523 .  

さらに読む

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• Chen W, Zhou Z, Li L, Zhong CQ, Zheng X, Wu X, Zhang Y, Ma H, Huang D, Li W, Xia Z, Han J (2013). 「多様な配列決定因子がネクロプトーシスシグナル伝達におけるヒトおよびマウスの受容体相互作用タンパク質3（RIP3）と混合系統キナーゼドメイン様（MLKL）の相互作用を制御する」 . J. Biol. Chem . 288 (23): 16247–61 . doi : 10.1074/jbc.M112.435545 . PMC  3675564. PMID  23612963 .
• Colbert LE, Fisher SB, Hardy CW, Hall WA, Saka B, Shelton JW, Petrova AV, Warren MD, Pantazides BG, Gandhi K, Kowalski J, Kooby DA, El-Rayes BF, Staley CA, Adsay NV, Curran WJ, Landry JC, Maithel SK, Yu DS (2013). 「早期切除膵腺癌患者における壊死誘発性混合系統キナーゼドメイン様タンパク質発現は予後バイオマーカーである」 . Cancer . 119 ( 17): 3148–55 . doi : 10.1002/cncr.28144 . PMC  4389890. PMID  23720157 .
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• Wang H, Sun L, Su L, Rizo J, Liu L, Wang LF, Wang FS, Wang X (2014). 「混合系キナーゼドメイン様タンパク質MLKLはRIP3によるリン酸化を受けて壊死性膜破壊を引き起こす」 . Mol. Cell . 54 (1): 133– 146. doi : 10.1016/j.molcel.2014.03.003 . PMID  24703947 .

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