| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | ? |
| 臨床データ | |
| その他の名前 | GSK3196165; MOR103 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| CAS番号 |
|
| ユニイ |
|
| ケッグ |
|
オチリマブ（開発コード：MOR103、GSK3196165 ）は、バイオテクノロジー企業MorphoSys社によって開発された完全ヒト抗体です。[1] HuCAL抗体とも呼ばれ、HuCALはHuman Combinatorial Antibody Library（ヒトコンビナトリアル抗体ライブラリー）の略で、モノクローナル抗体を生成する技術です。オチリマブは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）を標的としています。GM-CSFは、マクロファージと好中球の増殖と活性化を促進するサイトカインとして機能する単量体糖タンパク質です。
作用機序
オチリマブはモノクローナル抗体として、GM-CSFに特異的に結合します。その結果、GM-CSFは中和され、標的の炎症細胞に適切に結合して増殖と活性化を促進できなくなります。その結果、炎症（TNF-α、IL-1、IL-6などのサイトカインを介した誘導）、走化性（IL-8などのケモカインを介した誘導）、組織分解（MMP、H 2 O 2などによる誘導）、T細胞およびB細胞応答（ MHC IIレベルの上昇に伴う誘導）は誘導されません。
医療用途
GM-CSFは、自然免疫経路における役割に加え、多発性硬化症（MS）や関節リウマチ（RA）などの自己免疫疾患にも関与していることが示されています。これらの疾患では、GM-CSF濃度が上昇し、炎症誘発因子（サイトカイン、ケモカイン、プロテアーゼ）の産生増加を誘導します。また、この因子は手の変形性関節症にも関与していることが知られています。そのため、これらの疾患の治療における分子標的として、特に自己免疫疾患に有効であることが知られているモノクローナル抗体療法などの免疫療法を通じた研究が進められています。
関節リウマチ
関節リウマチの治療には、すでにモノクローナル抗体（インフリキシマブ、アダリムマブなど）が用いられている。これらの薬剤はGM-CSFではなく、この疾患に関与する別のサイトカインであるTNF-αを標的としている。しかし、TNF-αは免疫に深く関与しているため、その抑制は繊細である。治療を受けた患者の免疫防御力が低下し、潜在的な新たな感染から守られなくなり、B型肝炎や結核などの潜伏感染が再活性化してしまう可能性がある。致死的な副作用も含め、重篤な副作用の報告例数が多いことから、FDAはTNF阻害薬による治療前および治療中の患者の厳重なモニタリングを指示している。しかしながら、このような結果を回避する別の方法として、別のサイトカインを標的とすることが考えられる。
多発性硬化症
多発性硬化症（MS）では、GM-CSFはヘルパーT細胞（Th1およびTh17 ）によって産生されます。GM-CSFは血液脳関門（BBB）を通過し、マクロファージ表面のCD52に結合します。他の炎症誘発性イベントとともに、これはMSに典型的に見られる中枢神経系（CNS）の炎症プロセスに関与します。
多発性硬化症の治療には、ナタリズマブ（α4インテグリンを標的とする）、ダクリズマブおよびアレムツズマブ（いずれも成熟リンパ球表面のIL-2受容体αサブユニットであるCD25に結合する）、オクレリズマブ（B細胞上のCD20マーカーを標的とする）など、数多くのモノクローナル抗体が既に使用されています。 [2]しかし、二次的な自己免疫現象を含む副作用が頻繁に報告されていることから、[3]モノクローナル抗体療法の新たな分子標的の発見は、MS治療の改善に向けた研究において歓迎されると考えられます。
オチリマブは現在、治療薬としての使用可能性を検証するための臨床試験が行われており、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）および二次進行型多発性硬化症（SPMS）の両患者において、概ね良好な忍容性が示されている。実際、観察されたTEAE（治療関連有害事象）のほとんどは軽度から中等度であった。免疫原性に関する証拠も認められず、治療後の患者において抗オチリマブ抗体は検出されなかった。これらの結果は、MS患者における許容忍容性に関するクラスIのエビデンスを提供し、オチリマブが依然として多発性硬化症の治療に適した候補薬であることを示している[4]。
参考文献
- ^ 「MorphoSysウェブサイト上のMOR103/GSK3196165の公式ウェブページ」MorphoSys AG 2014年10月27日. 2018年6月23日閲覧。
- ^ Knier B, Hemmer B, Korn T (2014年4月). 「多発性硬化症治療のための新規モノクローナル抗体」.生物学的療法に関する専門家の意見. 14 (4): 503–13 . doi :10.1517/14712598.2014.887676. PMID 24579720. S2CID 19160653.
- ^ Costelloe L, Jones J, Coles A (2012年3月). 「多発性硬化症に対するアレムツズマブ療法後の二次性自己免疫疾患」Expert Review of Neurotherapeutics . 12 (3): 335–41 . doi :10.1586/ern.12.5. PMID 22364332. S2CID 34738692.
- ^ Constantinescu CS, Asher A, Fryze W, Kozubski W, Wagner F, Aram J, 他 (2015年8月). 「多発性硬化症におけるGM-CSFに対するヒト抗体MOR103のランダム化第1b相試験」. Neurology . 2 (4): e117. doi :10.1212/NXI.0000000000000117. PMC 4442097. PMID 26185773 .
