MTHFD1

MTHFD1
利用可能な構造
PDB	オーソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	1A4I、1DIA、1DIB、1DIG
識別子
エイリアス	MTHFD1、MTHFC、MTHFD、C1-THF-シンターゼ、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素、シクロヒドロラーゼおよびホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素1、CIMAH
外部ID	オミム: 172460; MGI : 1342005;ホモロジーン: 55940;ジーンカード: MTHFD1; OMA :MTHFD1 - オルソログ
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	12番染色体（マウス）
終わり	76,366,577 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	肝臓の右葉; ; 腓腹筋; ; アキレス腱; ; 脂肪組織; ; 神経節隆起; ; 皮下脂肪組織; ; 尾状核; ; 側坐核; ; 右冠動脈; ; 腎臓;
	上位の表現
	パネートセル; ; 原始的な条線; ; 肝臓の右葉; ; 肝臓の左葉; ; 右腎臓; ; 胚葉上層; ; 脈絡叢上皮; ; 人間の腎臓; ; 左肺; ; 右肺葉;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	ヌクレオチド結合; メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NADP+）活性; メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（NAD+）活性; リガーゼ活性; メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素 [NAD(P)+活性]; 触媒活性; 酸化還元酵素活性; ATP結合; 加水分解酵素活性; タンパク質結合; ギ酸-テトラヒドロ葉酸リガーゼ活性; メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ活性;
細胞成分	膜; ミトコンドリア; 細胞外エクソソーム; 細胞質; 細胞質;
生物学的プロセス	プリンヌクレオチド生合成プロセス; 硫化転移; 好中球の恒常性; 一炭素代謝プロセス; セリンファミリーアミノ酸の代謝プロセス; 胎児の神経頭蓋の形態形成; テトラヒドロ葉酸の相互変換; ヒスチジン生合成プロセス; 細胞内アミノ酸生合成プロセス; 体節の発達; セリンファミリーアミノ酸の生合成プロセス; メチオニン生合成プロセス; 心臓の発達; メチオニン代謝プロセス; 神経管閉鎖; 葉酸代謝プロセス; 胎児の内臓頭蓋の形態形成; 代謝; プリン核酸塩基の生合成過程; 10-ホルミルテトラヒドロ葉酸の生合成プロセス;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	4522
	108156
	該当なし
	ENSMUSG00000021048
	P11586
	Q922D8
	NM_005956 ; NM_001364837
	NM_138745
	NP_005947 ; NP_001351766
	NP_620084
	ウィキデータ
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メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素、シクロヒドロラーゼおよびホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素1（MTHFD1）は、ヒトの14番染色体^{[4]に位置する}遺伝子であり、3つの異なる酵素活性を有するC-1-テトラヒドロ葉酸合成酵素（細胞質C1-THF合成酵素としても知られる）をコードする。^[5]^[6]^[7]

関数

この遺伝子は、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素（1.5.1.5）、メチレンテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ（3.5.4.9）、およびギ酸-テトラヒドロ葉酸リガーゼ（6.3.4.3）という3つの異なる酵素活性を有するタンパク質をコードしている。これらの活性はそれぞれ、メチオニン、チミジル酸、およびプリンのde novo合成の基質となるテトラヒドロ葉酸の1-炭素誘導体の相互変換における3つの連続反応のいずれかを触媒する。これらの3機能酵素活性は、脱水素酵素活性とシクロヒドロラーゼ活性を含むアミノ末端領域と、より大きな合成酵素ドメインという2つの主要ドメインによって付与される。^[7]^[8]

臨床的意義

MTHFD1遺伝子の変異は、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素1欠損症（複合免疫不全症および高ホモシステイン血症を伴うまたは伴わない巨赤芽球性貧血（CIMAH）としても知られる）を引き起こす可能性があります。^[8]

参考文献

^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021048 – Ensembl、2017年5月
^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「MTHFD1のシンボルレポート」HUGO . HUGO遺伝子命名委員会. 2024年3月13日閲覧。
^ Hum DW, Bell AW, Rozen R, MacKenzie RE (1988年11月). 「ヒト三機能性酵素の一次構造．メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素-メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ-ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素をコードするcDNAの単離」. The Journal of Biological Chemistry . 263 (31): 15946– 15950. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37540-9 . PMID 3053686.
^ Rozen R, Barton D, Du J, Hum DW, MacKenzie RE, Francke U (1989年6月). 「ヒト三機能性酵素、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素-メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ-ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素の遺伝子の染色体局在」American Journal of Human Genetics . 44 (6): 781– 786. PMC 1715669. PMID 2786332 .
^ ab "Entrez 遺伝子: MTHFD1 メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素 (NADP+ 依存性) 1、メチニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ、ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素".
^ ab Watkins D, Schwartzentruber JA, Ganesh J, Orange JS, Kaplan BS, Nunez LD, et al. (2011年9月). 「新規先天性葉酸代謝異常：エクソームキャプチャーとシーケンシングによる単一発端者におけるMTHFD1遺伝子変異の同定」. Journal of Medical Genetics . 48 (9): 590– 592. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100286. PMID 21813566. S2CID 9623450.

さらに読む

Schild D, Brake AJ, Kiefer MC, Young D, Barr PJ (1990年4月). 「酵母変異の機能補完による3つのヒト多機能de novoプリン生合成遺伝子のクローニング」.米国科学アカデミー紀要. 87 (8): 2916– 2920. Bibcode : 1990PNAS...87.2916S. doi : 10.1073/pnas.87.8.2916 . PMC 53804. PMID 2183217 .
Peri KG, Belanger C, Mackenzie RE (1989年11月). 「ヒトNAD依存性メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素-シクロヒドロラーゼのヌクレオチド配列」. Nucleic Acids Research . 17 (21): 8853. doi :10.1093/nar / 17.21.8853. PMC 335047. PMID 2587219.
MacKenzie RE, Mejia N, Yang XM (1989). 「正常および形質転換哺乳類細胞におけるメチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素」.酵素制御の進歩. 27 : 31–39 . doi :10.1016/0065-2571(88)90007-6. PMID 3074630.
Shannon KW, Rabinowitz JC (1986年9月). 「Saccharomyces cerevisiae由来のミトコンドリアC1-テトラヒドロ葉酸合成酵素アイソザイムの精製と特性解析」. The Journal of Biological Chemistry . 261 (26): 12266– 12271. doi : 10.1016/S0021-9258(18)67234-5 . PMID 3528153.
Mejia NR, MacKenzie RE (1985年11月). 「NAD依存性メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素は不死細胞で発現する」. The Journal of Biological Chemistry . 260 (27): 14616– 14620. doi : 10.1016/S0021-9258(17)38612-X . PMID 3877056.
Allaire M, Li Y, MacKenzie RE, Cygler M (1998年2月). 「葉酸依存性デヒドロゲナーゼ／シクロヒドロラーゼ二機能性酵素の1.5Å分解能における3D構造」. Structure . 6 (2): 173–182 . doi : 10.1016/S0969-2126(98)00019-7 . PMID 9519408.
Hol FA, van der Put NM, Geurds MP, Heil SG, Trijbels FJ, Hamel BC, 他 (1998年2月). 「神経管閉鎖障害患者における三機能性酵素MTHFD（メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素、メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ、ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素）をコードする遺伝子の分子遺伝学的解析」. Clinical Genetics . 53 (2): 119– 125. doi :10.1111/j.1399-0004.1998.tb02658.x. PMID 9611072. S2CID 42398289.
Schmidt A, Wu H, MacKenzie RE, Chen VJ, Bewly JR, Ray JE, et al. (2000年5月). 「3つの阻害剤複合体の構造は、ヒトメチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素／シクロヒドロラーゼの反応機構への知見を提供する」.生化学. 39 (21): 6325– 6335. doi :10.1021/bi992734y. PMID 10828945.
Brody LC, Conley M, Cox C, Kirke PN, McKeever MP, Mills JL, 他 (2002年11月). 「メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素／メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ／ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素の三機能性酵素における多型R653Qは、神経管閉鎖障害の母体遺伝学的リスク因子である：出生異常研究グループの報告」American Journal of Human Genetics . 71 (5): 1207– 1215. doi :10.1086/344213. PMC 385099. PMID 12384833 .
Gevaert K, Goethals M, Martens L, Van Damme J, Staes A, Thomas GR, Vandekerckhove J (2003年5月). 「N末端ペプチドの質量分析によるプロテオームの探索とタンパク質プロセシングの解析」Nature Biotechnology 21 ( 5): 566– 569. doi :10.1038/nbt810. PMID 12665801. S2CID 23783563.
Parle-McDermott A、Mills JL、Kirke PN、Cox C、Signore CC、Kirke S、他。 (2005 年 2 月)。「MTHFD1 R653Q 多型は、重度の胎盤早期剥離に対する母体の遺伝的危険因子です。」アメリカ医学遺伝学ジャーナル。パート A。132A (4): 365–368 .土井:10.1002/ajmg.a.30354。PMID 15633187。S2CID 26023725 。
Parle-McDermott A, Pangilinan F, Mills JL, Signore CC, Molloy AM, Cotter A, et al. (2005年7月). 「MTHFD1遺伝子の多型は、妊娠後期における原因不明の流産リスクを高める」. Molecular Human Reproduction . 11 (7): 477– 480. doi : 10.1093/molehr/gah204 . PMID 16123074.
Kohlmeier M, da Costa KA, Fischer LM, Zeisel SH (2005年11月). 「葉酸を介した1炭素転移経路の遺伝的変異は、ヒトにおけるコリン欠乏症の感受性を予測する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (44): 16025– 16030. Bibcode :2005PNAS..10216025K. doi : 10.1073/pnas.0504285102 . PMC 1276051. PMID 16236726 .
De Marco P, Merello E, Calevo MG, Mascelli S, Raso A, Cama A, Capra V (2006). 「メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素1958G>A多型の神経管閉鎖障害リスクに対する評価」Journal of Human Genetics . 51 (2): 98– 103. doi : 10.1007/s10038-005-0329-6 . PMID 16315005.
Sun J, Xu Y, Zhu Y, Lu H (2006年10月). 「メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素遺伝子多型、ホモシステイン、および2型糖尿病における大血管症リスク」. Journal of Endocrinological Investigation . 29 (9): 814– 820. doi :10.1007/bf03347376. PMID 17114913. S2CID 38072740.
Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, et al. (2007). 「質量分析法によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」. Molecular Systems Biology . 3 (1): 89. doi :10.1038/msb4100134. PMC 1847948. PMID 17353931 .

外部リンク

PDBe-KBの UniProt : P11586 (C-1-テトラヒドロ葉酸合成酵素、細胞質)についてPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。

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[refGRCm38Ensembl-1] GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000021048 – Ensembl、2017年5月

[2] 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[3] 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[4] 「MTHFD1のシンボルレポート」HUGO . HUGO遺伝子命名委員会. 2024年3月13日閲覧。

[pmid3053686-5] Hum DW, Bell AW, Rozen R, MacKenzie RE (1988年11月). 「ヒト三機能性酵素の一次構造．メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素-メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ-ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素をコードするcDNAの単離」. The Journal of Biological Chemistry . 263 (31): 15946– 15950. doi : 10.1016/S0021-9258(18)37540-9 . PMID 3053686.

[pmid2786332-6] Rozen R, Barton D, Du J, Hum DW, MacKenzie RE, Francke U (1989年6月). 「ヒト三機能性酵素、メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素-メテニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ-ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素の遺伝子の染色体局在」American Journal of Human Genetics . 44 (6): 781– 786. PMC 1715669. PMID 2786332 .

[entrez-7] "Entrez 遺伝子: MTHFD1 メチレンテトラヒドロ葉酸脱水素酵素 (NADP+ 依存性) 1、メチニルテトラヒドロ葉酸シクロヒドロラーゼ、ホルミルテトラヒドロ葉酸合成酵素".

[Watkins_2011-8] Watkins D, Schwartzentruber JA, Ganesh J, Orange JS, Kaplan BS, Nunez LD, et al. (2011年9月). 「新規先天性葉酸代謝異常：エクソームキャプチャーとシーケンシングによる単一発端者におけるMTHFD1遺伝子変異の同定」. Journal of Medical Genetics . 48 (9): 590– 592. doi :10.1136/jmedgenet-2011-100286. PMID 21813566. S2CID 9623450.