巨精巣症
異常に大きな睾丸を持つ男性の遺伝性疾患
病状
巨精巣症
専門泌尿器科

巨精巣症は、男性、特に小児に見られる疾患で、異常に大きい精巣を有します。この疾患は、脆弱X症候群（FXS）と関連して遺伝することが多く、FXSは知的障害の遺伝的原因として2番目に多い疾患です。[1]また、この疾患はマッキューン・オルブライト症候群のまれな兆候でもあります。[2]巨精巣症の反対は、異常に小さい精巣を有する 小精巣症と呼ばれます。

巨精巣症はIGFS1 欠損症と関連しており、IGFS1欠損症は卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌増加を引き起こします。巨精巣症の原因としては、甲状腺機能低下症、局所腫瘍、アロマターゼ欠損症などが挙げられます。[3]巨精巣症は、プラダー精巣計を用いて精巣容積を測定することで診断できます。[4]巨精巣症の治療法はありませんが、現在、質の高い生活を促進するために、この疾患をコントロールするための薬剤の試験と使用が進められています。[5]

兆候と症状

巨睾丸症の患者における最も特徴的な身体的症状は、精巣の大きさの増大です。精巣の肥大（すなわち巨睾丸症）を判定するには、思春期以降の男子における精巣の大きさが信頼区間の95パーセンタイルを超えている必要があります。95パーセンタイルとは、ある子供の精巣の大きさが同年齢の子供の95%を超えることを意味します。これにより、思春期が早い男性は除外されます。巨睾丸症のもう一つの症状は、子供の年齢における正常な精巣容積の少なくとも2倍に増加することです。[4]

巨精巣症は、脆弱X症候群の思春期前の男児に多く見られます。しかし、真の巨精巣症は精巣の大きさが4mLを超えるまで発症せず、これは思春期前期の後期にのみ発症します。[2]巨精巣症は脆弱X症候群患者にみられるため、FXS患者の症状は巨精巣症患者と同様です。これらの症状には、耳の突出、顔の縦長、顎と額の突出、大頭症、顔面中背低形成、高口蓋などがあります。[6]

FXSは男女ともに発症しますが、男性の有病率は約4000人に1人です。[1]

原因

巨睾丸症の原因は未だ解明されていません。[7]しかし、巨睾丸症と他のホルモン関連疾患との関連性を示す研究があり、これらの疾患が精巣の異常肥大に関与している可能性が示唆されています。[4]精巣の間質容積と結合組織の過度の増加は、巨睾丸症につながる可能性があります。[2]

大精巣症の他の原因としては、長期にわたる原発性甲状腺機能低下症、先天性副腎過形成（CAH）における副腎組織の遺残、卵胞刺激ホルモン（FSH）分泌下垂体大腺腫、局所腫瘍、リンパ腫、アロマターゼ欠損症などがあります。[3]

病態生理学またはメカニズム

巨精巣症は、卵胞刺激ホルモン（FHS）の分泌増加によって引き起こされます。FHSは、黄体形成ホルモン（LH）の分泌増加や、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）に対する黄体形成ホルモンの反応の影響を受けることなく分泌されます。[2]

巨精巣症は、免疫グロブリンスーパーファミリー1（IGSF1）遺伝子の遺伝子欠陥に関連しています。しかし、IGSF1遺伝子の機能不全を持つ患者のすべてが巨精巣症を呈するわけではありません。ゴナドトロピン産生細胞にはアクチビンAが存在します。ゴナドトロピン産生細胞は、下垂体前葉にある内分泌細胞で、生殖を制御・調節します。これらの細胞はFSHとLHホルモンを放出し、思春期に重要な役割を果たします。アクチビンAは、形質転換成長因子β（TGF-β）ファミリーに属する二量体糖タンパク質です。アクチビンAは、ホルモン恒常性、性腺機能、筋肉成長、免疫、炎症、骨リモデリングに関与しています。[8]アクチビンAはゴナドトロピン産生細胞のアクチビン受容体（ActR）に結合し、Smad2またはSmad3経路を刺激して卵胞刺激ホルモンβサブユニット（FSHB）を増加させる。卵胞刺激ホルモン（FSH）は次にセルトリ細胞の卵胞刺激ホルモン受容体（FSHR）を刺激し、その結果、インヒビンBが生成され、下垂体FSHBの発現に対して負のフィードバックが働く。IGSF1遺伝子はアクチビンA経路を阻害し、FSHBの発現率を低下させる。IGSF1遺伝子欠損は下垂体FSHの過剰分泌につながり、FSH分泌性下垂体腺腫を有する小児および成人において精巣セルトリ細胞質量の早期かつ急速な増加（すなわち、巨大精巣症）を引き起こす。[9]

精巣測定器

診断

巨精巣症は、通常、長期にわたる原発性甲状腺機能低下症の思春期前の男児、[2]ヴァン・ワイク・グランバッハ症候群（VWGS）の男児、[7]および脆弱X症候群（FXS）の男児に見られます。[3]

巨精巣症が疑われる場合、プラダー精巣計を用いて精巣容積を測定する。[4]プラダー精巣計は、男性の成長と発達を評価するために、精巣容積を迅速かつ正確に測定するために使用される。[10]プラダー精巣計は1966年以来最も広く使用されている精巣計であり、長さ*幅*高さ*0.71という式を使用して計算される。[4]計算から得られた正しい最終値は、子供が同年齢の子供の精巣容積の割合をどの程度上回っているかを示す年齢パーセンタイル表と比較される。 [4]

男性の精巣容積は生涯を通じて変化し、以下のようになります。[11]

  • 小児期：1～3ml
  • 思春期初期（思春期が始まる10～13歳）: 4～6 ml
  • 中期思春期（思春期の変化が続く、14～17歳）：8～10ml
  • 青年期後期/若年成人期（18～21歳以上）: 12～15 ml
  • 成人：20～25ml

大精巣症の人は思春期前に精巣容積が4ml以上あります。[11]

治療または管理

巨精巣症の治療法は病因によって異なります。

非機能性下垂体腺腫による大精巣症の治療には、腫瘍の外科的切除が最も重要かつ推奨される選択肢である。[12]非機能性下垂体腺腫は、活性ホルモンを分泌しない良性腫瘍の一種で、下垂体から発生する。[13]

先天性副腎過形成症（CAH）による巨精巣症は、グルココルチコイドを用いて治療されます。巨精巣症の初期段階でグルココルチコイドを使用すると、異常な精巣の大きさを縮小するのに役立ちます。[4]グルココルチコイド治療は、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンなどのグルココルチコイドを様々な量と時間帯で服用する投薬療法です。グルココルチコイド治療は、巨精巣症によって阻害された男性の妊孕性を回復させるのに役立ちます。[14]しかし、グルココルチコイドを長期間過剰に使用すると、精液の質が低下する可能性があります。[4]

メトホルミンは、 FXSとの関連性から、巨精巣症の長期治療薬と考えられています。メトホルミンは、FXS患者の異常な精巣成長を引き起こすタンパク質の過剰な産生を抑制します。 [11]

予後

巨精巣症は思春期以降に顕著になります。[5]男児の 精巣は通常8歳から9歳頃から大きくなり始めます。しかし、巨精巣症の患者では、この頃に精巣が異常に肥大し、顕著に肥大します。[11]また、巨精巣症は通常、知的障害を伴うため、加齢とともに脳力が低下する傾向があります。[5]

巨精巣症の患者の平均余命は正常です。[ 5 ]巨精巣症を治す治療法はありませんが、臨床試験で良好な結果が示された薬剤があります。[5]

疫学

巨精巣症は男性にのみ発症します。その有病率は約4000人に1人です。[1]脆弱X症候群の思春期後男性の80～90%以上に巨精巣症が認められます。 [11]

研究の方向性

2014年に、脆弱Xメッセンジャーリボ核タンパク質1遺伝子タンパク質（FMRP）レベルの低下に関連する巨精巣症と知的障害との関連性について、変異前またはキャリア状態における関連性を調べる調査が行われました。FMRPはFMR1遺伝子から生成され、主に脳と精巣に存在します。研究者らは、共分散分析（ANCOVA）を用いて、変異前キャリアの有無にかかわらず巨精巣症患者のIQを比較しました。その結果、FMR1変異前キャリア男性において、巨精巣症と知的障害との間に関連性があることが示されました。この相関関係がFMR1 mRNAとFMRPのそれぞれレベルが高いことによるものか低いことによるものかを判断するには、さらなる研究が必要です。[1]

2018年に行われた別の研究では、免疫グロブリンスーパーファミリー1（IGSF1）が甲状腺機能低下症および巨精巣症において下垂体ホルモン分泌の調節因子として機能していることが調査されました。IGSF1遺伝子の欠陥は巨精巣症の原因の一つです。その結果、IGSF1は下垂体ホルモンの調節に重要であり、IGSF1欠損に関連する巨精巣症の重要なメカニズムが2つあることが示されました。[9]

参考文献

  1. ^ abcd ロサーノ、レイムンド;サマーズ、スコット。ロサーノ、クリスティーナ。ムー、イー。ヘッスル、デイビッド。グエン、ダン。タッソーネ、フローラ。ヘイガーマン、ランディ (2014 年 9 月)。 「FMR1 前変異保因者における大型睾丸症と知能との関連」。American Journal of Medical Genetics パート A。164 (9): 2206–2211。土井:10.1002/ajmg.a.36624。PMC  4332881。PMID  24903624。
  2. ^ abcde Styne, Dennis M. (2019). 「思春期の生理と障害」. Williams Textbook of Endocrinology . 26 : 1023–1164.e25.
  3. ^ abc マヘシュワリ、R.;バラス、R.カルティク、T. スリラム。プラサド、N. ラジェンドラ。ラニ、P.ラダ。レディ、P. アマレシュ (2013-04-01)。 「脆弱X症候群の特徴としての巨大睾丸症」。臨床科学研究ジャーナル。2 (2): 108.土井: 10.4103/2277-5706.241247。ISSN  2277-5706。
  4. ^ abcdefgh デ・サンクティス、ヴィンチェンツォ;マルセラ、マリア。ソリマン、アシュラフ。ヤシン、モハメッド（2014 年 2 月）。 「小児期および青年期の巨大睾丸症：最新情報」。小児内分泌学のレビュー。11 (補足 2) : 263–273。ISSN 1565-4753  。PMID  24683950。
  5. ^ abcde Jones, Kenneth Lyons (2021年6月18日). Smith's Recognizable Patterns of Human Malformation (第8版). Elsevier. pp.  198– 225. ISBN 978-0-323-63882-1。
  6. ^ ホフマン、アン; ベリー・クラヴィス、エリザベス (2016-01-01)、サラ、カルロ; ヴェルペリ、キアラ (編)、「第20章 脆弱X症候群」、自閉症スペクトラム障害および知的障害における神経およびシナプス機能障害、サンディエゴ: アカデミック・プレス、pp.  325– 346、ISBN 978-0-12-800109-7、 2022年10月18日閲覧
  7. ^ ab Philip, Rajeev; Saran, Sanjay; Gutch, Manish; Gupta, Kumar K. (2013-01-01). 「思春期早発症および巨大精巣症の稀な症例」 .甲状腺研究実践. 10 (1): 29. doi : 10.4103/0973-0354.105845 . ISSN  0973-0354. S2CID  72752892.
  8. ^ Terpos, Evangelos; Gavriatopoulou, Maria (2019-01-01)、「多発性骨髄腫骨疾患」、Huhtaniemi, Ilpo; Martini, Luciano (eds.)、Encyclopedia of Endocrine Diseases (Second Edition)、Oxford: Academic Press、pp.  329– 340、ISBN 978-0-12-812200-6、 2022年11月6日取得
  9. ^ アブ・ ガルシア、マルタ;バリオ、ラケル。ガルシア・ラバンデイラ、モントセラト。ガルシア＝レンデュレス、アンジェラ R.エスクデロ、アデラ。ディアス・ロドリゲス、エステル。ゴルベンコ・デル・ブランコ、ダリヤ。フェルナンデス、アナ。デ・ライケ、ヨランダ・Ｂ．バレスピン、エレナ。ネバド州ジュリアン。ラプンツィナ、パブロ。マートレ、ヴィルボルグ;ヒンクル、パトリシア M.ホッケン・コレガ、アニタCS（2017年3月）。 「中枢性甲状腺機能低下症および大睾丸症の症候群: IGSF1 は、下垂体 TGFβ およびアクチビン経路の示差的調節によって TRHR および FSHB 発現を制御します。」科学的報告書。7 (1) 42937. Bibcode :2017NatSR...742937G. doi : 10.1038/srep42937 . ISSN  2045-2322. PMC 5338029. PMID 28262687  . 
  10. ^ アンヤンウー、ロフティ＝ジョン C.;ソワンデ、オルダヨ A.アサリー、クリスティナ M.サレハ、モハメド K.モハマド、アミヌ M.オヌワジェ、マヨミ。オラジデ、ティモシー A.タラビ、アデモラ O.エルシヤン、ジェローム BE;アデフイグベ、オルサニヤ（2020-03-02）。 「精巣容積：小児における超音波検査、精巣度計およびノギスの測定値の相関関係」。アフリカ泌尿器科ジャーナル。26 (1): 6.土井: 10.1186/s12301-020-0016-z。ISSN  1961-9987。S2CID  211574291。
  11. ^ abcde Protic, D.; Kaluzhny, Petrina; Tassone, F.; Hagerman, R. (2019). 「脆弱X症候群における思春期前のメトホルミン治療による巨精巣症の緩和：症例研究」.臨床・トランスレーショナル研究の進歩. S2CID  195411698.
  12. ^ Wass, John AH; Karavitaki, Niki (2017-01-01), Melmed, Shlomo (ed.), 「第19章 非機能性腺腫およびゴナドトロピン分泌腺腫」, The Pituitary (第4版) , Academic Press, pp.  589– 603, ISBN 978-0-12-804169-7、2022年11月4日取得
  13. ^ ドラモンド、ジュリアナ・ボーデット;リベイロ・オリベイラ、アントニオ。ソアレス、ベアトリス サンタナ (2000)、ファインゴールド、ケネス R.アナウォルト、ブラッドリー。ボイス、アリソン。 Chrousos、George (編)、「Non-Functioning Pituitary Adenomas」、Endotext、サウス ダートマス (マサチューセッツ州): MDText.com, Inc.、PMID  30521182、2022年 11 月 23 日取得
  14. ^ Whittle, Emma; Falhammar, Henrik (2019-04-18). 「先天性副腎過形成の治療におけるグルココルチコイドレジメン：系統的レビューとメタアナリシス」. Journal of the Endocrine Society . 3 (6): 1227– 1245. doi :10.1210/js.2019-00136. ISSN  2472-1972. PMC 6546346. PMID 31187081  . 

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  • 国立医学図書館による定義
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