主要な尿タンパク質

8 つのベータシートと 4 つのアルファヘリックスを含む、マウスの主要な尿タンパク質のリボン図。
マウス主要尿タンパク質の三次構造。このタンパク質は、片端が開いたβバレル状に配列した8つのβシート（黄色）と、アミノ末端とカルボキシル末端の両方にαヘリックス（赤色）を有する。この構造は、タンパク質データバンクのエントリー1i04から解析されている。PDBでこのタンパク質の すべてのインスタンスを検索する。

主要尿タンパク質( Mups )は、 α2u-グロブリンとも呼ばれ、多くの動物の尿やその他の分泌物に豊富に含まれるタンパク質のサブファミリーです。 Mups は、受容動物の鋤鼻器官で検出されたときに、ドナー動物に関する小規模な識別情報を提供します。 Mups は、リポカリンと呼ばれるより大きなタンパク質ファミリーに属します。 Mups は、単一の DNA 領域上で互いに隣接して位置する遺伝子クラスターによってコードされており、その数は種によって大きく異なり、マウスでは少なくとも 21 個の機能遺伝子がありますが、ヒトでは全くありません。 Mup タンパク質は特徴的な手袋の形をしており、特定の小さな有機化学物質を収容する リガンド結合ポケットを取り囲んでいます。

尿タンパク質は、1932年にトーマス・アディスがタンパク尿の原因を研究していたときに、げっ歯類で初めて報告されました。これらは強力なヒトアレルゲンであり、猫、馬、げっ歯類を含む多くの動物アレルギーの大きな原因です。動物の体内での内因性機能は不明ですが、エネルギー消費の調節に関係している可能性があります。しかし、分泌タンパク質として動物間の化学コミュニケーションに複数の役割を果たし、げっ歯類や豚ではフェロモントランスポーターおよび安定剤として機能します。Mupは、それ自体がタンパク質フェロモンとして機能することもできます。これらはオスのマウスの攻撃性を刺激することが実証されており、オスのマウスの尿中にある特定のMupタンパク質は、メスのマウスにとって性的に魅力的です。Mupは、異なる種間のシグナルとしても機能し、マウスは猫やネズミなどの捕食者に由来するMupを検知すると、本能的な恐怖反応を示します。

発見

哺乳類の主要尿タンパク質遺伝子の系統樹。マウス遺伝子21個、ラット遺伝子9個、ウマ遺伝子3個、キツネザル遺伝子2個、ブタ、イヌ、オランウータン、マカク、ブッシュベビー、オポッサムからそれぞれ1個の遺伝子が示されています。
哺乳類におけるMupコード配列の系統発生。[ 1 ]再構築の再現性はブートストラップ法によって検証された。ブートストラップ支持度が50%を超える内部枝が示されている。

健康な人間の尿には、ほとんどタンパク質が含まれていない。そのため、1827年以来、医師や科学者は、腎臓病の指標として、タンパク質尿（人の尿中のタンパク質過剰）に興味を抱いてきた。[注 1 ] [ 2 ]タンパク質尿の病因をより深く理解するために、一部の科学者は実験動物でこの現象を研究しようとした。[ 3 ] 1932年から1933年にかけて、トーマス・アディスを含む多くの科学者が、健康なげっ歯類の一部の尿にタンパク質が含まれているという驚くべき発見を独立して報告した。[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]しかし、マウスとラットの主要な尿タンパク質が初めて詳細に説明されたのは1960年代になってからであった。[ 7 ] [ 8 ]タンパク質は主にオスの肝臓で生成され、腎臓を通って尿に大量（1日あたりミリグラム）に排泄されることが判明した。 [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

命名されて以来、これらのタンパク質は、外部環境に直接分泌物を分泌する他の腺においても、異なる発現を示すことが分かっています。これらの腺には、涙腺、耳下腺、顎下腺、舌下腺、包皮腺、乳腺が含まれます。[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]猫や豚などの一部の種では、Mupsは尿中に全く発現せず、主に唾液中に存在します。[ 13 ] [ 14 ]尿中に発現するMupsを他の組織に発現するMupsと区別するために、尿Mups （uMups）という用語が使用されることがあります。[ 15 ]

Mup遺伝子

1979年から1981年の間に、マウスでは15から35の遺伝子と擬似遺伝子からなる遺伝子ファミリーによって、ラットでは推定20の遺伝子によってMupがコードされていると推定されました。 [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] 2008年には、全ゲノムDNA配列を解析することで、様々な種におけるMup遺伝子のより正確な数が決定されました。[ 1 ] [ 19 ]

げっ歯類

マウスMupクラスターの最初の5つの遺伝子内の異なる自己相似性パターンを示すドットプロット
マウスMupクラスター内の自己相似性を示すドットプロット。[ 20 ]主対角線は配列の自己相似性を表し、主対角線から外れた線は​​クラスター内の類似パターンまたは反復パターンを表す。このパターンは、古くから存在する周辺的なクラスA Mupと、より新しく中心に位置するクラスB Mupの間で異なる。

マウスの参照ゲノムには、少なくとも 21 個の異なる Mup 遺伝子 (オープンリーディングフレームを持つ) と、さらに 21 個の Mup 擬似遺伝子 (ナンセンス突然変異または不完全な遺伝子重複によって読み取りフレームが破壊されている) が含まれています。それらはすべてクラスター化しており、第 4 染色体の DNA の 1.92メガベースにわたって隣り合って配列されています。21個の機能遺伝子は、位置と配列の類似性に基づいて 6 つの周辺のクラス A Mupと 15 の中心クラス B Mup の2 つのサブクラスに分類されています。[ 1 ] [ 20 ]中心のクラス B Mup 遺伝子クラスターは、クラス A Mup の 1 つからの多数の連続した重複によって形成されました。すべてのクラス B 遺伝子は互いにほぼ同じであるため、研究者はこれらの重複はマウスの進化においてごく最近に発生したと結論付けています。実際、これらの中心 Mup 遺伝子の反復構造は、それらが不安定である可能性が高く、野生のマウス間で数が異なる可能性があることを意味しています。 [ 20 ]クラスAのMupは互いに大きく異なっており、したがってより安定した古い遺伝子である可能性が高いが、これらのクラスに機能的な違いがあるかどうかは不明である。[ 1 ]遺伝子間の類似性により、この領域を現在のDNAシークエンシング技術を用いて研究することは困難である。その結果、Mup遺伝子クラスターはマウス全ゲノム配列の中でギャップが残っている数少ない部分の一つであり、さらに未発見の遺伝子が残っている可能性がある。[ 1 ] [ 20 ]

ラットの尿にも相同な尿タンパク質が含まれています。当初はα2 u-グロブリンという別の名前が付けられていましたが、[ 8 ] [ 9 ]後にラットMupとして知られるようになりました。[ 21 ] [ 22 ]ラットは9つの異なるMup遺伝子と、さらに13の擬似遺伝子を有し、5番染色体上の1.1メガベースDNAにクラスターを形成しています。マウスと同様に、このクラスターは多重重複によって形成されます。しかし、これはマウスの重複とは独立して発生したため、両方のげっ歯類種がそれぞれ別々に、しかし並行してMup遺伝子ファミリーを拡大したことを意味します。[ 1 ] [ 23 ]

非げっ歯類

研究対象となったブタ、ウシ、ネコ、イヌ、ブッシュベビー、マカク、チンパンジー、オランウータンなど、他のほとんどの哺乳類はMup遺伝子を1つしか持っていない。しかし、中には遺伝子の数が多いものもいる。ウマは3つ、ハイイロネズミキツネザルは少なくとも2つ持っている。昆虫、魚類、両生類、鳥類、有袋類はMup遺伝子クラスターの染色体部位でシンテニーが破綻しているようで、この遺伝子ファミリーは胎盤を持つ哺乳類に特有である可能性を示唆している。 [ 1 ]ヒトは活性Mup遺伝子を持たない唯一の胎盤を持つ哺乳類である。その代わりに、ミススプライシングを引き起こす変異を含むMup擬遺伝子を1つ持っており、それが機能不全を引き起こしている。[ 1 ]

関数

輸送タンパク質

結合ポケットに小さな化学リガンドを持つマウスの主要尿タンパク質のリボン図。
マウス主要尿タンパク質は、マウスフェロモンである2-sec-ブチル-4,5-ジヒドロチアゾール（SBT）に結合する。[ 24 ] βバレルはポケットを形成し、そこにSBT分子がしっかりと結合している。この構造は1MUPから解明されている。

Mups は、リポカリンとして知られる低分子量(~19  kDa ) タンパク質の大きなファミリーのメンバーです。[ 25 ] Mups は、片側が開いた逆平行のβ バレルに8 つのβ シートが配置された特徴的な構造を持ち、両端にα ヘリックスがあります。 [ 25 ]その結果、特徴的な手袋の形を形成し、小さな有機化学物質を高い親和性で結合するカップ状のポケットを囲みます。 [ 1 ] [ 26 ]マウス Mups には、2-sec-ブチル-4,5-ジヒドロチアゾール(SBT または DHT と略される)、6-ヒドロキシ-6-メチル-3-ヘプタノン(HMH)、2,3-ジヒドロ-エキソ-ブレビコミン (DHB) など、多数のリガンドが結合します。[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]これらはすべて尿に特異的な化学物質であり、フェロモンとして作用することが示されている。フェロモンとは、ある個体が排泄​​する分子シグナルで、同種の別の個体に生来の行動反応を引き起こす。 [ 27 ] [ 30 ]マウスのMupはフェロモン安定剤として機能することも示されており、雄の尿の匂いマーク中の揮発性フェロモンの効力を延長する徐放機構を提供する。[ 31 ]げっ歯類のMupの多様性を考えると、当初は異なるMupは異なる形状の結合ポケットを持ち、したがって異なるフェロモンに結合すると考えられていた。しかし、詳細な研究により、ほとんどの可変部位はタンパク質の表面にあり、リガンド結合にはほとんど影響を及ぼさないことが判明した。[ 32 ]

ラットMupは様々な低分子化学物質に結合します。最も一般的なリガンドは1-クロロデカンであり、2-メチル-N-フェニル-2-プロペナミド、ヘキサデカン、2,6,11-トリメチルデカンもそれほど顕著ではありません。[ 33 ]ラットMupはリモネン-1,2-エポキシドにも結合し、宿主の腎臓に硝子滴腎症という疾患を引き起こし、癌へと進行します。他の種では、Mupがこの特定の化学物質に結合しないため、この疾患は発症しません。[ 34 ]そのため、ラットMupを発現するように遺伝子組み換えマウスを作製したところ、腎臓にこの疾患が発症しました。[ 35 ] 豚に見られるMupは唾液リポカリン（SAL）と呼ばれ、雄の唾液腺で発現し、雌豚に交尾の姿勢を取らせるフェロモンであるアンドロステノンとアンドロステノールと強く結合します。[ 1 ] [ 14 ]

Mupsおよび関連するリガンド（ピラジン、[ 36 ] [ 37 ]アルコール、[ 38 ] [ 39 ]チアゾリン、[ 40 ] [ 28 ] 6-ヒドロキシ-6-メチル-3-ヘプタノン、[ 41 ]およびN-フェニルナフチルアミン、 [ 42 ] [ 43 ]）を用いた等温滴定熱量測定研究により、異常な結合現象が明らかになった。活性部位は最適に水和されていないことがわかり、その結果、リガンド結合はエンタルピー分散力によって駆動される。これは、水分子の再編成から生じるエントロピー駆動の結合力を示す他のほとんどのタンパク質とは対照的である。この異常なプロセスは非古典的疎水効果と呼ばれている。[ 43 ]

フェロモン

ゲル電気泳動により分離した雄マウスと雌マウスの尿中のタンパク質の異なるバンドパターン
C57BL/6Jマウス尿中のMupsをネイティブゲル電気泳動で分析した

研究では、フェロモンコミュニケーションにおけるMupの正確な機能を見つけようとしてきた。Mupタンパク質は雌マウスの思春期を促進し、発情周期を早め、ヴァンデンバーグ効果とウィッテン効果を誘発することが示されている。[ 38 ] [ 44 ]しかし、どちらの場合も、Mupは雄の尿に溶かして雌に提示する必要があり、このことはタンパク質が機能するためには何らかの尿の状況が必要であることを示している。2007年に、雄マウスの尿中に通常含まれるMupが遺伝子組み換え細菌で作られ、そのため、通常結合する化学物質が欠如した状態で作られた。これらのMupは、尿がなくても、雄の攻撃行動を促進するのに十分であることが示された。 [ 19 ]さらに、細菌で作られたMupは、マウスとラットの特定の感覚受容体を介してフェロモンを感知することが知られている鼻のサブシステムである鋤鼻器官（VNO）の嗅覚感覚ニューロンを活性化することが明らかになった。[ 19 ] [ 45 ]これらの結果から、Mupタンパク質はリガンドとは独立して、フェロモンとして作用できることが実証されました。[ 46 ]

C・E・ブロック作『高慢と偏見』のダーシー氏とエリザベス・ベネットの挿絵（1895年）
フィッツウィリアム・ダーシーは、メスのネズミをオスの尿に引き寄せるネズミの学名「ダルシン」の命名のきっかけとなった。

オス同士の攻撃性に関与していることと一致して、成体のオスのマウスは、メス、幼若マウスまたは去勢されたオスのマウスよりも、尿中に有意に多くの Mup を排泄する。この男女差を駆動する正確なメカニズムは複雑であるが、少なくとも 3 つのホルモン（テストステロン、成長ホルモンおよびチロキシン）がマウスの Mup 産生にプラスの影響を与えることがわかっている。[ 47 ]野生のハツカネズミの尿には、マウス 1 匹あたり 4 ～ 7 種類の異なる Mup タンパク質のさまざまな組み合わせが含まれている。[ 48 ] BALB/cやC57BL/6などの一部の近親交配された実験用マウスの系統でも、尿中に異なるタンパク質が発現している。[ 20 ]しかし、野生のマウスとは異なり、同じ系統の異なる個体が同じタンパク質パターンを発現しており、これは何世代にもわたる近親交配の産物である。[ 49 ] [ 50 ]ある珍しい Mup は他の Mup よりも変動が少なく、高い割合で野生のオスのマウスによって一貫して産生されるが、メスの尿にはほとんど見つからない。このMupをバクテリアで作り、行動試験に使用したところ、メスのマウスを引き付けることが分かりました。他のMupも試験されましたが、同じような魅力は見られませんでした。これは、オスに特異的なMupが性フェロモンとして作用することを示唆しています。[ 51 ]科学者たちは、高慢と偏見のロマンチックな英雄フィッツウィリアム・ダーシーにちなんで、このMupをダルシン（Mup20、Q5FW60）と名付けました。[ 52 ] [ 53 ]総合すると、生成されるMupの複雑なパターンは、性別、繁殖力、社会的優位性、年齢、遺伝的多様性、血縁関係など、ドナー動物に関するさまざまな情報を提供できる可能性があります。[ 19 ] [ 54 ] [ 55 ]野生のマウス（遺伝的に同一で尿中のMupのパターンも同一である実験用マウスとは異なり）は尿中にMupの発現の個別のパターンを持っており、それが「バーコード」として機能し、匂いの所有者を一意に識別します。[ 54 ]

ハツカネズミでは、主要なMUP遺伝子クラスターが遺伝的同一性の高度に多型の匂いシグナルを提供している。半自然の囲いの中で自由に繁殖する野生のマウスは近親交配を回避する行動を示した。この回避行動は、両方のMUPハプロタイプ（完全一致）を共有するマウス間の交配の成功率の大幅な低下から生じた。[ 56 ]シロアシネズミを使った別の研究では、野生個体群由来のマウスが近親交配された場合、そのマウスを自然の生息地に再導入すると生存率が低下することがわかった。[ 57 ]これらの知見は、近親交配が適応度を低下させ、近親交配弱勢を 回避する手段としてマウスの匂いシグナル認識が進化してきたことを示唆している。

カイロモネス

同種間での社会的合図として機能することに加えて、Mup はカイロモン（種の間で情報を伝達する化学シグナル）としても機能します。[ 58 ] [ 59 ] [ 60 ]マウスは本能的に猫やネズミなどの天敵の匂いを恐れます。これは何百世代にもわたって捕食者から隔離された実験用マウスでも発生します。[ 61 ]恐怖反応の原因となる化学合図を猫の唾液とネズミの尿から精製したところ、2 つの相同タンパク質シグナルが特定されました。猫のMup遺伝子の産物であるFel d 4 ( Felis domesticusアレルゲン 4; Q5VFH6 ) とラットのMup13遺伝子の産物であるRat n 1 ( Rattus norvegicusアレルゲン 1; P02761 ) です。[ 59 ]マウスは細菌で作られたものであってもこれらのMupを恐れますが、Mupを検出できない突然変異動物はネズミを恐れないことから、恐怖行動の開始におけるMupの重要性が実証されました。[ 58 ] [ 62 ]異なる種のMupがどのようにして異なる行動を開始するのかは正確にはわかっていませんが、マウスMupと捕食動物Mupは、受容体マウスの鼻にある感覚ニューロンの独特なパターンを活性化することが示されています。これは、マウスが異なる神経回路を介してそれらを異なって知覚することを示唆しています。[ 58 ] [ 59 ] Mupの検出を担うフェロモン受容体も不明ですが、 V2R受容体クラスのメンバーであると考えられています。[ 19 ] [ 59 ]

代謝

他の動物から排泄されるMupsの検出は十分に研究されているが、産生動物における機能的役割は明らかではない。しかし、2009年に、Mupsがマウスのエネルギー消費の調節に関連していることが示された。科学者らは、遺伝的に誘導された肥満・糖尿病マウスは、痩せた同胞マウスに比べてMup RNAの産生量が30倍も少ないことを発見した。[ 63 ]これらのマウスの血流にMupタンパク質を直接送達したところ、エネルギー消費量、身体活動量、体温の上昇が観察され、それに伴い耐糖能障害とインスリン抵抗性が減少した。彼らは、Mupsのエネルギー代謝に対する有益な効果は、骨格筋のミトコンドリア機能を高めることによって生じると提唱している。 [ 63 ]別の研究では、食事誘発性肥満マウスでMupsが減少することが明らかになった。この場合、マウスの血流中に存在するMupsは、肝臓での遺伝子発現を直接阻害することでグルコース産生を抑制した。 [ 64 ]

アレルゲン

結晶構造内に対称的に配置された 2 つの同一の馬アレルゲン分子のリボン図。
結晶化された二量体形態で示されたEqu c 1の3次元構造。[ 65 ]構造は1EW3から解明された。

リポカリンタンパク質ファミリーの他のメンバーとともに、主要な尿タンパク質はヒトに対して強力なアレルゲンとなり得る。[ 66 ]理由は不明であるが、 Mupと構造的に類似したヒトリポカリンとの間の分子類似性が、可能性のある説明として提案されている。[ 67 ]マウスMup6およびMup2遺伝子のタンパク質産物（マウスMUP間の類似性により以前はMup17と間違えられていた）はMus m 1、Ag1またはMA1と呼ばれ、 [ 68 ]マウス尿のアレルギー特性の多くを占めている。[ 1 ] [ 69 ]このタンパク質は環境中で極めて安定しており、研究により、米国では都心部の住宅の95％とすべてのタイプの住宅の82％で、少なくとも1つの部屋で検出可能なレベルであることがわかっている。[ 70 ] [ 71 [ 66 ]米国の調査では、都心部の住宅の33％にこのアレルゲンが存在し、居住者の21％がアレルゲンに感作されていた。[ 72 ]げっ歯類のMupタンパク質への曝露と感作は、小児喘息の危険因子であると考えられており、実験動物アレルギー（LAA）（実験動物技術者と科学者の職業病）の主な原因である。[ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ]ある調査では、動物に対して喘息反応を起こした実験室労働者の3分の2がRat n 1に対する抗体を持っていたことがわかった。[ 77 ]

他の哺乳類のMup遺伝子もアレルゲンタンパク質をコードしています。例えば、Fel d 4は主に顎下唾液腺で生成され、猫が毛づくろいをする際にフケに蓄積されます。ある研究では、猫アレルギー患者の63%がこのタンパク質に対する抗体を持っていることがわかりました。ほとんどの患者で、もう1つの主要な猫アレルゲンであるFel d 1よりもFel d 4に対する抗体価が高かったです。[ 13 ]同様に、Equ c 1（Equus caballus allergen 1; Q95182 ）は、肝臓、舌下および顎下唾液腺に存在するウマMup遺伝子のタンパク質産物です。 [ 1 ] [ 78 ]これは、慢性的にウマアレルゲンに曝露されている患者の抗体反応の約80%を占めています。[ 78 ]

参照

注記

  1. ^その年、リチャード・ブライトは、後にブライト病として知られることになる腎臓病をアルブミン尿と。

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k l Logan DW, Marton TF, Stowers L (2008年9月). 「並行進化による主要尿タンパク質の種特異性」 . PLOS ONE . 3 (9) e3280. Bibcode : 2008PLoSO...3.3280L . doi : 10.1371/journal.pone.0003280 . PMC  2533699. PMID  18815613 .
  2. ^ Comper WD, Hilliard LM, Nikolic-Paterson DJ, Russo LM (2008年12月). 「アルブミン尿の疾患依存性メカニズム」. American Journal of Physiology. 腎生理学. 295 (6): F1589-600. doi : 10.1152/ajprenal.00142.2008 . PMID 18579704 . 
  3. ^ Lemley KV, Pauling L (1994). 「トーマス・アディス：1881–1949」 .米国科学アカデミー伝記. 63 : 1–46 .
  4. ^ Addis T (1932). 「タンパク尿と円柱尿」.カリフォルニア科学アカデミー紀要. 2 : 38–52 .
  5. ^ Bell ME (1933年9月). 「正常雄ラットのアルブミン尿」 . The Journal of Physiology . 79 (2): 191–3 . doi : 10.1113/jphysiol.1933.sp003040 . PMC 1394952. PMID 16994453 .  
  6. ^ Parfentjev IA, Perlzweig WA (1933). 「白色マウスの尿の組成」 . The Journal of Biological Chemistry . 100 (2): 551–55 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)75972-3 .
  7. ^ a b Finlayson JS, Asofsky R, Potter M, Runner CC (1965年8月). 「正常マウスの主要尿タンパク質複合体：起源」. Science . 149 ( 3687): 981–2 . Bibcode : 1965Sci...149..981F . doi : 10.1126/science.149.3687.981 . PMID 5827345. S2CID 23007588 .  
  8. ^ a b c Roy AK, Neuhaus OW (1966年3月). 「ゾーン電気泳動および免疫電気泳動によるラット尿タンパク質の同定」.実験生物学医学会紀要. 121 (3): 894–9 . doi : 10.3181 / 00379727-121-30917 . PMID 4160706. S2CID 41096617 .  
  9. ^ a b Roy AK, Neuhaus OW (1966年9月). 「ラットにおける性依存タンパク質の肝臓合成の証明」. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 一般誌. 127 (1): 82–7 . doi : 10.1016/0304-4165(66)90478-8 . PMID 4165835 . 
  10. ^ Held WA, Gallagher JF (1985年4月). 「ラット包皮腺におけるα2u-グロブリンmRNA発現」.生化学遺伝学. 23 ( 3–4 ): 281–90 . doi : 10.1007/BF00504325 . PMID 2409959. S2CID 25646065 .  
  11. ^ Gubits RM, Lynch KR, Kulkarni AB, Dolan KP, Gresik EW, Hollander P, et al. (1984年10月). 「肝臓、涙腺、唾液腺におけるα2uグロブリン遺伝子発現の異なる制御」 . The Journal of Biological Chemistry . 259 (20): 12803–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)90817-3 . PMID 6208189 . 
  12. ^ Shahan K, Denaro M, Gilmartin M, Shi Y, Derman E (1987年5月). 「乳腺、耳下腺、舌下腺、顎下腺、涙腺、および肝臓における6つのマウス主要尿タンパク質遺伝子の発現」 . Molecular and Cellular Biology . 7 (5): 1947–54 . doi : 10.1128/MCB.7.5.1947 . PMC 365300. PMID 3600653 .  
  13. ^ a b Smith W, Butler AJ, Hazell LA, Chapman MD, Pomés A, Nickels DG, et al. (2004年11月). 「Fel d 4、ネコリポカリンアレルゲン」. Clinical and Experimental Allergy . 34 (11): 1732–8 . doi : 10.1111 / j.1365-2222.2004.02090.x . PMID 15544598. S2CID 20266013 .  
  14. ^ a b Loebel D, Scaloni A, Paolini S, Fini C, Ferrara L, Breer H, et al. (2000年9月). 「イノシシ唾液リポカリンのクローニング、翻訳後修飾、異種発現、リガンド結合」 . The Biochemical Journal . 350 Pt 2 (Pt 2): 369– 79. doi : 10.1042 / 0264-6021:3500369 . PMC 1221263. PMID 10947950 .  
  15. ^ Beynon RJ, Hurst JL (2003年2月). 「ハツカネズミ（Mus domesticus）における主要尿タンパク質の多様な役割」.生化学会誌. 31 (Pt 1): 142–6 . doi : 10.1042/BST0310142 . PMID 12546672 . 
  16. ^ Kurtz DT (1981). 「ラットα2uグロブリンは多重遺伝子ファミリーによってコードされている」.分子応用遺伝学ジャーナル. 1 (1): 29– 38. PMID 6180115 . 
  17. ^ Hastie ND, Held WA, Toole JJ (1979年6月). 「マウスのアンドロゲン調節性主要尿タンパク質をコードする複数の遺伝子」. Cell . 17 (2): 449–57 . doi : 10.1016 / 0092-8674(79)90171-5 . PMID 88267. S2CID 20636057 .  
  18. ^ Bishop JO, Clark AJ, Clissold PM, Hainey S, Francke U (1982). 「マウス主要尿タンパク質遺伝子の2つの主要グループ、どちらも主に4番染色体上に位置する」 EMBOジャーナル1 ( 5): 615–20 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01217.x . PMC 553096 . PMID 6329695 .  
  19. ^ a b c d e Chamero P, Marton TF, Logan DW, Flanagan K, Cruz JR, Saghatelian A, et al. (2007年12月). 「攻撃行動を促進するタンパク質フェロモンの同定」. Nature . 450 ( 7171): 899– 902. Bibcode : 2007Natur.450..899C . doi : 10.1038/nature05997 . PMID 18064011. S2CID 4398766 .  
  20. ^ a b c d e Mudge JM, Armstrong SD, McLaren K, Beynon RJ, Hurst JL, Nicholson C, et al. (2008). 「C57系統マウスと129系統マウスのゲノムおよび表現型比較により明らかになった主要尿タンパク質遺伝子ファミリーの動的不安定性」 . Genome Biology . 9 (5): R91. doi : 10.1186 / gb-2008-9-5-r91 . PMC 2441477. PMID 18507838 .  
  21. ^ Hurst J, Beynon RJ, Roberts SC, Wyatt TD (2007).齧歯類の尿中リポカリン：汎用モデルは存在するか？ . 脊椎動物の化学シグナル 11. Springer New York. ISBN 978-0-387-73944-1。
  22. ^ Cavaggioni A、Mucignat-Caretta C (2000 年 10 月)。 「主要な尿タンパク質、α(2U)-グロブリンおよびアフロディシン」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - タンパク質構造と分子酵素学。1482 ( 1–2 ): 218–28 .土井: 10.1016/S0167-4838(00)00149-7。PMID 11058763。 
  23. ^ McFadyen DA, Addison W, Locke J (1999年5月). 「ラットα2u-グロブリン遺伝子クラスターのゲノム構成」. Mammalian Genome . 10 (5): 463–70 . doi : 10.1007/s003359901024 . PMID 10337619. S2CID 1121039 .  
  24. ^ Böcskei Z, Groom CR, Flower DR, Wright CE, Phillips SE, Cavaggioni A, et al. (1992年11月). 「X線結晶構造解析によって明らかになった2種類のげっ歯類尿タンパク質へのフェロモン結合」Nature . 360 (6400): 186–8 . Bibcode : 1992Natur.360..186B . doi : 10.1038/360186a0 . PMID 1279439 . S2CID 4362015 .  
  25. ^ a b Flower DR (1996年8月). 「リポカリンタンパク質ファミリー：構造と機能」 . The Biochemical Journal . 318 (Pt 1) (1): 1– 14. doi : 10.1042/bj3180001 . PMC 1217580. PMID 8761444 .  
  26. ^ガンフォルニナ MD、グティエレス G、バスティアーニ M、サンチェス D (2000 年 1 月)。「リポカリンタンパク質ファミリーの系統解析」。分子生物学と進化。17 (1): 114–26 .土井: 10.1093/oxfordjournals.molbev.a026224。PMID 10666711。 
  27. ^ a b Halpern M, Martínez-Marcos A (2003年6月). 「鋤鼻器系の構造と機能：最新情報」(PDF) . Progress in Neurobiology . 70 (3): 245– 318. doi : 10.1016/S0301-0082(03)00103-5 . PMID 12951145. S2CID 31122845.オリジナル(PDF)から2017年11月7日にアーカイブ.  
  28. ^ a b Timm DE, Baker LJ, Mueller H, Zidek L, Novotny MV (2001年5月). 「マウス主要尿タンパク質（MUP-I）へのフェロモン結合の構造的基盤」 . Protein Science . 10 (5): 997–1004 . doi : 10.1110/ps.52201 . PMC 2374202. PMID 11316880 .  
  29. ^ Armstrong SD, Robertson DH, Cheetham SA, Hurst JL, Beynon RJ (2005年10月). 「マウス主要尿タンパク質アイソフォームの構造的・機能的差異：雄フェロモンに優先的に結合する雄特異的タンパク質」 . The Biochemical Journal . 391 (Pt 2): 343–50 . doi : 10.1042/BJ20050404 . PMC 1276933. PMID 15934926 .  
  30. ^ Stowers L, Marton TF (2005年6月). 「フェロモンとは何か？哺乳類フェロモンの再考」 . Neuron . 46 ( 5): 699– 702. doi : 10.1016/j.neuron.2005.04.032 . PMID 15924856. S2CID 9354126 .  
  31. ^ Hurst JL, Robertson DH, Tolladay U, Beynon RJ (1998年5月). 「雄ハツカネズミの尿の匂いの痕跡に含まれるタンパク質は嗅覚シグナルの寿命を延ばす」.動物行動. 55 (5): 1289–97 . doi : 10.1006/anbe.1997.0650 . PMID 9632512. S2CID 9879771 .  
  32. ^ Darwish Marie A, Veggerby C, Robertson DH, Gaskell SJ, Hubbard SJ, Martinsen L, et al. (2001年2月). 「マウス主要尿タンパク質のリガンド結合に対する多型の影響」 . Protein Science . 10 (2): 411–7 . doi : 10.1110/ps.31701 . PMC 2373947. PMID 11266626 .  
  33. ^ Rajkumar R, Ilayaraja R, Mucignat C, Cavaggioni A, Archunan G (2009年8月). 「インドネズミ（Rattus rattus）におけるα2u-グロブリンと結合揮発性物質の同定」. Indian Journal of Biochemistry & Biophysics . 46 (4): 319–24 . PMID 19788064 . 
  34. ^ Lehman-McKeeman LD, Caudill D (1992年2月). 「マウスの硝子滴腎症に対する抵抗性の生化学的根拠：この雄ラット特異的症候群におけるα2u-グロブリンタンパク質スーパーファミリーの関連性の欠如」. Toxicology and Applied Pharmacology . 112 (2): 214–21 . doi : 10.1016/0041-008X(92)90190-4 . PMID 1371614 . 
  35. ^ Lehman-McKeeman LD, Caudill D (1994年11月). 「α2u-グロブリントランスジェニックマウスにおけるd-リモネン誘発性硝子滴腎症」. Fundamental and Applied Toxicology . 23 (4): 562–8 . doi : 10.1006/faat.1994.1141 . PMID 7532604 . 
  36. ^ Bingham RJ, Findlay JB, Hsieh SY, Kalverda AP, Kjellberg A, Perazzolo C, et al. (2004年2月). 「2-メトキシ-3-イソプロピルピラジンおよび2-メトキシ-3-イソブチルピラジンの主要尿タンパク質への結合の熱力学」 . Journal of the American Chemical Society . 126 (6): 1675–81 . Bibcode : 2004JAChS.126.1675B . doi : 10.1021/ja038461i . PMID 14871097 . 
  37. ^ Barratt E, Bingham RJ, Warner DJ, Laughton CA, Phillips SE, Homans SW (2005年8月). 「溶媒水から遮断されたタンパク質結合部位におけるリガンド-タンパク質結合はファンデルワールス相互作用によって支配される」. Journal of the American Chemical Society . 127 (33): 11827–34 . doi : 10.1021/ja0527525 . PMID 16104761 . 
  38. ^ a b Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A (1995年7月). 「雄尿タンパク質による雌マウスの思春期開始の促進」 . The Journal of Physiology . 486 (Pt 2) (Pt 2): 517–22 . doi : 10.1113/jphysiol.1995.sp020830 . PMC 1156539. PMID 7473215 .  
  39. ^ Malham R, Johnstone S, Bingham RJ, Barratt E, Phillips SE, Laughton CA, et al. (2005年12月). 「タンパク質-リガンド複合体における強い溶質-溶質分散相互作用」. Journal of the American Chemical Society . 127 (48): 17061–7 . doi : 10.1021/ja055454g . PM​​ID 16316253 . 
  40. ^ Sharrow SD, Novotny MV, Stone MJ (2003年5月). 「マウス主要尿タンパク質-Iとフェロモン2-sec-ブチル-4,5-ジヒドロチアゾールの結合に関する熱力学的解析」.生化学. 42 (20): 6302–9 . doi : 10.1021/bi026423q . PMID 12755635 . 
  41. ^ Sharrow SD, Edmonds KA, Goodman MA, Novotny MV, Stone MJ (2005年1月). 「タンパク質-フェロモン複合体における水を介した水素結合ネットワークの破壊による熱力学的影響」. Protein Science . 14 (1): 249–56 . doi : 10.1110/ps.04912605 . PMC 2253314. PMID 15608125 .  
  42. ^ Pertinhez TA, Ferrari E, Casali E, Patel JA, Spisni A, Smith LJ (2009年12月). 「マウス主要尿タンパク質の結合キャビティは、様々なリガンド結合モードに最適化されている」.生化学および生物理学的研究通信. 390 (4): 1266–71 . doi : 10.1016/j.bbrc.2009.10.133 . PMID 19878650 . 
  43. ^ a b Homans SW (2007年7月). 「水、水、どこにでもある―重要な場所以外？」Drug Discovery Today . 12 ( 13–14 ): 534–9 . doi : 10.1016/j.drudis.2007.05.004 . PMID 17631247 . 
  44. ^ Marchlewska-koj A、Caretta A、Mucignat-Caretta C、Olejniczak、P (2000)。 「雄の尿中タンパク質による雌マウスの発情の刺激」。化学生態学ジャーナル。26 (10): 2355–65。書誌コード: 2000JCEco..26.2355M。土井: 10.1023/A:1005578911652。S2CID 9181177。 
  45. ^ Krieger J, Schmitt A, Löbel D, Gudermann T, Schultz G, Breer H, et al. (1999年2月). 「尿由来化合物による刺激による鋤鼻器官におけるGタンパク質サブタイプの選択的活性化」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (8): 4655–62 . doi : 10.1074/jbc.274.8.4655 . PMID 9988702 . 
  46. ^ 「マウスで攻撃性タンパク質が発見される」 BBCニュース、2007年12月5日。 2009年9月26日閲覧。
  47. ^ Knopf JL, Gallagher JF, Held WA (1983年12月). 「マウス主要尿タンパク質遺伝子ファミリーの肝臓における異なる多ホルモン調節」 . Molecular and Cellular Biology . 3 (12): 2232–40 . doi : 10.1128/MCB.3.12.2232 . PMC 370094. PMID 6656765 .  
  48. ^ Robertson DH, Hurst JL, Bolgar MS, Gaskell SJ, Beynon RJ (1997). 「野生ハツカネズミ集団における尿タンパク質の分子的異質性」. Rapid Communications in Mass Spectrometry . 11 (7): 786–90 . Bibcode : 1997RCMS...11..786R . doi : 10.1002/(SICI)1097-0231(19970422)11:7<786::AID-RCM876>3.0.CO;2-8 . PMID 9161047 . 
  49. ^ Robertson DH, Cox KA, Gaskell SJ, Evershed RP, Beynon RJ (1996年5月). 「ハツカネズミ（Mus musculus）の主要尿タンパク質における分子的異質性」 . The Biochemical Journal . 316 (Pt 1) (Pt 1): 265– 72. doi : 10.1042/bj3160265 . PMC 1217333. PMID 8645216 .  
  50. ^ Cheetham SA, Smith AL, Armstrong SD, Beynon RJ, Hurst JL (2009年2月). 「実験用マウスの主要尿タンパク質における限定的な変動」. Physiology & Behavior . 96 (2): 253–61 . doi : 10.1016/j.physbeh.2008.10.005 . PMID 18973768. S2CID 20637696 .  
  51. ^ Brennan PA (2010年6月). 「性的魅力の香りについて」 . BMC Biology . 8 (1): 71. doi : 10.1186/1741-7007-8-71 . PMC 2880966. PMID 20504292 .  
  52. ^ Roberts SA, Simpson DM, Armstrong SD, Davidson AJ, Robertson DH, McLean L, et al. (2010年6月). 「ダルシン：女性の記憶を刺激し、個々の男性の匂いに性的魅力を抱かせる男性フェロモン」 . BMC Biology . 8 (1): 75. doi : 10.1186/1741-7007-8-75 . PMC 2890510. PMID 20525243 .  
  53. ^ Moskowitz C (2010年6月3日). 「生物学者、マウスが尿に夢中になる理由を解明」 . FoxNews.com . FOXニュースネットワーク. 2010年6月9日閲覧。
  54. ^ a b Hurst JL, Payne CE, Nevison CM, Marie AD, Humphries RE, Robertson DH, et al. (2001年12月). 「マウスにおける主要尿タンパク質を介した個体認識」. Nature . 414 ( 6864): 631–4 . Bibcode : 2001Natur.414..631H . doi : 10.1038/414631a . PMID 11740558. S2CID 464644 .  
  55. ^ Thom MD, Stockley P, Jury F, Ollier WE, Beynon RJ, Hurst JL (2008年4月). 「マウスにおける嗅覚による遺伝的ヘテロ接合性の直接評価」 . Current Biology . 18 (8): 619–23 . Bibcode : 2008CBio...18..619T . doi : 10.1016/j.cub.2008.03.056 . PMID 18424142. S2CID 268741 .  
  56. ^ Sherborne AL, Thom MD, Paterson S, Jury F, Ollier WE, Stockley P, 他 (2007年12月). 「ハツカネズミにおける近親交配回避の遺伝的基盤」 . Current Biology . 17 (23): 2061–6 . Bibcode : 2007CBio...17.2061S . doi : 10.1016/ j.cub.2007.10.041 . PMC 2148465. PMID 17997307 .  
  57. ^ Jiménez JA, Hughes KA, Alaks G, Graham L, Lacy RC (1994年10月). 「自然生息地における近親交配弱勢の実験的研究」. Science . 266 (5183): 271–3 . Bibcode : 1994Sci...266..271J . doi : 10.1126/science.7939661 . PMID 7939661 . 
  58. ^ a b c Papes F, Logan DW, Stowers L (2010年5月). 「鋤鼻器官はタンパク質フェロモンホモログの検出を通じて種間防御行動を媒介する」 . Cell . 141 ( 4): 692– 703. doi : 10.1016/j.cell.2010.03.037 . PMC 2873972. PMID 20478258 .  
  59. ^ a b c d Rodriguez I (2010年5月). 「化学的MUPpeteer」 . Cell . 141 ( 4): 568–70 . doi : 10.1016/j.cell.2010.04.032 . PMID 20478249. S2CID 13992615 .  
  60. ^ 「なぜネズミは猫の匂いを恐れるのか」 BBCニュース、2010年5月17日。 2010年5月18日閲覧。
  61. ^ Ehrenberg R (2010年6月5日). 「戦うか逃げるか、それは尿の中にある」 . Science News . 2012年10月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年6月10日閲覧。
  62. ^ Bhanoo S (2010年5月17日). 「ネズミがネズミの匂いを嗅ぐとき」 .ニューヨーク・タイムズ.
  63. ^ a b Hui X, Zhu W, Wang Y, Lam KS, Zhang J, Wu D, 他 (2009年5月). 「主要尿タンパク質-1は糖尿病マウスの骨格筋におけるミトコンドリア機能の増強を通じてエネルギー消費量を増加させ、耐糖能を改善する」. The Journal of Biological Chemistry . 284 (21): 14050–7 . doi : 10.1074 /jbc.M109.001107 . PMC 2682853. PMID 19336396 .  
  64. ^ Zhou Y, Jiang L, Rui L (2009年4月). 「マウスにおけるグルコースおよび脂質代謝の制御因子としてのMUP1の同定」 . The Journal of Biological Chemistry . 284 (17): 11152–9 . doi : 10.1074 / jbc.M900754200 . PMC 2670120. PMID 19258313 .  
  65. ^ Lascombe MB, Grégoire C, Poncet P, Tavares GA, Rosinski-Chupin I, Rabillon J, et al. (2000年7月). 「アレルゲンEqu c 1の結晶構造。限定されたIgE反応性エピトープを持つ二量体リポカリン」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (28): 21572–7 . doi : 10.1074/jbc.M002854200 . PMID 10787420 . 
  66. ^ a b Lockey R, Ledford DK (2008). 「哺乳類アレルゲン」.アレルゲンとアレルゲン免疫療法. 臨床アレルギー・免疫学第21巻. Informa Health Care. pp.  201– 218. ISBN 978-1-4200-6197-0。
  67. ^ Virtanen T, Zeiler T, Mäntyjärvi R (1999年12月). 「重要な動物アレルゲンはリポカリンタンパク質：なぜアレルゲン性なのか？」International Archives of Allergy and Immunology . 120 (4): 247–58 . doi : 10.1159/000024277 . PMID 10640908 . S2CID 1171463 .  
  68. ^ 「 Mus m 1アレルゲン詳細」www.allergen.org。
  69. ^ Lorusso JR, Moffat S, Ohman JL (1986年11月). 「マウス尿路主要アレルゲン（Mus m 1）の免疫学的および生化学的特性」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 78 (5 Pt 1): 928–37 . doi : 10.1016/0091-6749(86)90242-3 . PMID 3097107 . 
  70. ^ Cohn RD, Arbes SJ, Yin M, Jaramillo R, Zeldin DC (2004年6月). 「米国家庭におけるマウスアレルゲンの全国的な蔓延と曝露リスク」 . The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 113 (6): 1167–71 . doi : 10.1016/j.jaci.2003.12.592 . PMID 15208600 . 
  71. ^ Phipatanakul W, Eggleston PA, Wright EC, Wood RA (2000年12月). 「マウスアレルゲン. I. 都心部の住宅におけるマウスアレルゲンの蔓延状況. 全国共同都心部喘息研究」.アレルギー・臨床免疫学ジャーナル. 106 (6): 1070–4 . doi : 10.1067/mai.2000.110796 . PMID 11112888 . 
  72. ^ Perry T, Matsui E, Merriman B, Duong T, Eggleston P (2003年8月). 「都心部の住宅におけるラットアレルゲンの蔓延と感作および喘息罹患率との関係」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 112 (2): 346–52 . doi : 10.1067/mai.2003.1640 . PMID 12897741. S2CID 25216587 .  
  73. ^ Wood RA (2001). 「実験動物アレルゲン」 . ILARジャーナル. 42 (1): 12–6 . doi : 10.1093/ilar.42.1.12 . PMID 11123185 . 
  74. ^ Gaffin JM, Phipatanakul W (2009年4月). 「喘息の発症における室内アレルゲンの役割」 . Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 9 (2): 128–35 . doi : 10.1097 / ACI.0b013e32832678b0 . PMC 2674017. PMID 19326507 .  
  75. ^ Pongracic JA, Visness CM, Gruchalla RS, Evans R, Mitchell HE (2008年7月). 「マウスアレルゲンとげっ歯類環境介入が都心部の小児の喘息に及ぼす影響」Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 101 (1): 35– 41. doi : 10.1016/S1081-1206(10)60832-0 . PMID 18681082 . 
  76. ^ Gordon S, Preece R (2003年9月). 「実験動物アレルギーの予防」 .産業医学. 53 (6): 371–7 . doi : 10.1093/occmed/kqg117 . PMID 14514903 . 
  77. ^ Platts-Mills TA, Longbottom J, Edwards J, Cockroft A, Wilkins S (1987年3月). 「実験用ラットにおける職業性喘息および鼻炎：ラット尿アレルゲンに対する血清IgGおよびIgE抗体」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 79 (3): 505–15 . doi : 10.1016/0091-6749(87)90369-1 . PMID 3819230 . 
  78. ^ a b Gregoire C, Rosinski-Chupin I, Rabillon J, Alzari PM, David B, Dandeu JP (1996年12月). 「cDNAクローニングとシーケンシングにより、主要な馬アレルゲンEqu c1がリポカリンスーパーファミリーの糖タンパク質メンバーであることが明らかになった」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (51): 32951–9 . doi : 10.1074/jbc.271.51.32951 . PMID 8955138 . 
ウィキメディア コモンズには、主要尿タンパク質またはアルファ 2u グロブリンに関連するメディアがあります。

「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Major_urinary_proteins&oldid=1336870461」より取得