Group of diseases involving cell growth

Medical condition
その他の名前悪性 腫瘍、悪性新生物
悪性中皮腫を示す冠状CTスキャン凡例:→ 腫瘍 ←、✱中心胸水、1と3 、2 脊椎、4 肋骨、5 大動脈、6 脾臓、7と8 腎臓、9 肝臓
発音
専門腫瘍学
症状しこり、異常出血、長引く咳、原因不明の体重減少便通の変化[1]
リスク要因発がん物質への曝露、タバコ、肥満、不健康な食生活運動不足、過度のアルコール摂取家族歴、特定の感染症、遺伝[2] [3]
処理放射線療法、手術、化学療法標的療法[2] [4]
予後平均5年生存率66%(米国)[5]
頻度年間2400万(2019年)[6]
死亡者(数年間1000万(2019年)[6]

がんは、異常な細胞の増殖を伴う疾患群であり、体の他の部位に侵入したり転移したりする可能性がある。 [2] [7]これらは転移しない良性腫瘍とは対照的である。 [7]がんの兆候や症状としては、しこり、異常出血、長引く咳、原因不明の体重減少、排便の変化などが考えられる。[1]これらの症状はがんを示唆している可能性があるが、他の原因が考えられうる。[1] 100種類以上のがんが人間に影響を与える。[7] [8]

がんによる死亡者の約33%は、喫煙飲酒肥満、食事中の野菜や果物の不足、運動不足が原因です。[2] [9] [10]その他の要因には、特定の感染症、電離放射線への曝露、環境汚染物質が含まれます。[3] 特定のウイルス、細菌、寄生虫による感染は、世界中で約16~18%のがんの原因となっています。 [11]これらの感染性病原体には、ヘリコバクター・ピロリB型肝炎C型肝炎HPVエプスタイン・バーウイルスヒトTリンパ球向性ウイルス1カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスメルケル細胞ポリオーマウイルスなどがあります。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)は直接がんを引き起こしませんが、免疫不全を引き起こし、他の感染症によるがんのリスクを高める可能性があり、そのリスクは時には数千倍(カポジ肉腫の場合)にもなります。重要なのは、B 型肝炎ウイルスヒトパピローマウイルスのワクチン接種により、感染前にワクチン接種に成功した人ではこれらのウイルスによって引き起こされる癌のリスクがほぼ排除されることが実証されていることです。

これらの環境要因は、少なくとも部分的には、細胞の遺伝子を変化させることによって作用します。 [12]通常、がんが発生するには多くの遺伝子変化が必要です。[12]がんの約5~10%は遺伝性の遺伝子欠陥が原因です。[13]がんは特定の徴候や症状、またはスクリーニング検査によって検出できます。[2]その後、通常は医療画像検査によってさらに詳しく調べられ、生検によって確認されます[14]

The risk of developing certain cancers can be reduced by not smoking, maintaining a healthy weight, limiting alcohol intake, eating plenty of vegetables, fruits, and whole grains, vaccination against certain infectious diseases, limiting consumption of processed meat and red meat, and limiting exposure to direct sunlight.[15][16] Early detection through screening is useful for cervical and colorectal cancer.[12] The benefits of screening for breast cancer are controversial.[12][17] Cancer is often treated with some combination of radiation therapy, surgery, chemotherapy and targeted therapy.[2][4] More personalized therapies that harness a patient's immune system are emerging in the field of cancer immunotherapy.[18] Palliative care is a medical specialty that delivers advanced pain and symptom management, which may be particularly important in those with advanced disease..[2] The chance of survival depends on the type of cancer and extent of disease at the start of treatment.[12] In children under 15 at diagnosis, the five-year survival rate in the developed world is on average 80%.[19] For cancer in the United States, the average five-year survival rate is 66% for all ages.[5]

In 2015, about 90.5 million people worldwide had cancer.[20] In 2019, annual cancer cases grew by 23.6 million people, and there were 10 million deaths worldwide, representing over the previous decade increases of 26% and 21%, respectively.[6][21]

男性に最も多くみられるがんの種類は、肺がん前立腺がん大腸がん胃がんである。[22] [23]女性に最も多くみられるがんの種類は、乳がん、大腸がん、肺がん、子宮頸がんである。[12] [23]悪性黒色腫以外の皮膚がんを毎年新たに発生するがん症例全体に含めると、症例の約 40% を占めることになる。[ 24] [25]小児では、非ホジキンリンパ腫がより多く発生するアフリカを除き、急性リンパ性白血病脳腫瘍が最も一般的である。 [19] 2012 年には、15 歳未満の小児約 165,000 人ががんと診断された。[22]がんのリスクは加齢とともに大幅に増加し、多くのがんは先進国でより一般的に発生する。[12]高齢まで生きる人が増え、発展途上国でライフスタイルの変化が起こっているため、発生率は増加している[26] 2010年時点で、がんによる世界の経済コストは年間1.16兆米ドル(2024年には1.67兆米ドルに相当)と推定されている。[27][update]

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語源と定義

この言葉は古代ギリシャ語の「καρκίνος」に由来し、「カニ」と「腫瘍」を意味します。ギリシャの医師ヒポクラテスガレノスなどは、カニが静脈が腫れた腫瘍に似ていることに気づきました。この言葉が現代医学的な意味で英語に導入されたのは1600年頃です。[28]

がんは、異常な細胞増殖を伴う疾患群であり、体内の他の部位に浸潤または転移する可能性がある。[2] [7]がんは腫瘍の一種である。腫瘍とは、制御不能な増殖を遂げた細胞の集合体であり、しばしば塊やしこりを形成するが、拡散して分布することもある。[29] [30]

すべての腫瘍細胞は癌の6つの特徴を示す。これらの特徴は悪性腫瘍の形成に必須であり、以下の特徴が含まれる:[31]

正常細胞から検出可能な腫瘤を形成できる細胞、そして癌への進行には、悪性進行として知られる複数の段階が含まれます。[31] [32]

兆候と症状

癌の転移の症状は腫瘍の位置によって異なります。

がんは発症当初は無症状です。腫瘍が増殖したり潰瘍化したりすると、徴候や症状が現れます。症状はがんの種類と部位によって異なります。特異的な症状はほとんどありません。多くの症状は、他の疾患を持つ人によく見られます。がんの診断は困難であり、「偉大な模倣者」とみなされることがあります[33]

診断後、不安や抑うつ状態になることがあります。がん患者の自殺リスクは約2倍です。 [34]

局所症状

腫瘍の腫瘤やその潰瘍化により局所症状が現れる場合がある。例えば、肺がんの腫瘤は気管支を塞い咳や肺炎を引き起こすことがある。食道がんは食道を狭窄させ、嚥下困難や嚥下痛を引き起こすことがある。大腸がんはの狭窄や閉塞を引き起こし、排便習慣に影響を与えることがある。乳房や精巣の腫瘤は目に見えるしこりを形成することがある。潰瘍化は出血を引き起こし、喀血(肺がん)、貧血直腸出血(結腸がん)、血尿(膀胱がん)、異常な膣出血(子宮内膜がんや子宮頸がん)などの症状につながることがある。進行がんでは局所的な疼痛が生じることがあるが、初期の腫瘍は通常無痛である。一部のがんは胸部や腹部に体液が溜まることがある[33]

全身症状

がんに対する体の反応により、全身症状が現れることがあります。これには、疲労感、意図しない体重減少、皮膚の変化などが含まれます。[35]一部のがんは、全身性炎症状態を引き起こし、持続的な筋力低下と悪液質と呼ばれる筋力低下を引き起こすことがあります[36]

ホジキン病白血病、肝臓がん腎臓がんなどの一部の癌は持続的な発熱を引き起こすことがあります[33]

呼吸困難と呼ばれる息切れは、がんおよびその治療においてよく見られる症状です。がんに伴う呼吸困難の原因としては、肺内または肺周囲の腫瘍、気道閉塞、肺水腫、肺炎、あるいはアレルギー反応などの治療反応などが挙げられます [ 37]進行がん患者の呼吸困難の治療には、送風、二相性換気、指圧リフレクソロジー、多成分非薬物療法などが挙げられます[38]

癌の全身症状の中には、腫瘍が産生するホルモンやその他の分子によって引き起こされるものがあり、腫瘍随伴症候群として知られています。一般的な腫瘍随伴症候群には、精神状態の変容、便秘、脱水症状を引き起こす高カルシウム血症や、精神状態の変容、嘔吐、頭痛、発作を引き起こす低ナトリウム血症などがあります。[39]

転移

転移とは、がんが体内の他の部位に広がることです。転移した腫瘍は転移性腫瘍と呼ばれ、元の腫瘍は原発性腫瘍と呼ばれます。ほとんどすべてのがんは転移する可能性があります。[40]がんによる死亡のほとんどは、転移したがんによるものです。[41]

転移は癌の末期によく見られ、血液、リンパ系、またはその両方を介して起こる可能性があります。転移の典型的な過程は以下のとおりです。

  1. 地域侵略
  2. 血液またはリンパ液への血管内侵入
  3. 体内の循環。
  4. 新しい組織への血管外漏出
  5. 増殖
  6. 血管新生

がんの種類によって転移しやすい臓器は異なります。全体的に見ると、転移が最も起こりやすい部位は肝臓、脳、です。[40]

一部の癌は早期発見すれば治癒可能ですが、転移性癌は治療と制御がより困難です。しかしながら、最近の治療法の中には有望な結果を示しているものもあります。[42]

原因

発がん性物質に関するGHS危険有害性ピクトグラム
2016年にタバコが原因で死亡した癌の割合[43]

The majority of cancers, some 90–95% of cases, are due to genetic mutations from environmental and lifestyle factors.[3] The remaining 5–10% are due to inherited genetics.[3] Environmental refers to any cause that is not inherited, such as lifestyle, economic, and behavioral factors and not merely pollution.[44] Common environmental factors that contribute to cancer death include tobacco use (25–30%), diet and obesity (30–35%), infections (15–20%), radiation (both ionizing and non-ionizing, up to 10%), lack of physical activity, and pollution.[3][45] Psychological stress does not appear to be a risk factor for the onset of cancer,[46][47] though it may worsen outcomes in those who already have cancer.[46]

Environmental or lifestyle factors that caused cancer to develop in an individual can be identified by analyzing mutational signatures from genomic sequencing of tumor DNA. For example, this can reveal if lung cancer was caused by tobacco smoke, if skin cancer was caused by UV radiation, or if secondary cancers were caused by previous chemotherapy treatment.[48]

Cancer is generally not a transmissible disease.[49] Exceptions include rare transmissions that occur with pregnancies and occasional organ donors. However, transmissible infectious diseases such as hepatitis B, Epstein–Barr, HPV and AIDS infections, can contribute to the development of cancer.[50]

Chemicals

The incidence of lung cancer is highly correlated with smoking.

Exposure to particular substances have been linked to specific types of cancer. These substances are called carcinogens.

Tobacco smoke, for example, causes 90% of lung cancer.[51] Tobacco use can cause cancer throughout the body including in the mouth and throat, larynx, esophagus, stomach, bladder, kidney, cervix, colon/rectum, liver and pancreas.[52][53] Tobacco smoke contains over fifty known carcinogens, including nitrosamines and polycyclic aromatic hydrocarbons.[54]

タバコは、世界中で癌による死亡の約5人に1人の原因となっており[54]、先進国では約3人に1人の原因となっています[55] 。 米国における肺癌による死亡率は喫煙パターンを反映しており、喫煙の増加に続いて肺癌による死亡率が劇的に増加し、最近では1950年代以降喫煙率が低下し、1990年以降は男性の肺癌による死亡率が低下しています[56] [57]。

アルコールは、乳がん(女性)、咽頭がん、肝臓がん、食道がん、口腔がん、喉頭がん、結腸がんのリスクを高めます。[58] 西ヨーロッパでは、男性のがんの10%、女性のがんの3%がアルコール曝露に起因しており、特に肝臓がんと消化管がんが多いとされています。[59]仕事に関連した物質曝露によるがんは、症例の2~20%を占め、[60]少なくとも20万人の死亡を引き起こしています。[61]肺がんや中皮腫などのがんは、タバコの煙やアスベスト繊維の吸入によって発生する可能性があり白血病はベンゼンへの曝露によって発生します[61]

テフロンの製造に主に使用されているパーフルオロオクタン酸(PFOA)への曝露は、 2種類の癌を引き起こすことが知られています。[62] [63]

白金系化合物などの化学療法薬は発がん性物質であり、二次癌のリスクを高めます[48]

免疫抑制薬であるアザチオプリンは原発性腫瘍の発生を引き起こす可能性のある発癌物質である。 [48]

食事と運動

食事、運動不足肥満は、がんによる死亡の最大30~35%と関連している。[3] [64]米国では、体重過多は多くの種類のがんの発生と関連しており、がんによる死亡の14~20%の要因となっている。[64] 500万人以上のデータを含む英国の研究では、高いBMIが少なくとも10種類のがんと関連しており、同国で毎年約12,000件の症例の原因となっていることが示された。[65]運動不足は、体重への影響だけでなく、免疫系内分泌系への悪影響を通じても、がんのリスクに寄与すると考えられている。[64]食事による影響の半分以上は、野菜やその他の健康に良い食品の摂取量が少なすぎることではなく、栄養過多(食べ過ぎ)によるものである。 [要出典]

特定の食品は特定のがんと関連している。例えば、塩分の多い食事は胃がんと関連している。[66]食品によく含まれる アフラトキシンB1は肝臓がんを引き起こす。[66] ビンロウの実を噛むことは口腔がんを引き起こす可能性がある。 [ 66]食習慣における国ごとの違いが、がん発生率の違いを部分的に説明している可能性がある。例えば、胃がんは日本では塩分の多い食事のためにより多く見られるが[ 67]、大腸がんは米国でより多く見られる。移民のがんプロファイルは、移住先の国のプロファイルとよく似ており、多くの場合、一世代以内に同じプロファイルになる。[68]

感染

世界全体で、癌による死亡の約18%は感染症に関連しています。[3]この割合は、アフリカでは25%と高く、先進国では10%未満です。[3]ウイルス[69]は癌を引き起こす一般的な感染性因子ですが、細菌寄生虫も関与している可能性があります。オンコウイルス(ヒト癌を引き起こす可能性のあるウイルス)には、以下のものがあります。

細菌感染は、癌のリスクを高める可能性もある。

がんに関連する寄生虫感染症には以下のものがあります。

放射線

紫外線や放射性物質などの放射線被曝は、がんの危険因子である。[73] [74] [75]非黒色腫皮膚がんの多くは、主に日光からの紫外線が原因である。[74]電離放射線の発生源には、医療用画像診断ラドンガスなどがある。[74]

電離放射線は特に強力な変異原性物質ではない。[76]例えば、住宅内でのラドンガスへの曝露は、受動喫煙と同程度の発がんリスクを伴う。放射線は、ラドンとタバコの煙など、他の発がん性物質と組み合わせると、より強力な発がん源となる。放射線は、あらゆる年齢、あらゆる動物において、体のほとんどの部位にがんを引き起こす可能性がある。小児は成人に比べて放射線誘発性白血病を発症する可能性が2倍高く、出生前の放射線曝露は10倍の影響をもたらす。[76]

電離放射線の医療利用は、放射線誘発がんの原因として、規模は小さいものの、増加傾向にあります。電離放射線は他のがんの治療にも用いられることがありますが、場合によっては、別の種類のがんを引き起こす可能性があります。[76]また、ある種の医療画像診断にも用いられています。[77]

太陽からの紫外線に長時間さらされると、黒色腫やその他の皮膚悪性腫瘍を引き起こす可能性があります。 [78]紫外線、特に非電離中波UVBが、世界で最も一般的な癌である非黒色腫皮膚癌のほとんどの原因であることが明確な証拠によって立証されています。 [78]

Non-ionizing radio frequency radiation from mobile phones, electric power transmission and other similar sources has been described as a possible carcinogen by the World Health Organization's International Agency for Research on Cancer.[79] Evidence, however, has not supported a concern.[80][73] This includes that studies have not found a consistent link between mobile phone radiation and cancer risk.[81]

Heredity

The vast majority of cancers are non-hereditary (sporadic). Hereditary cancers are primarily caused by an inherited genetic defect. Less than 0.3% of the population are carriers of a genetic mutation that has a large effect on cancer risk and these cause less than 3–10% of cancer.[82] Some of these syndromes include: certain inherited mutations in the genes BRCA1 and BRCA2 with a more than 75% risk of breast cancer and ovarian cancer,[82] and hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC or Lynch syndrome), which is present in about 3% of people with colorectal cancer,[83] among others.

Statistically for cancers causing most mortality, the relative risk of developing colorectal cancer when a first-degree relative (parent, sibling or child) has been diagnosed with it is about 2.[84] The corresponding relative risk is 1.5 for lung cancer,[85] and 1.9 for prostate cancer.[86] For breast cancer, the relative risk is 1.8 with a first-degree relative having developed it at 50 years of age or older, and 3.3 when the relative developed it when being younger than 50 years of age.[87]

Taller people have an increased risk of cancer because they have more cells than shorter people. Since height is genetically determined to a large extent, taller people have a heritable increase in cancer risk.[88]

Physical agents

物質によっては、化学的影響ではなく、主に物理的影響によってがんを引き起こすものがあります。[89]その顕著な例はアスベストへの長期曝露です。アスベストは天然に存在する鉱物繊維で、中皮腫漿膜のがん、通常は肺を囲む漿膜)の主な原因です。[89]このカテゴリーの他の物質には、天然および合成のアスベスト様繊維(ウォラストナイトアタパルジャイトグラスウールロックウールなど)があり、同様の影響を及ぼすと考えられています。[89]がんを引き起こす非繊維性粒子状物質には、金属コバルトニッケルの粉末、結晶性シリカ石英クリストバライトトリジマイト)などがあります。[89]通常、物理的な発がん物質は、(吸入などにより)体内に入り、何年も曝露されて初めてがんを引き起こします。[89]

物理的外傷が癌を引き起こすことは比較的まれである。[90]例えば、骨折が骨癌の原因となったという主張は証明されていない。 [90]同様に、物理的外傷が子宮頸癌、乳癌、脳腫瘍の原因となることは認められていない。 [90]一つの原因として、高温の物体を頻繁に、長期間、身体に当てることが挙げられている。カンゲルやカイロ(炭火のハンドウォーマー)によるような、身体の同じ部位への繰り返しの火傷は特に発がん性化学物質が存在する場合、皮膚癌を引き起こす可能性がある。[90]熱湯を頻繁に飲むと食道癌を引き起こす可能性がある。[90]一般的に、癌は外傷によって直接発生するのではなく、治癒の過程で発生するか、既存の癌が促進されると考えられている。[90]しかし、同じ組織への繰り返しの損傷は過剰な細胞増殖を促進し、癌性変異の確率を高める可能性がある。[要出典]

慢性炎症は突然変異を直接引き起こすと仮説が立てられている。[90] [91]炎症は腫瘍微小環境に影響を与えることで、癌細胞の増殖、生存、血管新生、遊走に寄与する可能性がある。[92] [93] がん遺伝子は炎症性の腫瘍形成促進微小環境を構築する。[94]

ホルモン

Hormones also play a role in the development of cancer by promoting cell proliferation.[95] Insulin-like growth factors and their binding proteins play a key role in cancer cell proliferation, differentiation and apoptosis, suggesting possible involvement in carcinogenesis.[96]

Hormones are important agents in sex-related cancers, such as cancer of the breast, endometrium, prostate, ovary and testis and also of thyroid cancer and bone cancer.[95] For example, the daughters of women who have breast cancer have significantly higher levels of estrogen and progesterone than the daughters of women without breast cancer. These higher hormone levels may explain their higher risk of breast cancer, even in the absence of a breast-cancer gene.[95] Similarly, men of African ancestry have significantly higher levels of testosterone than men of European ancestry and have a correspondingly higher level of prostate cancer.[95] Men of Asian ancestry, with the lowest levels of testosterone-activating androstanediol glucuronide, have the lowest levels of prostate cancer.[95]

Other factors are relevant: obese people have higher levels of some hormones associated with cancer and a higher rate of those cancers.[95] Women who take hormone replacement therapy have a higher risk of developing cancers associated with those hormones.[95] On the other hand, people who exercise far more than average have lower levels of these hormones and lower risk of cancer.[95] Osteosarcoma may be promoted by growth hormones.[95] Some treatments and prevention approaches leverage this cause by artificially reducing hormone levels and thus discouraging hormone-sensitive cancers.[95]

Autoimmune diseases

セリアック病とあらゆる癌のリスク増加の間には関連性がある。未治療のセリアック病患者はリスクが高いが、診断と厳格な治療後、時間の経過とともにリスクは減少する。これは、セリアック病患者の悪性腫瘍の発症を予防する役割を果たすと考えられるグルテンフリー食の導入によるものと考えられる。しかし、診断とグルテンフリー食の開始が遅れると、悪性腫瘍のリスクが上昇すると考えられる。[97]クローン病潰瘍性大腸炎の患者は、慢性炎症のために消化器癌の発生率が上昇する。これらの疾患の治療に使用される免疫調節薬生物学的製剤は、腸管外悪性腫瘍の発症を促進する可能性がある。[98]

病態生理学

遺伝学

がんは一連の変異によって引き起こされます。それぞれの変異は細胞の挙動をある程度変化させます。

がんは本質的に組織の成長制御に関わる疾患です。正常細胞ががん細胞に変化するには、細胞の成長と分化を制御する遺伝子が変異する必要があります。[99]

影響を受ける遺伝子は大きく分けて2つのカテゴリーに分類されます。がん遺伝子は細胞の増殖と増殖を促進する遺伝子です。腫瘍抑制遺伝子は細胞の分裂と生存を阻害する遺伝子です。悪性形質転換は、新規がん遺伝子の形成、正常ながん遺伝子の不適切な過剰発現、あるいは腫瘍抑制遺伝子の低発現または無効化によって起こります。通常、正常細胞ががん細胞に変化するには、複数の遺伝子の変異が必要です。[100]

遺伝的変化は、様々なレベルで、様々なメカニズムによって起こります。染色体全体の増加または減少は、有糸分裂におけるエラーによって起こります。より一般的なのは、ゲノムDNAのヌクレオチド配列の変化である突然変異です。

大規模変異は、染色体の一部が欠失または増加することを伴います。ゲノム増幅は、細胞が小さな染色体座位(通常は1つ以上のがん遺伝子と隣接する遺伝物質を含む)のコピー(多くの場合20個以上)を獲得することで発生します。転座は、 2つの別々の染色体領域が、多くの場合特定の場所で異常に融合することで発生します。よく知られている例としては、フィラデルフィア染色体、すなわち9番染色体と22番染色体の転座が挙げられます。これは慢性骨髄性白血病で発生し、発がん性チロシンキナーゼであるBCR - abl 融合タンパク質の産生を引き起こします

小規模な変異には、点突然変異、欠失、挿入などがあり、遺伝子のプロモーター領域で発生して遺伝子の発現に影響を与える場合もあれば、遺伝子のコード配列で発生してタンパク質産物の機能や安定性を変化させる場合もあります。また、単一遺伝子の破壊は、DNAウイルスレトロウイルスゲノム物質の組み込みによっても引き起こされ、影響を受けた細胞とその子孫細胞においてウイルス性癌遺伝子の発現につながる可能性があります。

生細胞のDNAに含まれるデータの複製は、確率的に何らかのエラー(変異)をもたらします。複雑なエラー訂正とエラー防止機能がこのプロセスに組み込まれており、細胞をがんから守ります。重大なエラーが発生した場合、損傷した細胞はアポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死によって自己破壊する可能性があります。エラー制御プロセスが失敗した場合、変異は生き残り、娘細胞に受け継がれます

環境によっては、エラーが発生しやすく、伝播しやすくなります。そのような環境には、発がん性物質と呼ばれる破壊的な物質の存在、繰り返しの身体的損傷、熱、電離放射線、低酸素状態などが含まれます。[101]

がんを引き起こすエラーは、自己増幅し、複合化します。たとえば、次のようになります。

  • 細胞のエラー訂正機構の変異により、その細胞とその子細胞にエラーがより急速に蓄積される可能性があります。
  • がん遺伝子のさらなる変異により、細胞は正常な細胞よりも速く、より頻繁に増殖する可能性があります。
  • さらなる変異により、腫瘍抑制遺伝子が失われ、アポトーシスのシグナル伝達経路が破壊され、細胞が不死化される可能性があります。
  • 細胞のシグナル伝達機構のさらなる変異により、近くの細胞にエラーを引き起こす信号が送られる可能性がある。

正常細胞ががんに変化する過程は、最初のエラーが連鎖反応のように起こり、それがさらに深刻なエラーに発展していき、細胞が次第に正常組織の成長を制限する制御から逃れられるようになるという過程に似ています。この反乱のようなシナリオは、進化の原動力が体の設計や秩序の強制に反して働く、望ましくない適者生存です。がんが発生すると、クローン進化と呼ばれるこの継続的なプロセスにより、より侵襲性の高い段階へと進行していきます[102]クローン進化は腫瘍内異質性(異質な変異を持つがん細胞)をもたらし、効果的な治療戦略の設計を複雑にし、治療設計に進化論的アプローチを必要とします

癌が発達させる特徴的な能力は、アポトーシスの回避、増殖シグナルの自給自足、抗増殖シグナルへの不感受性、持続的な血管新生、無限の複製能、転移、エネルギー代謝の再プログラム化、免疫破壊の回避といったカテゴリーに分けられます。[31] [32]

エピジェネティクス

DNA損傷とDNA修復遺伝子のエピジェネティック欠陥が発がんに果たす中心的な役割

がんに関する古典的な見解は、腫瘍抑制遺伝子やがん遺伝子の変異、そして染色体異常を含む進行性の遺伝子 異常によって引き起こされる一連の疾患であると考えられています。エピジェネティックな変化の役割は21世紀初頭に特定されました。[103]

エピジェネティックな変化は、ゲノムの機能的に関連する修飾であるが、ヌクレオチド配列は変化しない。このような変化の例としては、DNAメチル化の変化(高メチル化および低メチル化)、ヒストン修飾[104]、染色体構造の変化(HMGA2HMGA1などのタンパク質の不適切な発現によって引き起こされる)[105]などが挙げられる。これらの変化はいずれも、基礎となるDNA配列を変化させることなく遺伝子発現を制御する。これらの変化は細胞分裂を通じて持続し、複数世代にわたって持続する可能性があり、突然変異と同等とみなされる。

エピジェネティックな変化は癌において頻繁に発生します。例えば、ある研究では、大腸癌との関連でメチル化が頻繁に変化するタンパク質コード遺伝子がリストアップされています。これらの遺伝子には、147個の高メチル化遺伝子と27個の低メチル化遺伝子が含まれていました。高メチル化遺伝子のうち、10個の遺伝子は大腸癌の100%で高メチル化しており、他の多くの遺伝子も大腸癌の50%以上で高メチル化していました。[106]

がんにはエピジェネティックな変化が見られるが、DNA修復遺伝子におけるエピジェネティックな変化、すなわちDNA修復タンパク質の発現低下は特に重要であると考えられる。このような変化はがんの進行初期に発生する可能性があり、がんに特徴的な遺伝的不安定性の原因となる可能性がある。[107] [108] [109]

DNA修復遺伝子の発現低下はDNA修復を阻害する。これは図の上から4段目に示されている。(図中の赤い文字は、DNA損傷とDNA修復の欠陥が癌の進行において中心的な役割を果たしていることを示す。)DNA修復が不十分な場合、DNA損傷は通常よりも高いレベルで細胞内に残存し(5段目)、突然変異および/またはエピミューテーションの頻度が増加する(6段目)。DNAミスマッチ修復[110] [111]または相同組換え修復(HRR)[112]に欠陥のある細胞では、突然変異率が大幅に増加する。染色体再編成と異数性もHRRに欠陥のある細胞で増加する[113] 。

DNA損傷レベルが高いほど、突然変異(図の右側)とエピミューテーションが増加します。DNA二本鎖切断やその他のDNA損傷の修復において、修復部位が完全に除去されないと、エピジェネティックな遺伝子サイレンシングを引き起こす可能性があります。[114] [115]

遺伝性変異によるDNA修復タンパク質の発現不全は、がんリスクを高める可能性があります。34種類のDNA修復遺伝子のいずれかに遺伝性障害を持つ人(DNA修復不全症の記事参照)は、がんリスクが高まり、一部の欠陥では生涯で100%の確率でがんを発症します(例:p53遺伝子変異)。[116]図の左側には、生殖細胞系列DNA修復変異が示されています。しかし、このような生殖細胞系列変異(浸透性の高いがん症候群を引き起こす)は、がんの約1%にしか影響を及ぼしません。[117]

散発性癌におけるDNA修復不全は、DNA修復遺伝子の変異によって引き起こされる場合もありますが、DNA修復遺伝子の発現を低下させたり抑制したりするエピジェネティックな変化によって引き起こされる場合の方がはるかに多く、これは図の3段目に示されています。重金属誘発性発癌に関する多くの研究は、このような重金属がDNA修復酵素の発現を低下させることを示しており、その一部はエピジェネティックなメカニズムを介しています。DNA修復阻害は、重金属誘発性発癌における主要なメカニズムであると提唱されています。さらに、DNA配列の頻繁なエピジェネティックな変化は、マイクロRNA(またはmiRNA)と呼ばれる小さなRNAをコードします。miRNAはタンパク質をコードしませんが、タンパク質コード遺伝子を「標的」として、その発現を低下させることができます。

がんは通常、クローン増殖につながる選択的優位性をもたらす変異とエピミューテーションの集合体から発生します(がんの進行におけるフィールド欠陥を参照)。しかしながら、がんにおいては、変異はエピジェネティックな変化ほど頻繁には発生しない可能性があります。平均的な乳がんや大腸がんには、約60~70個のタンパク質を変化させる変異が認められますが、そのうち約3~4個は「ドライバー」変異であり、残りは「パッセンジャー」変異である可能性があります。[118]

転移

転移

転移とは、がんが体内の他の部位に広がることです。転移した腫瘍は転移性腫瘍と呼ばれ、元の腫瘍は原発性腫瘍と呼ばれます。ほとんどすべてのがんは転移する可能性があります。[40]がんによる死亡のほとんどは、転移したがんによるものです。[41]

転移は癌の末期によく見られ、血液系、リンパ系、またはその両方を介して起こる可能性があります。転移の典型的な段階は、局所浸潤、血液またはリンパ系への血管内浸潤、体内循環、新しい組織への血管外浸潤、増殖、そして血管新生です。癌の種類によって転移する臓器は異なりますが、全体的に最も転移しやすい部位は肝臓、脳、そしてです。[40]

代謝

正常細胞は通常、エネルギーの約30%を解糖系から生成しますが、[119]ほとんどの癌はエネルギー生成に解糖系に依存しています(ワールブルグ効果)。[120] [121]しかし、リンパ腫白血病子宮内膜癌など、少数の癌種は酸化的リン酸化を主要なエネルギー源として依存しています[122]ただし、これらの場合でも、[説明が必要]エネルギー源としての解糖系の使用は60%を超えることはめったにありません。[119]いくつかの癌はグルタミンを主要なエネルギー源として使用します。これは、ヌクレオチド(DNA、RNA)合成に必要な窒素を供給することが一因です。[123]癌幹細胞は、酸化的リン酸化またはグルタミンを主要なエネルギー源として使用することがよくあります。[124]

診断

左肺に肺がんが認められる胸部X線写真

ほとんどの癌は、兆候や症状の出現、あるいはスクリーニングによって初めて診断されます。[125]いずれの場合も確定診断には至らず、病理医による組織サンプルの検査が必要となります。[126]癌の疑いのある人は、医学的検査を受けます。一般的に、血液検査X線検査、(造影CTスキャン内視鏡検査などが行われます。[127]

生検による組織診断では、増殖している細胞の種類、組織学的悪性度、遺伝子異常などの特徴が示されます。これらの情報を総合的に判断することで、予後を評価し、最適な治療法を選択することが できます。

細胞遺伝学免疫組織化学は、他の種類の組織検査です。これらの検査は、分子レベルの変化(変異融合遺伝子染色体数の変化など)に関する情報を提供し、予後や最適な治療法を示唆することもあります。

がんの診断は心理的な苦痛を引き起こす可能性があり、会話療法などの心理社会的介入は、こうした人々を助ける可能性があります。[128]診断内容を広く開示することを選択する人もいれば、特に診断直後は情報を秘密にしておくことを好む人もいれば、部分的に、あるいは特定の人にのみ開示することを好む人もいます。[129]

分類

癌の大部分は腺癌であり、典型的な組織病理学的特徴を示しますが、症例ごとに大きく異なります。

がんは、腫瘍細胞が類似する細胞の種類、つまり腫瘍の起源と推定される 細胞の種類によって分類されます。これらの種類には以下が含まれます。

がんは通常、原因となった臓器または組織を表すラテン語またはギリシャ語の単語を語源として、接尾辞として-carcinoma-sarcoma-blastoma などを使用して命名されます。たとえば、悪性上皮細胞から発生する肝実質のがんはhepatocarcinomaと呼ばれますが、原始的な肝前駆細胞から発生する悪性腫瘍はhepatoblastoma、脂肪細胞から発生するがんはliposarcomaと呼ばれます。一般的ながんには、英語の臓器名が使用されるものもあります。たとえば、最も一般的なタイプの乳がんはductal carcinoma of the breastと呼ばれます。ここで、 ductalという形容詞は、顕微鏡で見たがんの外観を指し、乳管で発生したことを示唆しています。

良性腫瘍(癌ではない)は、臓器名を語根とし、接尾辞として「-oma」を用いて命名されます。例えば、平滑筋細胞の良性腫瘍は「平滑筋腫」と呼ばれます(子宮によく発生するこの良性腫瘍の一般名は「線維性線維腫」です)。ややこしいことに、一部の癌種では「-noma」という接尾辞が用いられ、例としては「メラノーマ」「セミノーマ」などがあります。

いくつかの種類の癌は、巨細胞癌、紡錘細胞癌小細胞癌など、顕微鏡で見た細胞の大きさや形に基づいて名前が付けられています。

防止

2019年におけるリスク要因に起因する世界の癌による死亡数(性別および社会人口統計指数別)[132]
2019年の世界における11のレベル2リスク要因に起因するがんDALY [132]

がん予防とは、がんリスクを低減するための積極的な対策と定義されます。[133]がん症例の大部分は環境リスク要因によるものです。これらの環境要因の多くは、ライフスタイルの選択によってコントロール可能です。したがって、がんは一般的に予防可能です。[134]一般的ながんの70%から90%は環境要因によるものであり、したがって予防可能な可能性があります。[135]

タバコ、過体重/肥満、不健康な食生活、運動不足アルコール性感染症、大気汚染などの危険因子を避けることで、がんによる死亡の30%以上を防ぐことができます。 [136]さらに、貧困は人間のがんの間接的な危険因子と考えられる可能性があります。[137]自然発生する背景放射線や遺伝性疾患によって引き起こされるがんなど、すべての環境要因が制御できるわけではなく、個人の行動によって予防できるわけではありません。

GBDの体系的な分析によると、2019年の全癌死亡者の約44%(約450万人の死亡、または約1億500万人の障害調整生存年数損失)は、喫煙飲酒高BMIなどの既知の明らかに予防可能な危険因子によるものでした[132]

食事

がんリスクを減らすために多くの食事に関する推奨事項が提案されているが、それをサポートする証拠は決定的ではない。[15] [138]リスクを高める主な食事要因は、肥満とアルコール摂取である。果物と野菜が少なく、赤身の肉が多い食事が関係していると考えられているが、レビューとメタ分析では一貫した結論には至っていない。[139] [140] 2014年のメタ分析では、果物や野菜とがんの間に関係は見つかりませんでした。[141]コーヒーは肝臓がんのリスク低下と関連している。[142]研究では、赤身の肉や加工肉の過剰摂取が乳がん、大腸がん膵臓がんのリスク増加に関連があるとされており、この現象は高温で調理された肉に発がん物質が含まれていることが原因である可能性がある。 [143] [144] 2015年にIARCは加工肉ベーコン、ハムホットドッグソーセージなど)や、それほどではないが赤身の肉の摂取が、一部のがんと関連していると報告した。[145] [146]

がん予防のための食事に関する推奨事項には、一般的に野菜、果物、全粒穀物、魚を重視し、加工肉や赤身肉(牛肉、豚肉、羊肉)、動物性脂肪漬物精製炭水化物を避けることが含まれます。[15] [138]

いくつかの状況では、薬剤は癌の予防に使用できます。[147] [148]一般集団において、NSAIDsは大腸癌のリスクを低減しますが、心血管系および消化管への副作用があるため、予防目的で使用した場合、全体として有害作用をもたらします。[149] アスピリンは癌による死亡リスクを約7%低減することが分かっています。[150] COX-2阻害薬は、家族性大腸腺腫症患者のポリープ形成率を低下させる可能性がありますが、NSAIDsと同様の副作用があります。[151]タモキシフェンまたはラロキシフェンを毎日使用すると、高リスク女性の乳癌リスクを低減します。[152]フィナステリドなどの5α還元酵素阻害薬の有益性と有害性は明らかではありません。[153]

ビタミンサプリメントはがん予防に効果的ではないようです。[154]ビタミンDの血中濃度が低いとがんリスクが上昇する相関関係にあるものの、[155] [156] [157]この関係が因果関係であり、ビタミンDサプリメントが予防効果があるかどうかは確定していません。[158] [159] 2014年のあるレビューでは、サプリメントはがんリスクに有意な影響を与えないことがわかりました。 [159] 2014年の別のレビューでは、ビタミンD3がんによる死亡リスクを低下させる可能性がある(5年間で治療を受けた150人のうち1人死亡が少ない)と結論付けましたが、データの質に関する懸念が指摘されました。[160]

ベータカロチンのサプリメントは、肺がんリスクの高い人の罹患率を増加させます。[161] 葉酸サプリメントは大腸がんの予防には効果がなく、大腸ポリープを増加させる可能性があります。[162]セレンサプリメントはがんリスクを低下させることは示されていません。[163]

予防接種

いくつかの発がん性ウイルスによる感染を予防するワクチンが開発されている[164] ヒトパピローマウイルスワクチンガーダシルサーバリックス)は子宮頸がんの発症リスクを低下させる[164] B型肝炎ワクチンはB型肝炎ウイルスの感染を予防し、肝臓がんの発症リスクを低下させる。[164]ヒトパピローマウイルスワクチンとB型肝炎ワクチンの接種は、資源が許す限り推奨される。[165]

スクリーニング

症状医学的徴候に基づく診断とは異なり、がん検診では、がんが発生した後、目立った症状が現れる前にがんを発見する取り組みが行われます。[166]これには、身体検査血液検査尿検査、医療画像診断などが含まれます[166]

多くの種類のがんでは、がん検診は実施されていません。また、実施可能な場合でも、すべての人に推奨されるとは限りません。ユニバーサルスクリーニングまたはマススクリーニングでは、すべての人をスクリーニングします。[167] 選択的スクリーニングでは、家族歴のある人など、リスクの高い人を特定します。[167]スクリーニングのメリットがリスクやコストを上回るかどうかを判断するために、いくつかの要因が考慮されます。[166]これらの要因には以下が含まれます。

  • スクリーニング検査による潜在的な害:例えば、X線画像は潜在的に有害な電離放射線への曝露を伴う。
  • 検査でがんを正しく特定できる可能性
  • がんが存在する可能性: まれながんの場合、スクリーニングは通常は有用ではありません。
  • フォローアップ手順による潜在的な害
  • 適切な治療法があるかどうか
  • 早期発見が治療結果を改善するかどうか
  • がんは治療を必要とするのか
  • 検査が人々に受け入れられるかどうか:スクリーニング検査が負担が大きすぎる場合(例えば、非常に痛い場合)、人々は参加を拒否するでしょう。[167]
  • 料金

推奨事項

米国予防サービスタスクフォース

米国予防サービスタスクフォース(USPSTF)は、さまざまながんに対する推奨事項を発行しています。

日本

胃がんの発生率が高いため、胃透視検査を用いて胃がんのスクリーニングを行う。 [26]

遺伝子検査

遺伝子 がんの種類
BRCA1BRCA2 乳がん、卵巣がん、膵臓がん
HNPCCMLH1MSH2MSH6PMS1PMS2 結腸、子宮、小腸、胃、尿路

特定の癌のリスクが高い人に対する遺伝子検査は、非公式の団体によって推奨されています。 [165] [181]これらの変異を持つ人は、その後のリスクを軽減するために、強化された監視、化学予防、または予防手術を受ける場合があります。[181]

管理

がんには多くの治療法があります。主なものとしては、手術、化学療法放射線療法ホルモン療法分子標的療法緩和ケアなどがあります。どの治療法が用いられるかは、がんの種類、発生部位、悪性度、そして患者の健康状態や希望によって異なります。治療の目的は、治癒を目指す場合もあれば、そうでない場合もあります。[要出典]

化学療法

化学療法とは、標準化されたレジメンの一環として、1種類以上の細胞傷害性腫瘍薬(化学療法剤)を用いて癌を治療することです。この用語には様々な薬剤が含まれており、アルキル化剤代謝拮抗剤など、幅広いカテゴリーに分類されます。[182]従来の化学療法剤は、ほとんどの癌細胞に見られる重要な特性である、急速に分裂する細胞を死滅させることで作用します。

細胞毒性薬を複数併用する方が単独の薬剤よりも優れていることが判明しており、この治療法は併用療法と呼ばれ、生存率、腫瘍への反応、そして病気の進行の統計において利点があります。[183]​​ コクランレビューでは、転移性乳がんの治療において併用療法がより効果的であると結論付けられています。しかしながら、生存率と毒性の両方を考慮した場合、併用化学療法がより良い健康転帰につながるかどうかは一般的には明確ではありません。[184]

標的療法は、がん細胞と正常細胞間の特定の分子的差異を標的とする化学療法の一種です。最初の標的療法は、エストロゲン受容体分子を阻害することで乳がんの増殖を抑制しました。もう一つの一般的な例としては、慢性骨髄性白血病(CML)の治療に使用されるBcr-Abl阻害剤があります。 [4]現在、標的療法は、膀胱がん、乳がん、大腸がん、腎臓がん白血病、肝臓がん肺がんリンパ腫、膵臓がん、前立腺がん皮膚がん甲状腺がんなど、最も一般的ながん種の多くに存在しています。[4]

化学療法の有効性は、がんの種類と進行度によって異なります。手術との併用により、化学療法は乳がん、大腸がん、膵臓がん、骨肉腫精巣がん卵巣がん、特定の肺がんなどのがんにおいて有効であることが証明されています。[185]化学療法は、一部の白血病など一部のがんには治癒をもたらしますが、[186] [187]一部の脳腫瘍には効果がなく[188]ほとんどの非黒色腫皮膚がんなど他のがんには不要です[189]化学療法の有効性は、体内の他の組織への毒性によって制限されることがよくあります。化学療法で永久的な治癒が得られない場合でも、痛みなどの症状を軽減したり、手術不能な腫瘍を縮小して将来手術が可能になることを期待したりするために有用な場合があります。[要出典]

放射線

放射線療法は、症状の治癒または改善を目的として電離放射線を用いる治療法です。がん組織のDNAに損傷を与え、有糸分裂壊死(ミトコンドリアカタストロフィー)を引き起こし、がん細胞を死滅させます。[190]正常組織(腫瘍の治療には放射線が通過しなければならない皮膚や臓器など)を保護するため、成形された放射線ビームを複数の照射角度から腫瘍に照射し、周囲の健常組織よりもはるかに高い線量を腫瘍に照射します。化学療法と同様に、がんの種類によって放射線療法への反応は異なります。[191] [192] [193]

放射線療法は約半数の症例で用いられます。放射線は、内部からの放射線(密封小線源療法)または外部からの放射線のいずれかです。皮膚がんの治療には低エネルギーX線が最も一般的に用いられ、体内のがんには高エネルギーX線が使用されます。[194]放射線療法は通常、手術や化学療法と併用されます。早期頭頸部がんなど、特定のがん種では、単独で使用されることもあります。[195]脳転移の手術後に放射線療法を行っても、手術単独の場合と比較して患者の全生存率は改善しないことが示されています。[196]痛みを伴う骨転移の場合、放射線療法は約70%の患者に有効であることが分かっています。[195]

手術

手術は、ほとんどの孤立性固形癌の主な治療法であり、症状緩和や生存期間の延長に寄与する可能性があります。生検が必要となることが多いため、腫瘍の確定診断と病期分類において手術は重要な役割を果たします。局所癌の場合、手術は通常、腫瘍全体を切除し、場合によっては周囲のリンパ節も切除します。一部の癌種では、この手術だけで癌を完全に除去できます。 [185]

緩和ケア

緩和ケアとは、患者さんの気分を良くするための治療であり、がん治療と併用されることもあります。緩和ケアには、身体的、感情的、精神的、そして心理社会的苦痛を軽減するための措置が含まれます。がん細胞を直接殺すことを目的とした治療とは異なり、緩和ケアの主目的は生活の質を向上させることです。

がん治療のどの段階においても、患者は何らかの緩和ケアを受けるのが一般的です。場合によっては、医療 専門団体が患者と医師に対し、緩和ケアのみでがんに対処することを推奨することもあります。これは以下の患者に当てはまります。[197]

緩和ケアはホスピスケアと混同されることがあるため、終末期に近づいた患者にのみ適応されます。ホスピスケアと同様に、緩和ケアは患者が当面のニーズに対処し、快適さを高めることを目的とします。ホスピスケアとは異なり、緩和ケアではがん治療を中止する必要はありません。[要出典]

複数の国の医療ガイドラインでは、がんによって苦痛な症状が現れた患者、または病気への対処に支援が必要な患者に対して、早期の緩和ケアを推奨しています。転移性疾患と初めて診断された患者には、緩和ケアが直ちに適応となる場合があります。また、積極的な治療を行っても余命が12ヶ月未満の患者にも緩和ケアが適応となります。[198] [199] [200]

免疫療法

1997年以降、がんと闘うために免疫系を刺激したり助けたりする免疫療法を用いたさまざまな治療法が使用されるようになりました。そのアプローチには次のようなものがあります。[201]

レーザー治療

レーザー療法は、高強度光を用いて腫瘍や前がん病変を縮小または破壊することでがんを治療します。レーザーは、体表や内臓の内壁に存在する表在性がんの治療に最も一般的に用いられます。基底細胞皮膚がんや、子宮頸がん、陰茎がん、膣がん、外陰がん、非小細胞肺がんなどのごく初期のがんの治療にも用いられます。手術、化学療法、放射線療法などの他の治療法と併用されることがよくあります。レーザー誘起組織内温熱療法(LITT)、または組織内レーザー光凝固療法は、レーザーを用いて一部のがんを治療します。温熱療法では、熱を用いてがん細胞を損傷または死滅させることで腫瘍を縮小させます。レーザーは手術よりも精度が高く、損傷、痛み、出血、腫れ、瘢痕化が少ないのが特徴です。欠点は、外科医が専門的な訓練を受けている必要があることです。また、他の治療法よりも費用が高くなる場合があります。[202]

代替医療

補完代替がん治療は、従来の医療に含まれない多様な治療法、実践、製品を指します。[203]「補完医療」とは、従来の医療と併用される方法や物質を指し、「代替医療」とは、従来の医療の代わりに使用される化合物を指します。[204]がんに対する補完代替医療のほとんどは、臨床試験などの従来の技術を用いて研究または試験されていません。一部の代替治療法は調査され、効果がないことが示されていますが、それでもなお販売および宣伝が続けられています。がん研究者のアンドリュー・J・ヴィッカーズは、「このような治療法に『未証明』というレッテルを貼るのは不適切です。多くの代替がん治療法は『反証』されていると断言すべき時が来ています」と述べています。[205]

予後

10万人あたりの癌死亡率
1990年から2017年までの世界の癌死亡率の3つの指標[206]

生存率はがんの種類や診断時のステージによって異なり、診断後5年で大多数が生存する場合もあれば、完全に死亡する場合もあります。がんが転移すると、予後は通常大幅に悪化します。浸潤がん(上皮内がんおよび非黒色腫皮膚がんを除く)の治療を受けている患者の約半数は、がんそのもの、あるいはその治療が原因で死亡しています。[26]がんによる死亡の大部分は、原発腫瘍の転移によるものです。[207]

発展途上国では生存率が悪い[26]その理由の一つは、発展途上国で最も一般的な癌の種類が、先進国に関連する癌よりも治療が難しいためである。[208]

がんを生き延びた人が二次原発がんを発症する割合は、がんと診断されなかった人に比べて約2倍です。[209]リスク増加の理由は、がんを発症する確率がランダムであること、最初のがんを生き延びる可能性、最初のがんを引き起こしたのと同じ危険因子、最初のがんの治療(特に放射線療法)による望ましくない副作用、そしてスクリーニング検査へのコンプライアンスの向上によるものと考えられています。[209]

短期または長期の生存率を予測するには、多くの要因が関係します。最も重要なのは、がんの種類と患者の年齢、そして全体的な健康状態です。他の健康問題を抱えて虚弱な人は、健康な人よりも生存率が低くなります。100歳以上の人は、治療が成功しても5年間生存する可能性は低いです。高い生活の質を報告する人は、より長く生存する傾向があります。[210]生活の質が低い人は、うつ病やその他の合併症、あるいは病気の進行の影響を受け、生活の質と量の両方が損なわれる可能性があります。さらに、予後が悪い患者は、自分の病状が致命的である可能性が高いと認識しているため、うつ病になったり、生活の質が低いと報告したりする可能性があります。[要出典]

がん患者は静脈内に血栓ができるリスクが高く、命に関わる可能性があります。[211]ヘパリンなどの血液凝固抑制剤の使用は血栓のリスクを低下させますが、がん患者の生存率を向上することは示されていません。[211]血液凝固抑制剤を服用している人は出血のリスクも高くなります。[211]

極めて稀ではありますが、一部の癌は進行期であっても自然に治癒することがあります。この現象は自然寛解として知られています。[212]

疫学

2018年には、世界中で1,810万人が新たに癌に罹患し、960万人が死亡すると推定されています。[213]男性の約20%と女性の約17%が、いずれ癌に罹患し、男性の13%と女性の9%が癌で死亡します。[213]

2008年には約1,270万件のがんが診断され非黒色腫皮膚がんおよびその他の非浸潤性がんは除く)[26]、2010年には約798万人が死亡した。[214]がんは死亡者の約6人に1人を占めている。2020年現在、死亡原因として最も多いがんは、肺がん(180万人)、大腸がん(91万6,000人)、肝臓がん(83万人)、胃がん(76万9,000人)、乳がん(68万5,000人)である。[2]これにより、浸潤性がんは先進国では死因の第1位、発展途上国では第2位となっている[26]これらの症例の半数以上は発展途上国で発生している。[26]

1990年の癌による死亡者数は580万人でした。[214]死亡者数の増加は、主に発展途上国における寿命の延長と生活様式の変化によるものです。[26]癌発症の最も重要な危険因子は年齢です。 [215]癌はどの年齢でも発症する可能性がありますが、浸潤癌の患者のほとんどは65歳以上です。[215]癌研究者のロバート・A・ワインバーグは、「私たちが長生きすれば、遅かれ早かれ誰もが癌になるだろう」と述べています。[216]加齢と癌の関連性の一部は免疫老化[217] 、生涯にわたってDNAに蓄積されるエラー[218] 、そして内分泌系の加齢に伴う変化に起因しています[219]加齢が癌に及ぼす影響は、DNA損傷や炎症などの癌を促進する要因と、血管の老化や内分泌の変化などの癌を抑制する要因によって複雑化しています。[220]

ゆっくりと進行する癌の中には、特によく見られるものもありますが、多くの場合、致命的ではありません。ヨーロッパとアジアで行われた剖検研究では、死亡時に最大36%の人が診断されていない、一見無害な甲状腺癌を患っており、男性の80%が80歳までに前立腺癌を発症していることが示されました。[221] [222]これらの癌は患者の死因とはならないため、これらの癌を特定しても、有益な医療ではなく、過剰診断に繋がることになります。 [要出典]

小児がんで最も多い3つは、白血病(34%)、脳腫瘍(23%)、リンパ腫(12%)です。 [223]アメリカ合衆国では、285人に1人の子供ががんに罹患しています。[224]アメリカ合衆国における小児がんの発生率は、1975年から2002年の間に年間0.6%増加し[225]、ヨーロッパでは1978年から1997年の間に年間1.1%増加しました。[223]アメリカ合衆国における小児がんによる死亡率は、1975年から2010年の間に半減しました。[224]

歴史

1689年に首の腫瘍を切除したオランダ人女性の2面図を描いた彫刻

がんは人類の歴史を通じて存在してきました。[226]がんに関する最古の記録は、紀元前 1600年頃のエジプトのエドウィン・スミス・パピルスに記されており、乳がんについて記述されています。[226] ヒポクラテス紀元前 460年頃 - 紀元前 370年頃)は、いくつかの種類のがんについて記述し、それらをギリシャ語のκαρκίνος karkinos(カニまたはザリガニ)という言葉で呼んでいました。[226]この名称は、固形悪性腫瘍の切開面の​​外観に由来し、「静脈がカニの足のように四方八方に伸びている」ことからその名が付けられました。[227] ガレノスは、「乳がんは、腫瘍の横方向の延長と隣接する拡張した静脈がカニに似ていることから、このように呼ばれている」と述べています。[228] : 738年  セルソス 紀元前25年頃-紀元後50年頃)は、karkinosをラテン語「癌」と翻訳しました。これはカニを意味し、治療法として手術を推奨しました。[226]ガレノス(紀元後2世紀)は手術の使用に反対し、代わりに下剤を推奨しました。[226]これらの推奨事項は、ほぼ1000年間維持されました。[226]

15世紀、16世紀、そして17世紀には、医師が死因を解明するために死体を解剖することが容認されるようになりました。 [229]ドイツのヴィルヘルム・ファブリー教授は、乳がんは乳管内の乳塊によって引き起こされると考えていました。デカルトの信奉者であるオランダのフランソワ・ド・ラ・ボー・シルヴィウス教授は、すべての病気は化学反応の結果であり、酸性のリンパ液ががんの原因であると信じていました。彼と同時代のニコラース・トゥルプは、がんはゆっくりと広がる毒物であり、伝染性があると結論付けました。[230]

1761年、医師ジョン・ヒルは、タバコの吸引が鼻癌の原因であると報告しました。[229]これに続き、1775年にはイギリスの外科医パーシヴァル・ポットが、煙突掃除人癌(陰嚢癌)が煙突掃除人によく見られる病気であると報告しました[231] 18世紀に顕微鏡が広く使用されるようになり、「癌毒」が原発腫瘍からリンパ節を介して他の部位に広がる(「転移」)ことが発見されました。この疾患に関する見解は、1871年から1874年にかけてイギリスの外科医キャンベル・ド・モーガンによって初めて提唱されました。 [232]

社会と文化

多くの病気(例えば心不全)は、癌のほとんどの症例よりも予後が悪い可能性があるにもかかわらず、癌は広く恐怖とタブーの対象となっている。死亡記事では、癌を「長い闘病」と婉曲的に表現することが今でも一般的であり、癌という病名を明示的に用いることはなく、明らかな偏見を反映している[ 233 ]癌は「Cで始まる言葉」とも婉曲的に表現される。[234] [235] [236] マクミラン癌サポートは、癌に対する恐怖を軽減するためにこの用語を使用している。[237]ナイジェリアでは、癌の現地語の一つが英語に翻訳され「治癒不可能な病気」となる。[238]がんは必然的に難しく、通常は致命的な病気であるという社会の根深い信念は、がんの統計をまとめるために社会が選択したシステムにも反映されています。最も一般的ながんである非黒色腫皮膚がんは、世界中のがん症例の約3分の1を占めますが、死亡者は非常に少ないです[239] [240]。これは、治療が容易で、ほとんどの場合、1回の短い外来手術で治癒するため、特にがんの統計から除外されています。[241]

西洋における癌患者の権利観には、本人に病状を完全に開示する義務と、本人自身の価値観を尊重する方法で共同意思決定に参加する権利が含まれる。他の文化では、他の権利や価値観が重視される。例えば、アフリカ文化の多くでは、個人主義よりも家族全体を重視する。アフリカの一部では、診断があまりにも遅く、治癒が不可能な場合が多く、治療が可能だったとしても、家族はすぐに破産してしまう。これらの要因の結果として、アフリカの医療提供者は、家族が診断を明らかにするかどうか、いつ、どのように明らかにするかを決定させる傾向があり、本人が悲惨な知らせに興味を示し、対処する能力があるかどうかを見極めるまで、ゆっくりと遠回しに明らかにする傾向がある。[238]アジアや南米諸国の人々もまた、米国や西ヨーロッパで理想とされているよりも、よりゆっくりとした、より率直でない開示方法を好む傾向があり、癌の診断について告げられない方が望ましい場合もあると考えている。[238]一般的に、診断の開示は20世紀に比べて一般的になっていますが、予後の完全な開示は世界中の多くの患者に提供されていません。[238]

アメリカ合衆国をはじめとする一部の文化圏では、がんは「内乱」を終わらせるために「闘う」べき病気とみなされており、アメリカ合衆国ではがんとの戦争が宣言されました。軍事的な比喩は、がんが人間に与える影響を説明する際に特によく用いられ、患者の健康状態と、治療を遅らせたり、無視したり、あるいは完全に他人に頼ったりするのではなく、自らが迅速かつ断固とした行動をとる必要性を強調しています。軍事的な比喩はまた、過激で破壊的な治療を正当化するのにも役立ちます。[242] [243] 1970年代、アメリカ合衆国で比較的人気があった代替がん治療法は、がんは悪い態度によって引き起こされるという考えに基づいた、特殊な形態のトークセラピーでした。 [244]「がんパーソナリティ」を持つ人々、つまり抑うつ、抑圧、自己嫌悪、感情表現への恐怖を持つ人々は、潜在意識の欲求によってがんを発症したと考えられていました。一部の心理療法士は、患者の人生観を変える治療ががんを治癒すると主張しました。[244]この信念は、他の影響の中でも、被害者が癌を引き起こした(「癌を望んだ」ため)か、治癒を妨げた(十分に幸せで、恐れを知らず、愛情深い人間にならなかったため)と社会が非難することを可能にした。[245]また、悲しみ、怒り、恐怖といった自然な感情が寿命を縮めると誤って信じていたため、患者の不安を増大させた。[245]この考えは、 1978年に乳癌の治療から回復中に『病はメタファーである』を出版したスーザン・ソンタグによって嘲笑された。 [244]当初の考えは現在では一般的にナンセンスと見なされているが、部分的には縮小された形で残っており、意図的にポジティブ思考の習慣を身につけることで生存率が向上するという、広く信じられているが誤った考えとなっている[245]この考えは、乳癌の文化において特に強く残っている[245]

がん患者が非難されたり、烙印を押されたりする理由の一つとして、公正世界誤謬と呼ばれる考え方があります。それは、がんを患者の行動や態度のせいにすることで、非難する側がコントロール感を取り戻せるというものです。これは、非難する側の信念に基づいています。つまり、世界は根本的に公正であり、がんのような危険な病気は、誤った選択に対する罰であるに違いない、というものです。公正世界においては、善良な人々に悪いことは起こらないはずだからです。[246]

経済効果

米国におけるがん関連の医療費総額は、2015年には802億ドルと推定された。[247]がん関連の医療費はここ数十年で絶対額では増加しているものの、がん治療に充てられる医療費の割合は、1960年代から2004年の間、5%近くで推移している。[248] [249]ヨーロッパでも同様の傾向が見られ、医療費全体の約6%ががん治療に費やされている。[250] [251]医療費と経済的毒性に加えて、がんは病欠、永久的な就労不能および身体障害による生産性の低下、ならびに労働年齢における早期死亡という形で間接的なコストを発生させる。がんはまた、インフォーマルケアのコストも発生させる。間接コストとインフォーマルケアのコストは、通常、がんの医療費を上回るか同等になると推定されている。[252] [251]

離婚への影響

ある研究によると、女性は男性に比べて癌の診断後すぐに離婚する可能性が約6倍高いことが分かりました。 [253]ある研究では、癌生存者の別居率は人種、年齢、収入、合併症と相関関係にあることが示されました。 [254]あるレビューでは、ほとんどの癌の種類で離婚率が若干低下していることが明らかになり、癌が離婚に及ぼす影響に関する多くの研究において、研究の異質性方法論的な弱点が指摘されました。 [255]

研究

フロリダ大学がん病院

癌は様々な疾患の一種であるため、[7] [256]全ての感染症に単一の治療法があるように、「癌に対する単一の治療法」が存在する可能性は低い[257]血管新生阻害剤はかつて、多くの種類の癌に適用できる特効薬」となる可能性があると誤って考えられていた。 [258]血管新生阻害剤と他の癌治療薬は、癌の罹患率と死亡率を低下させるために併用される。[259]

臨床試験では、実験的ながん治療法が、提案された治療法と既存の最良の治療法を比較検討するために研究されます。あるがん種で成功した治療法は、他のがん種でも試験することができます。[260]個々の患者の生物学的特性に基づき、適切な治療法をより適切に患者に提供するための診断検査の開発が進められています。[261]

がん研究は次の問題に焦点を当てています。

  • がんになる運命にある細胞における遺伝的変化を引き起こす、または促進する因子 (ウイルスなど) およびイベント (突然変異など)。
  • 遺伝子損傷の正確な性質とそれによって影響を受ける遺伝子。
  • これらの遺伝子変化は細胞の生物学に及ぼす影響であり、がん細胞を定義する特性を生み出すとともに、がんのさらなる進行につながる追加の遺伝子イベントを促進します。

1971年にリチャード・ニクソン米大統領が「がんとの戦い」を宣言して以来、がん研究による分子生物学細胞生物学の理解の深まりは、がんの新たな治療法の開発につながってきました。それ以来、米国は公的および民間部門からの資金を含め、2000億ドル以上をがん研究に費やしてきました。[262]がんによる死亡率(人口規模と年齢調整済み)は、1950年から2005年の間に5%減少しました。[263]

資金獲得競争は、根本的な発見に必要な創造性、協力、リスクテイク、そして独創的な思考を抑制し、リスクの高い革新的な研究よりも、小さな漸進的な進歩を目指す低リスクの研究を不当に優遇しているように見受けられます。競争の他の結果として、劇的な主張を掲げながらも結果を再現できない研究が数多く行われ、助成金受給機関が自らの教員や施設に十分な投資をすることなく成長を促してしまうような、歪んだインセンティブが生じているように見受けられます。[264] [263] [265] [266]

変換したウイルスを使用するウイルス療法が研究されています。 [要出典]

COVID-19パンデミックの影響で、がんの研究と治療が遅れているのではないかと懸念されている。[267] [268]

妊娠

がんは妊婦の約1,000人に1人に発症します。妊娠中に最も多く見られるがんは、妊娠していない出産可能年齢の女性に最も多く見られるがんと同じです。乳がん、子宮頸がん、白血病、リンパ腫、メラノーマ、卵巣がん、大腸がんなどが挙げられます。[269]

妊婦における新たな癌の診断は困難です。その理由の一つは、いかなる症状も妊娠に伴う通常の不快感と一般的に考えられているためです。その結果、癌は平均よりもやや遅い段階で発見されるのが一般的です。MRI(磁気共鳴画像)、CTスキャン、超音波検査、胎児を遮蔽したマンモグラフィーなど、一部の画像診断法は妊娠でも安全と考えられていますが、 PETスキャンなど一部の検査は安全ではありません。[269]

治療は一般的に妊娠していない女性と同じです。しかし、妊娠中は放射線や放射性薬剤の使用は通常避けられ、特に胎児への被ばく線量が100 cGyを超える可能性がある場合は避けられます。妊娠後期に癌が診断された場合、治療の一部または全部が出産後まで延期される場合もあります。治療開始を早めるために早期出産が行われることもよくあります。手術は一般的に安全ですが、妊娠初期に骨盤手術を行うと流産を引き起こす可能性があります。一部の治療、特に妊娠初期に投与される特定の化学療法薬は先天異常や流産(自然流産や死産)のリスクを高めます。 [269]

選択的中絶は必須ではなく、最も一般的な癌の種類とステージにおいては、母体の生存率を向上させる効果もありません。進行した子宮癌など、妊娠を継続できないケースもいくつかありますが、積極的な化学療法を開始するために妊娠を中絶する場合もあります。[269]

一部の治療法は、母親の経膣分娩や母乳育児の能力に影響を与える可能性があります。[269]子宮頸がんの場合は帝王切開が必要となる場合があります。乳房への放射線照射は、乳房の乳汁産生能力を低下させ、乳腺炎のリスクを高めます。また、出産後に化学療法を行うと、多くの薬剤が母乳中に移行し、乳児に悪影響を及ぼす可能性があります。[269]

その他の動物

獣医腫瘍学は、主に猫と犬を対象としており、裕福な国では成長著しい専門分野であり、外科手術や放射線療法といった人間の主要な治療法が提供される場合があります。最も一般的な癌の種類は異なりますが、ペットにおける癌の負担は少なくとも人間と同程度であるようです。動物、特にげっ歯類は癌研究にしばしば用いられており、大型動物における自然癌の研究は、人間の癌研究に役立つ可能性があります。[270]

野生動物全体におけるがんに関するデータは依然として限られている。それでも、2022年に発表された研究では、動物園に生息する(家畜化されていない)哺乳類(191種、110,148頭)のがんリスクを調査し、がんは哺乳類に遍在する疾患であり、哺乳類の系統発生のどの段階でも発生する可能性があることを示した。[271]この研究はまた、がんリスクが哺乳類全体で均一に分布しているわけではないことも明らかにした。例えば、食肉目の種は特にがんにかかりやすい(例えば、ウンピョウオオミミギツネアカオオカミの25%以上ががんで死亡している)一方、有蹄類(特に偶蹄類)は一貫してがんリスクが低い傾向にある。[要出典]

ヒト以外の動物においても、腫瘍細胞自体の伝播によって動物間で癌が広がる、いくつかの種類の伝播性癌が報告されています。この現象は、ステッカー肉腫(犬伝播性性器腫瘍とも呼ばれる)を患うイヌや、タスマニアデビルのデビル顔面腫瘍病(DFTD)にみられます。[272]

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さらに読む

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  • IARC出版物(WHO) | Publications.iarc.fr
  • 「がん患者に前向きな姿勢を持つように伝えることについて」アトランティック誌
  • WHOのがんに関するファクトシート
  • 米国国立労働安全衛生研究所(NIOSH)のがんに関する全国消防士登録(NFR)
  • 職場における発がん物質の使用を止めよう、EU労働安全衛生局(OSHA)。このサイトでは、職場における労働者の発がん物質への曝露を防ぐための情報を共有しています。
  • 職業性癌、NIOSH。
  • NIOSH 化学的危険性に関するポケット ガイド、付録 A - NIOSH 潜在的職業性発がん物質。
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