マーガレット・フレーム（生物学者）

マーガレット・フレームOBEはイギリスの生物学者です。エディンバラ大学がん生物学教授であり、同大学がん研究センターの科学ディレクターも務めています。また、MRC遺伝学・分子医学研究所の所長も務めています。彼女は細胞接着と運動のメカニズムの解明に多大な貢献をしてきました。以前はグラスゴーのビートソン研究所の副所長を務めていました。^{[ 1 ]}

教育

フレームはグラスゴー大学で生化学の理学士号を一級優等で取得し、その後医学部で博士号を取得した。^{[ 2 ]}

キャリア

マーガレット・フレームは、グラスゴーのMRCウイルス学ユニットにポスドク研究員として参加する前に、短期間産業界で働いていました。1991年にビートソン癌研究所に着任し、最初はポスドクとして、その後グループリーダーとして活躍しました。1995年には、グラスゴー大学生物科学部とビートソン研究所の癌研究教授に共同で任命され、2002年には同研究所の副所長に就任しました。^{[ 2 ]}

2007年10月、彼女は新設のMRC（エディンバラ大学遺伝学・分子医学研究所）に着任しました。エディンバラ大学医学部・獣医学部のエディンバラ癌研究センターの共同所長を務めるとともに、 2010年1月に設立されたCancer Research UKセンターの科学ディレクターも務めています。エディンバラ癌研究センターのビジョンは、革新的な癌発見とトランスレーショナルサイエンスの発展に向けた、新たな技術を開発することです。彼女は同僚と共に、エディンバラ癌発見ユニットを設立し、臨床効果を予測する癌治療薬とその併用療法に関するエビデンスに基づいた試験の開発を目指しています。^{[ 2 ]}

研究

マーガレット・フレームは長年、癌の浸潤と転移、そして腫瘍細胞の拡散制御におけるチロシンキナーゼの役割を研究してきました。彼女は、癌の浸潤と転移の理解を深めるため、CR-UKの資金提供を受けた複数の研究プログラムに参加し、欧州研究会議（ERC）の先端研究助成金を受賞し、新たな癌発見プラットフォームの構築に取り組んできました。彼女の主な目標は、アンメットニーズのある癌を治療する臨床医と協力し、浸潤および転移過程を標的とすることが治療上の利益をもたらすかどうか、そして前臨床および臨床の場で新たな画像技術を用いてモニタリングできるかどうかを解明することです。^{[ 2 ]}

彼女の研究グループは、がんにおける細胞接着ネットワークの研究に取り組んでおり、特に接着に関与する「結節性」チロシンキナーゼと、それらの広範な相互作用パートナーネットワークの調節と役割に焦点を当てています。特に、SrcキナーゼとFAKキナーゼは、細胞が環境や隣接細胞と相互作用する部位に存在し、彼女の研究グループはそれらのより広範な細胞内役割を研究しています。また、接着制御複合体においてSrc/FAK経路と相互作用したり、浸潤や転移に機能したりするため、がん特異的なアダプター機能を持つ他のタンパク質も研究しています。これらのタンパク質は、典型的には、上皮可塑性、上皮間葉転換（EMT）、組織調節および組織構造の喪失、自己複製特性、治療抵抗性、浸潤および転移、そして宿主-腫瘍相互作用など、がんの中核を成す様々なプロセスを調節しています。^{[ 3 ]}

彼女のグループは、FAKのFERMドメインが方向性移動および癌細胞の極性の重要な制御因子と相互作用すること、および複数の上皮癌種において腫瘍の進行にFAKが必要であることを示した。また、遺伝子操作された膵臓癌のマウスモデルにおいてSrc阻害が転移を抑制することを実証し、FAK欠損癌モデルから、野生型FAKまたはシグナル伝達変異体で再構成可能な極めて有用な細胞を生成することに成功した。これにより、グループは、癌表現型の様々な側面の維持において、FAK、インテグリンおよび上流Srcキナーゼからのシグナル伝達、およびFAKのキナーゼ活性を介したシグナル伝達の役割を解明することができた。これらは、in vitroおよびin vivoでのEカドヘリン動態の制御、および3次元環境での増殖に関するいくつかの発見につながった。彼らの遺伝子欠失研究（細胞と動物組織の両方）から得られた最も印象的な新発見は、Src/FAK軸を介したインテグリンシグナル伝達が進行癌細胞のオートファジーを制御しているということである。^{[ 4 ]}

マーガレット・フレームの研究グループは現在、ヴァレリー・ブラントン教授と共同で、グリオーブラストーマに関する研究を発展させ、これらのネットワークがこの複雑な疾患にどのように関与しているかを解明しようとしています。主な研究は、グリオーブラストーマ幹細胞を研究し、その接着ネットワークの違い、それが疾患においてどのような役割を果たしているか、そしてグリオーブラストーマ幹細胞が免疫細胞とどのように相互作用し、周囲に影響を与えるかを探ることです。この研究を通じて、新たな薬剤標的の発見も期待されています。^{[ 5 ]}

賞と栄誉

マーガレット・フレームは、Srcファミリーキナーゼに関する研究で1999年にテノバス賞を受賞し、 2002年にエディンバラ王立協会フェロー、2008年にEMBO会員、 2010年に医学アカデミーフェローに選出されました。 ^{[ 2 ]}

彼女は2018年の新年叙勲で癌研究への貢献により大英帝国勲章第12等勲爵士（OBE）を授与された。^{[ 6 ] [ 7 ]}

参考文献

1. 「Cancer Research UKの専門家が新年の栄誉を受賞」 Cancer Research UK . 2017年12月29日. 2018年1月1日閲覧。
2. 「マーガレット・フレーム」エディンバラ大学. 2019年3月7日閲覧。
3. 「マーガレット・フレーム」エディンバラ大学. 2019年3月7日閲覧。
4. 「マーガレット・フレーム」エディンバラ大学. 2019年3月7日閲覧。
5. 「マーガレット・フレーム教授」 Cancer Research UK . 2015年11月27日. 2019年3月7日閲覧。
6. 「マーガレット・フレーム教授OBEとがん研究への貢献」 Cancer Research UK - サイエンスブログ。 2019年9月23日閲覧。
7. 「2018年新年クイーンリスト」(PDF)。

外部リンク

• エディンバラ大学のマーガレット・フレーム