メアリー・クレア・キング
アメリカの遺伝学者
メアリー・クレア・キング
2013年のキング
生まれる（1946年2月27日）1946年2月27日（79歳）
イリノイ州、アメリカ合衆国
母校カールトン大学( BS )
カリフォルニア大学バークレー校( PhD )
知られている乳がん遺伝子の発見人権のための
法医学遺伝学
受賞歴グルーバー遺伝学賞 （2004年）
、ハイネケン賞 （2006年）、
ワイツマン賞 （2006年）
、パール・マイスター・グリーンガード賞 （2010年） 、
ラスカー賞 （2014年） 、アメリカ
国家科学賞 （2014年、2016年受賞）、
ショー医学賞 （2018年）
、アストゥリアス王女賞 （2025年）
科学者としてのキャリア
フィールドヒト遺伝学
機関ワシントン大学、カリフォルニア大学バークレー校
論文チンパンジーとヒトの進化におけるタンパク質多型 （1973）
博士課程の指導教員アラン・ウィルソン
WebサイトUWゲノム科学ページ
外部ビデオ
ビデオアイコン「画期的な遺伝学者であり、精力的な人権活動家でもあるメアリー・クレア・キング博士に会う」世界科学フェスティバル、2014年3月5日
ビデオアイコン「ザ・モスが世界科学フェスティバルでメアリー＝クレア・キング博士を紹介」、ザ・モス世界科学フェスティバル、2014年6月27日

メアリー＝クレア・キング（1946年2月27日生まれ）[1]はアメリカの遺伝学者である。彼女は、 BRCA1遺伝子の変異によって乳がんが遺伝することを初めて示した。彼女はヒト遺伝学を研究しており、特に遺伝的異質性と複雑形質に興味を持っている。[2]彼女は遺伝と環境の影響の相互作用と、それらが乳がんや卵巣がん、遺伝性難聴、統合失調症、[3] HIV、 全身性エリテマトーデス、関節リウマチなどのヒトの疾患に及ぼす影響を研究している。[4]彼女は1995年からワシントン大学医学部のゲノム科学科および医療遺伝学科のアメリカ癌協会教授を務めている。 [5]

キング博士は乳がん遺伝子の特定で知られるだけでなく、人間とチンパンジーの遺伝的99%が同一であることを実証し、ゲノム配列解析を人権侵害の被害者特定に応用したことでも知られています。1984年、アルゼンチンにおいて、軍事独裁政権下の「汚い戦争」 （1976～1983年）において、家族から引き離され違法に養子縁組された子供たちの特定に取り組み始めました。ラスカー賞やアメリカ国家科学賞など、数々の賞を受賞しています。2002年には、ディスカバー誌が科学界で最も重要な女性50人の1人に選出しました。[6]

若いころ

メアリー＝クレア・キングは、1946年2月27日、シカゴ近郊のイリノイ州ウィルメットで、ハーヴェイ・キングとクラリス・キング夫妻の娘として生まれました。彼女の父親はインディアナ州スタンダード・オイルで働いていました。[1] キングが15歳の時、幼なじみの親友が癌で亡くなりました。キングは、癌の予防と治療に必要な知識を身につけたいと願い、科学に興味を持つようになりました。[7]

教育

キングは1967年にカールトン大学ファイ・ベータ・カッパで 数学の学士号（優等学位）を取得しました。[8] [9]

キングはカリフォルニア大学バークレー校の大学院に入学し、すぐに政治活動に積極的に参加するようになった。1970年には、アメリカのベトナム戦争介入に反対する抗議活動の組織化に尽力した。彼女はこう語る。「私たちが行った中で最も効果的だったのは、アメリカがカンボジアに侵攻した翌日、スーツのジャケットとシャツワンピース（バークレーに来て以来、誰も着ていなかった服）を身につけ、シナゴーグや教会に足を運んだことだ。そして日曜日の終わりまでに、抗議活動に反対する手紙を3万通集めた。」[10]州兵が学生抗議活動に対して派遣された 後、彼女は大学を一時中退した。[11] [12]

彼女はラルフ・ネーダーの下で消費者擁護活動に1年間従事し、農薬の使用とそれが農場労働者に与える影響を調査した。[11] [12]

バークレーに戻った後、指導教官のアラン・ウィルソンは、キングに数学から遺伝学へ転向するよう説得した。[13]キングは、カート・スターン教授が退職前に教えた最後の授業で遺伝学に触れていた。 [14] バークレーでの博士論文で、キングは比較タンパク質分析により、チンパンジーとヒトは遺伝的に99%同一であることを証明した。キングの研究は、チンパンジーとヒトがわずか500万年前に分岐したとするアラン・ウィルソンの見解を裏付けるものであり、キングとウィルソンは、遺伝子調節が両種間の大きな違いの原因である可能性が高いと示唆した。[15] [16] [17]キングは1972年に論文を完成させ、 1973年にカリフォルニア大学バークレー校で遺伝学の博士号を取得した。[9] [17]

キングは次に、カリフォルニア大学とチリ大学の交換留学プログラムの一環として、チリのサンティアゴにあるチリ大学で教鞭をとることになった。しかし、1973年9月11日、 CIAの支援を受けた軍事クーデターによってサルバドール・アジェンデ政権が倒されたため、彼女の滞在は短くなってしまった。キングと夫のロバート・コルウェルは12月下旬にバークレーに戻った。[13] [18] その後、キングは多くの同僚や学生が行方不明になったり殺害されたりしたことを知った。[19]

キングはカリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の博士研究員としてニコラス・L・ペトラキスの指導の下、研究に着手した。1974年1月1日より、キングは乳がんが家族内で発症しやすい理由を解明する研究を開始した。[18] [13]

家族

キングの弟である数学者でビジネスコンサルタントのポール・キングは、ワシントン州バンクーバーのヴァナルコ社のCEOを務めていた。[20]

キングは1973年に生態学者のロバート・K・コルウェルと結婚した。[21]二人の間には子供が一人いる。[22] キングとコルウェルは1983年に離婚した。

キャリア

キングは1976年にカリフォルニア大学バークレー校の遺伝学および疫学の教授に就任した。1995年にワシントン大学のアメリカ癌協会教授に就任するまでバークレー校に在籍した。[5]また、2015年にはインフォシス賞の生命科学部門の審査員を務めた。

研究

乳癌

1974年から1990年にかけて、キングは長年に渡り、家系内の乳がん発症に共通する遺伝子マーカー（識別可能な遺伝物質）を探る研究を続けました。[23]当時、がんはウイルス性であるという説が主流でした。[7] ほとんどの科学者は彼女の考えを無視するか、攻撃しました。遺伝子パターンが複雑な疾患の発症率と関連しているという考えは、実現性が低いと考えられていました。[22]ハンチントン病、嚢胞性線維症、鎌状赤血球貧血 など、単純な遺伝的つながりを持つ疾患では遺伝学が重要であることは認識されていましたが、複数の遺伝的要因と環境的影響が関与する、より一般的で複雑な疾患の研究における遺伝学の有用性については、研究者たちは懐疑的でした。キングは、複雑なヒト疾患と遺伝学の相互作用を研究しようとすることで、袋小路に陥ってしまうのではないかと心配することもありました。[22]

それにもかかわらず、キングの研究室では乳がん感受性遺伝子の探索が着実に進められ、1980年代半ばには加速した。1988年、キングの研究チームは、無作為抽出された一連の乳がん症例とその家族歴に基づき、乳がんの遺伝疫学モデルを発表し、一部の集団に乳がんに対する高い感受性を与える主要な優性遺伝子が理論的に存在することを証明した。この遺伝的浸透度モデルを応用し、当時利用可能だった遺伝子型判定技術を使用することで、キングの研究チームは連鎖解析と呼ばれる遺伝子マッピング技術を用いて170以上の遺伝子マーカーを評価した。1990年に、一部の家族で強力な証拠を示す遺伝子マーカーをついに発見したとき、キングの研究グループは、 17番染色体上の単一の遺伝子が多くの乳がんおよび卵巣がんに関連し、乳がんの病因に遺伝的異質性が存在することを証明した。チームメンバーの一人は、発症年齢別にデータを再編成することを提案した。研究対象コホートにおいて、比較的若い年齢でがんを発症した家系では、この遺伝子座への連鎖の証拠がより強く示される傾向があったためである。早期症例は、あらゆる年齢で発生し、あるいは時間の経過とともに蓄積する散発的な変異とは対照的に、遺伝的要素を反映している可能性が高いと考えられた。乳がん症例全体の5～10%は遺伝性である可能性がある。[24] [23] [25] 1991年、キングはこの遺伝子を正式にBRCA1と命名した。[26] 彼女の発見は、遺伝子配列の特定への道を開いた。1994年9月、ミリアド・ジェネティクス社は、科学者グループによる「競争」が大々的に報道された後、この配列の位置クローニングに関する論文を発表した。[27] [28] [26] 1994年12月、キングと共同研究者は、2番目の家系コホートに基づく研究結果を発表した。[28] [29] 2つ目の遺伝子であるBRCA2も発見されました。[27]これら2つの遺伝子、BRCA1とBRCA2は、タバコなどによって損傷を受けた細胞、あるいは単に老化した細胞を除去する働きをします。これらの遺伝子がこれらの機能を果たさなくなると、細胞は急速に増殖・分裂し、ある種のがんを引き起こします。[30] [31]どちらの遺伝子もがんの発生を抑制する働きがありますが、特定の遺伝子変異によってその働きが阻害される可能性があります。[24]

1996年、メアリー＝クレア・キングとソーシャルワーカーのジョーン・マークスは、乳がん研究財団（BCRF）の支援を受けて、ニューヨーク乳がん研究を開始しました。この研究により、乳がんと卵巣がんの発生率はBRCA1およびBRCA2遺伝子の遺伝性変異と関連していることが明確に判明しました。研究者たちは、ニューヨーク在住のアシュケナージ系ユダヤ人女性を対象に研究を行いました。このグループは乳がんの発生率が非常に高いことで知られており（70歳までに最大80%のリスクがあり、一般人口では12%です）、この集団は乳がんの発生率が低いことが分かっていました。[32] [33]また、キングはパレスチナ人女性の乳がん発生率についても研究しています。[34]

「乳がん遺伝子」の発見は、数多くの疾患や表現型の研究に革命をもたらしました。キングがBRCA1遺伝子を特定するために開発したモデルと技術は、その後、他の多くの疾患や病態の研究において有用であることが証明されました。[18]キングの貢献により、人々は遺伝情報を得ることが可能になり、自分自身と将来にとって最善の選択をするための助けとなりました。[35] [22]

キング氏はまた、1998年3月から2014年までナイジェリア人女性の乳がんの遺伝に関連する遺伝子の変異を研究するプロジェクトにも携わっていた。キング氏のチームがこの研究を行うことを決めた理由は、ナイジェリアでは、ヨーロッパやアメリカなど、世界の他のより教育水準の高い地域に比べて、進行期に診断されるトリプルネガティブ乳がんによる死亡者数が多いからである。この研究が終わった時点で、キング氏のチームは、トリプルネガティブ乳がんの発症率がこれほど高い理由をまだ確信していなかった。診断された人の多くがBRCA1遺伝子の変異を示さなかったからである。彼女の研究は、ゲノム配列解析が遺伝子変異を早期に検出し、乳がんのリスクが高い人に事前に知らせるためのツールとして有用であるという考えを裏付けた。[36]

難聴と聴覚障害

キングは1990年以来、世界中の科学者と共同で難聴と聴覚障害の遺伝的原因の特定に取り組んできました。彼らはコスタリカ人の親族において、初めて非症候性難聴関連遺伝子DFNA1を同定し[37]、1999年にはその遺伝子のクローン化に成功しました[38] [39] [40]。

キングは、イスラエルのテルアビブ大学のカレン・アブラハム氏とパレスチナのベツレヘム大学のモイエン・カナーン氏と共同研究を続け、科学研究と連携しながら国際的な科学協力のモデルを構築しています。遺伝性難聴はパレスチナとイスラエルの一部のコミュニティでよく見られ、この疾患の遺伝学的メカニズムを理解するための優れた研究対象集団となっています。[41] [42]

私たちは、協力は政治を超えるものだと理解しています。たとえ対立している国同士であっても、共に美しく有益な科学研究を行うことは可能です。

— メアリー・クレア・キング、2018年[41]

難聴の遺伝的病因は極めて多様であり、中東の集団間では非常に複雑なため、遺伝子解析には従来とは異なるレベルの課題が伴います。キング博士はイスラエルとパレスチナの科学者と共同で、この地域のコミュニティにおける多くの親族間で共通するこの表現型について、多様な遺伝子と多様な伝達様式が複雑に絡み合った網を解明しました。

統合失調症

キングは近年、統合失調症に影響を与える遺伝的要因の研究に深い関心を寄せています。ジュディス・L・ラポポート、ジョナサン・セバット、デボラ・L・レヴィといった他の科学者との共同研究により、統合失調症は神経発達に関わる経路におけるコピー数多型（CNV）と呼ばれる遺伝子変異の存在と関連している可能性を示唆する証拠を発見しました。こうした変異の一部は、細胞内のコピーエラーの結果として自然発生的に発生する可能性があります。[43] [44] [45] [46]

ヒトゲノム多様性プロジェクト

キングは、ルカ・カヴァッリ＝スフォルツァが率いるヒトゲノム多様性プロジェクトにも携わっています。このプロジェクトは、人類の進化と歴史的移住の理解を深めるために、個体間の差異を明らかにすることを目指しています。[3] [47] [48] [49]

ロマノフ家の遺体発掘

キングは、個人の身元を法医学的に特定する研究、特に歯のミトコンドリアDNAの利用に関する研究でよく知られています。[50]キングは、1991年にロシアのエカテリンブルクで発掘されたロマノフ家の遺骨 の最初のDNA分析調査に参加するよう招待されました。 [51]

人権活動

キング氏が遺伝学のスキルを人権活動に初めて応用したのは1984年、彼女と研究室がアルゼンチンのプラザ・デ・マヨの祖母たち（Abuelas de Plaza de Mayo）と協力し始めた時でした。彼女は歯科遺伝学を用いて行方不明者を特定し、最終的に59人の子供を特定し、実の家族の元へ帰還する手助けをしました。その多くは、政治的反体制派として迫害され、後に1976年から1983年までの8年間にわたる「汚い戦争」中にアルゼンチン軍事独裁政権によって「失踪」させられた、刑務所に収監されていた女性たちでした。これらの子供たちは、母親やその他の家族の同意を得ずに、軍人の家族に違法に「養子」にされることが多かったのです。[7] [3]

1977年以来、「ラス・アブエラス」（「おばあちゃんたち」）は、孫たちの失踪に抗議し、彼らの返還を求めて集まりました。毎週木曜日、彼らはブエノスアイレスの中央広場（「マヨ広場」）まで行進し、孫たちの返還を要求しました。そして、行方不明の多くの子供たち（推定400～500人）の身元確認のためのデータ収集を開始しました。[3]

キングがこのプロジェクトに参加した頃には、独裁政権は民主政権に取って代わられていましたが、子供たちを家族から引き離し、実の家族に戻すには血縁関係の証明が必要でした。歯のサンプルからミトコンドリアDNAとヒト白血球抗原血清型判定による遺伝子マーカーを用いたキングの手法は、非常に有用であることが証明されました。1984年、アルゼンチン最高裁判所はキングの検査によってパウラ・ロガレスとその家族との関係が明確に特定されたと判断し、数十もの家族と奪われた子供たちの再会という、最終的に大きな前例となりました。[52] [3]

1984年以降、この技術は死者だけでなく生存者も遺伝子鑑定する主要な方法となりました。1993年、キング牧師はこの技術を用いて、エルサルバドルのエル・モゾテ村で虐殺された遺体の身元を確認しました。750人以上の大人と子供が、アメリカで訓練を受けたエルサルバドルのアトラカトル大隊[3]によって虐殺され、集団墓地に埋葬されました。[ 53]

キング博士は、人権擁護医師会やアムネスティ・インターナショナルなど数多くの人権団体と協力し、アルゼンチン、[54]チリ、エルサルバドル、グアテマラ、ハイチ、ホンジュラス、メキシコ、ルワンダ、バルカン半島（クロアチアとセルビア）、フィリピンなどの国々で行方不明者の身元確認に取り組んできました。[55] [56]キング博士の研究所はまた、米軍、[57]国連、[58]国連の戦争犯罪法廷にもDNA鑑定を提供してきました。[59]

キングは遺伝子特許に対して強い批判的態度を示してきたが、2013年に米国最高裁判所は「遺伝子は天然物であり特許は取得できない」という理由で遺伝子特許を無効とする判決を下した。[7] [60]

賞、賞金、栄誉

キング博士は科学的、人道的活動により数々の賞や栄誉を受けています。[61]

名誉学位

注目すべきプロフェッショナルサービス

  • ロバート・ウッド・ジョンソン財団の少数派医学教員育成プログラム、科学諮問委員会[107]
  • 国連旧ユーゴスラビア戦争犯罪法廷（ICTY）[59]
  • 国連法医学人類学チーム[58] [108]
  • 国立がん研究所乳がんタスクフォース[84] [89]
  • 国立衛生研究所ゲノム研究部[89]
  • 女性の健康に関する研究局諮問委員会[89]

キング氏は 5 件の特許と 250 本を超える査読済み学術論文を保有しています。

参考文献

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