柳沢正史

柳沢正史
柳沢 正史
生まれる（1960年5月25日）1960年5月25日[ 2 ]
東京、日本
市民権アメリカ合衆国
教育筑波大学（医学博士、博士）
受賞歴キルビー国際賞ブリストル・マイヤーズ スクイブ賞 心臓血管研究における功績に対する賞 紫綬褒章朝日賞慶応医学賞文化功労者生命科学ブレークスルー賞
科学者としてのキャリア
フィールド分子生物学
機関京都大学、テキサス大学サウスウェスタン医療センター、ハワード・ヒューズ医学研究所、筑波大学
論文血管内皮細胞によって産生される新規の強力な血管収縮ペプチド （1988）
博士課程の指導教員正木智雄[ 1 ]

柳沢正史（やなぎさわまさし、1960年5月25日生まれ）は、日系アメリカ人の分子生物学者、医師。ナルコレプシーの原因となるホルモンであるエンドセリンと神経ペプチドであるオレキシンの発見で知られる。現在、筑波大学国際統合睡眠医科学研究所所長、テキサス大学サウスウェスタン医療センター分子遺伝学科の非常勤教授を務める。[ 3 ]

幼少期と教育

柳沢は1960年に東京で生まれました。父は外科医で、電気電子工学のバックグラウンドを活かして電気生理学の研究者でもありました。[ 4 ] 1979年に武蔵中学校・高等学校を卒業し、筑波大学医学部に入学しました。 1985年に医学博士号を取得後、同大学で博士号取得を目指し、3年後に学位を取得しました。[ 3 ]

キャリア

柳沢は博士号取得後すぐに筑波大学薬理学専攻のポスドク研究員としてキャリアをスタートさせた。[ 3 ] 1年後、同専攻の助教授となり、1991年に京都大学医学部薬理学専攻の助教授として着任した。[ 5 ]

柳沢は京都に1年間しか滞在しなかったが、その後、 1985年のノーベル生理学・医学賞受賞者でコレステロールの研究で有名なジョセフ・L・ゴールドスタインとマイケル・スチュアート・ブラウンが、彼をテキサス大学サウスウェスタン医療センター（UTSW）に招聘した。[ 1 ]彼は分子遺伝学科の准教授として着任し、[ 6 ] 1996年に教授に昇進し、 [ 5 ] 1998年にパトリック・E・ハガティ基礎生物医学特別教授に任命された。 [ 2 ]

2001年から2006年にかけて、彼は科学技術振興機構ERATO（先端技術探究プログラム）スキームの下で、オーファン受容体に対する内因性リガンドの発見に焦点を当てた独自のプロジェクトに携わった。[ 7 ]

2012年に帰国後、筑波大学に国際統合睡眠医科学研究所を設立し、所長に就任した。同研究所は文部科学省の世界トップレベル研究拠点プログラムの一環として設立された。[ 8 ] 2年後、テキサス大学サウスウエスト校（UTSW）の非常勤講師に就任した。[ 5 ]柳沢氏はUTSWにフルタイムで勤務していた当時、ハワード・ヒューズ医学研究所の研究員も務めていた。 [ 9 ]

研究

柳沢は、ホルモンであるエンドセリンと神経ペプチドであるオレキシンの発見で最もよく知られています。1980年代初頭、血管周囲の平滑筋を弛緩させるために内皮細胞が産生する物質が一酸化窒素であることが明らかになりました。この物質は血管拡張と血流増加を引き起こします。 [ 10 ]これは、その逆である内皮由来の血管収縮物質の探究へと繋がりました。[ 11 ]博士課程在学中、柳沢の指導教官である正木智雄は、柳沢にこの物質の単離を試みることを許可しました。この研究は彼の博士論文となり、1988年に発表されました。柳沢はこの発見を「エンドセリン」と名付け、そのペプチド配列を報告しました。[ 12 ]その後、彼はエンドセリンの機能と調節に関する多くの論文を発表し、桜井武との共同研究によるエンドセリン受容体の同定も行いました。[ 13 ]

彼はアメリカのテキサス大学サウスウェスタン医療センター（UTSW）に移った後もエンドセリンの研究を続け、例えばエンドセリンを活性化するメカニズムの一つを発見した[ 14 ]。また、エンドセリン受容体の変異がヒルシュスプルング病を引き起こす可能性があることも発見した[ 15 ]。

やがてエンドセリンへの関心は薄れ、柳沢は研究対象をオーファン受容体に移した。オーファン受容体とは、内因性リガンドが未だ同定されていない受容体であり、特にオーファンGタンパク質共役受容体（ GPCR）に重点を置いた。1998年、テキサス大学サウスウエスト校（UTSW）のポスドク研究員として渡米した桜井健と再び共同研究を行い、柳沢は2つのオーファンGPCRとそのリガンドである神経ペプチドファミリーを結び付けた。彼らは、この神経ペプチドが食欲を調節する脳領域である視床下部にのみ存在し、またマウスにオレキシンを投与すると食欲が増進したことから、ギリシャ語で「食欲」を意味する「オレキシン」と名付けた。[ 16 ]スクリプス研究所（現スクリプス研究所）の別のグループも同年に同様の発見を行い、「ヒポクレチン」と名付けた。[ 17 ]現在、「ヒポクレチン」（またはHCRT ）は遺伝子と転写産物を指すのに使用され、「オレキシン」はペプチドを指すのに使用されます。[ 18 ]

柳澤らの研究チームは、マウスのオレキシン遺伝子をノックアウトし、摂食量が減少することを期待した。しかし、マウスは、当時原因がまだ解明されていなかったヒトのナルコレプシーに似た行動を観察した。 [ 19 ]オレキシンとナルコレプシーの関連性は、それから間もなく2000年に明確に確立された。[ 20 ]

それ以来、彼の研究は主に睡眠とオーファン受容体の研究に焦点を当ててきました。例えば、GPR7（NPBW1）とGPR8（NPBW2）[ 21 ] 、 GPR41（FFA3）[ 22 ]、GPR103（QRFPR）[ 23 ]の機能を明らかにしました。

さらに最近では、マウスにランダムに突然変異を導入し、心電図と筋電図を観察する偏りのない順方向遺伝学のアプローチを用いて、柳沢と彼のチームは睡眠の調節におけるKIAA0999（Sik3遺伝子によってコードされる）とNALCN（Nalcn遺伝子によってコードされる）の役割を報告した。[ 24 ] [ 25 ]彼のチームはまた、マウスの睡眠周期の主要な調節メカニズムとして80種類のタンパク質のリン酸化と脱リン酸化を特定した。[ 26 ]

栄誉と賞

私生活

柳沢は結婚しており、博士課程2年目からバプテスト派のクリスチャンである。 [ 43 ]彼はフルートを演奏する。[ 6 ]

参考文献

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