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| 臨床データ | |
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| 商号 | マシヴェット、キナヴェット |
| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| PDBリガンド |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 28 H 30 N 6 O S |
| モル質量 | 498.65 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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マシチニブは、動物、特に犬の肥満細胞腫の治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤です。 [1] [2] 2008年11月の導入以来、Masivetという商品名で流通しています。ヨーロッパでは2009年後半から販売されています。マシチニブは、メラノーマ、多発性骨髄腫、消化器がん、膵臓がん、アルツハイマー病、多発性硬化症、関節リウマチ、肥満細胞症、筋萎縮性側索硬化症、COVID-19など、いくつかのヒト疾患について研究されています。[3] [4] [5]
作用機序
マシチニブは、シグナル伝達カスケードによる多くのタンパク質の活性化を担う酵素であるチロシンキナーゼを阻害するチロシンキナーゼ阻害剤です。具体的には、マシチニブは、いくつかの種類の癌において過剰発現または変異していることが知られている受容体チロシンキナーゼc-Kitを標的としています。[2] [6] cKitに加えて、マシチニブは追加の標的も有しており、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（Lck）、接着斑キナーゼ（FAK）、線維芽細胞増殖因子受容体3（FGFR3）、およびCSF1Rを阻害します。[7] [8]
マシチニブは、SARS-CoV-2の主要プロテアーゼである3CLproを阻害することで、SARS-CoV-2の複製を阻害することが示されています。マシチニブは、SARS-CoV-2に感染したマウスの肺と鼻腔におけるウイルス力価を200分の1以上減少させました。[3]
社会と文化
法的地位
マシチニブは全身性肥満細胞症（マシプロ）の治療薬として研究されていましたが、2017年にEUで承認が拒否されました。これは「研究結果の信頼性に関する懸念」と研究設計の大幅な変更によるものです。 [9] [10] [11]筋萎縮性側索硬化症（アルシテック）の治療薬としてのマシチニブの欧州承認も2018年に拒否されました。[12] [13]
2024年6月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、筋萎縮性側索硬化症（筋機能の喪失と麻痺につながる神経系の希少疾患）の治療薬であるマシチニブABサイエンスの販売承認を拒否するよう勧告した。[14] [15] 2024年10月、再審査の結果、CHMPはマシチニブABサイエンスの条件付き販売承認の付与を拒否するよう勧告した。[16]
参考文献
- ^ Hahn KA, Ogilvie G, Rusk T, Devauchelle P, Leblanc A, Legendre A, et al. (2008). 「マシチニブは犬の肥満細胞腫の治療において安全かつ効果的である」. Journal of Veterinary Internal Medicine . 22 (6): 1301– 1309. doi : 10.1111/j.1939-1676.2008.0190.x . PMID 18823406.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ ab マシベットに関する情報は、欧州薬局方ウェブサイトのWayback Machineで2017年11月15日にアーカイブされています。
- ^ ab ドレイマン N、デマルコ JK、ジョーンズ KA、アジジ SA、フロガット HM、タン K、他。 （2021年8月）。 「マシチニブは、SARS-CoV-2の複製をブロックする広範なコロナウイルス3CL阻害剤です。」科学。373 (6557): 931– 936。Bibcode :2021Sci...373..931D。土井：10.1126/science.abg5827。PMC 8809056。PMID 34285133。
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ 「筋萎縮性側索硬化症の治療におけるメシル酸マシチニブの希少疾病用医薬品指定 EU/3/16/1722」欧州医薬品庁2018年9月17日。2017年10月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月29日閲覧。
- ^ Folch J, Petrov D, Ettcheto M, Pedrós I, Abad S, Beas-Zarate C, et al. (2015年6月). 「軽度から中等度のアルツハイマー病治療におけるマシチニブ」Expert Review of Neurotherapeutics . 15 (6): 587– 596. doi :10.1586/14737175.2015.1045419. PMID 25961655. S2CID 39839943.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, Gros L, Humbert M, Castéran N, et al. (2009年9月). 「Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PLOS ONE . 4 (9) e7258. Bibcode :2009PLoSO...4.7258D. doi : 10.1371/journal.pone.0007258 . PMC 2746281. PMID 19789626 .
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ Gil da Costa RM (2015年7月). 「犬の皮膚肥満細胞腫における予後予測マーカーおよび治療マーカーとしてのC-kit：実験室から臨床へ」. Veterinary Journal . 205 (1): 5– 10. doi :10.1016/j.tvjl.2015.05.002. hdl : 10216/103345 . PMID 26021891.
- ^ Trias E, Ibarburu S, Barreto-Núñez R, Babdor J, Maciel TT, Guillo M, et al. (2016年7月). 「マシチニブを用いた麻痺後チロシンキナーゼ阻害は、遺伝性筋萎縮性側索硬化症における神経炎症を抑制し、疾患進行を遅らせる」Journal of Neuroinflammation . 13 (1) 177. doi : 10.1186/s12974-016-0620-9 . PMC 4940876 . PMID 27400786.
{{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting (link) - ^ “Masipro EPAR”.欧州医薬品庁. 2017年5月18日. 2023年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ Masipro（マシチニブ）の販売承認拒否。2018年3月15日アーカイブ、Wayback Machine（PDF）EMA、2017年9月15日。2017年9月21日閲覧。
- ^ “Masipro (masitinib)”.欧州委員会によるヒト用医薬品拒否登録簿. 公衆衛生. 2018年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ "Alsitek EPAR".欧州医薬品庁. 2018年4月18日. 2023年8月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ 「アルシテック（マシチニブ）」。欧州委員会によるヒト用医薬品拒否登録簿。
- ^ 「Masitinib AB Science EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2024年6月27日. 2024年7月12日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ “2024年6月24～27日に開催されたヒト用医薬品委員会（CHMP）の会議ハイライト”.欧州医薬品庁. 2024年6月28日. 2024年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月12日閲覧。
- ^ 「ヒト用医薬品委員会（CHMP）会議のハイライト 2024年10月14～17日」欧州医薬品庁（EMA） 2024年10月18日2024年10月21日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
