メディフォキサミン
非定型抗うつ薬の中止
医薬品化合物
メディフォキサミン
臨床データ
商号クレディアル、ゲルダキシル
その他の名前フマル酸メジフォキサミン; N , N-ジメチル-2,2-ジフェノキシエチルアミン

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ21% [1] [2]
消失半減期2.8時間（急性）[1] [2]
4.0時間（慢性）[3]
識別子
  • N , N-ジメチル-2,2-ジフェノキシエタナミン
CAS番号
PubChem CID
  • 36109
ケムスパイダー
  • 33212
ユニイ
  • KWU7C2A1NT
ケッグ
  • D07341 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID80186078
ECHA 情報カード100.046.359
化学および物理データ
式C 16 H 19 N O 2
モル質量257.333  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
キラリティーラセミ混合物
  • CN(C)CC(OC1=CC=CC=C1)OC2=CC=CC=C2
  • InChI=1S/C16H19NO2/c1-17(2)13-16(18-14-9-5-3-6-10-14)19-15-11-7-4-8-12-15/h3-12,16H,13H2,1-2H3
  • キー:QNMGHBMGNRQPNL-UHFFFAOYSA-N
  （確認する）

メディフォキサミンは、以前はクレディアルやゲルダキシルというブランド名で販売されていましたが、非定型抗うつ薬[ 4]であり、ドーパミン作動性およびセロトニン作動性メカニズムを介して作用する抗不安作用[5]も追加されており、以前はフランス、スペイン、モロッコで販売されていました。[6] [7] [8] [9] [10]この薬は1990年頃にフランスで初めて導入されました。 [11]肝毒性の発生を受けて、1999年（モロッコ）と2000年（フランス）に市場から撤退しました。[10] [12] [13]

薬理学

薬力学

メディフォキサミンは、主に比較的弱いドパミン再取り込み阻害剤として作用することがわかっているが、[3] [14] [15] [16]、さらに弱いセロトニン再取り込み阻害剤（IC 50 = 1,500 nM）[3] 、および5-HT 2Aおよび5-HT 2C受容体の弱い拮抗薬（それぞれIC 50 = 950と980。アミトリプチリンやイミプラミンに比べて親和性が著しく高い）としても作用する。[3] [17] [18]肝臓での初回通過代謝時に2つの活性代謝物、CRE-10086（N-メチル-2,2-ジフェノキシエチルアミン）とCRE-10357（N,N-ジメチル-2-ヒドロキシフェノキシ-2-フェノキシエチルアミン）を生成することが知られている。[3] CRE-10086のセロトニントランスポーター、5-HT 2A、5-HT 2C結合に対するIC 50値はそれぞれ450 nM、330 nM、700 nMであるのに対し、CRE-10357ではそれぞれ660 nM、1,600 nM、6,300 nMである。[3]メディフォキサミンとその代謝物は、 5-HT 1A、5-HT 1B 、5-HT 1D 、5 - HT 3（> 10,000 nM）を含む他のセロトニン受容体に対する親和性を欠く。 [ 3 ]メディフォキサミンは初回通過代謝において肝臓で広範囲に代謝され、これらの代謝物はメディフォキサミンに比べて3倍もの活性を有することから、親薬の薬理作用に大きく寄与していると考えられる。[3]

有効性と忍容性

多くの三環系抗うつ薬とは異なり、メディフォキサミンは抗コリン作用やアルファ遮断作用（ムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性が非常に低く、 5-HT 2結合部位と比較してα1アドレナリン受容体に対する親和性が 10 倍低い）がなく、[3] [14] [19]ノルエピネフリン再取り込み阻害剤としても明らかに不活性である（ただし、これを述べている同じ情報源ではセロトニン再取り込み阻害剤としても不活性であると述べているが、後にそうではないことが判明した）。[20]マウスの研究では、この薬に鎮静作用や運動刺激作用がないことが明らかになった。[3]前述のすべてと一致して、メディフォキサミンは臨床試験で 1 日 100～300 mg の用量で忍容性が良好であることが判明した。[3]二重盲検対照臨床試験では、うつ病の治療においてイミプラミン、クロミプラミン、マプロチリンと同等の効果があることがわかっています。[3] [9] [18] [19]

社会と文化

一般名

メディフォキサミンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称メディフォキサミンはそのDCFであるツールチップ 宗派コミューン フランセーズ. [6] [7] [8]

ブランド名

メディフォキサミンはクレディアルとゲルダキシルというブランド名で販売されていました。[6] [7]

参考文献

  1. ^ ab Saleh S, Johnston A, Turner P (1990年10月). 「健康なヒトにおける メディフォキサミンの絶対バイオアベイラビリティと薬物動態」. British Journal of Clinical Pharmacology . 30 (4): 621–4 . doi :10.1111/j.1365-2125.1990.tb03823.x. PMC 1368255. PMID 2291875  . 
  2. ^ ab Dörwald FZ (2013年2月4日). 医薬品化学者のためのリード最適化：官能基と有機化合物の薬物動態特性. John Wiley & Sons. pp. 259–. ISBN 978-3-527-64565-7。
  3. ^ abcdefghijkl Gainsborough N, Nelson ML, Maskrey V, Swift CG, Jackson SH (1994). 「健康な高齢者ボランティアにおけるメジフォキサミン経口投与後の薬物動態および薬力学」. European Journal of Clinical Pharmacology . 46 (2): 163–6 . doi :10.1007/bf00199882. PMID  8039537. S2CID  6978939.
  4. ^ Holroyd-Leduc J, Reddy M (2012年3月9日). エビデンスに基づく老年医学. John Wiley & Sons. pp. 299–. ISBN 978-1-118-28181-9。
  5. ^ 医薬化学年次報告書. 第22巻. アカデミック・プレス. 1987年9月2日. pp. 323–. ISBN 978-0-08-058366-2。
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  7. ^ abc Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。638 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
  8. ^ ab Morton IK, Hall JM (1999年10月31日). 薬理学的薬剤の簡潔辞典：特性と同義語. Springer Science & Business Media. pp. 173–. ISBN 978-0-7514-0499-9。
  9. ^ ab Mitchell PB (1995). 「米国では入手できないフランスの新規抗うつ薬」Psychopharmacology Bulletin . 31 (3): 509–19 . PMID  8668756.
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  18. ^ ab Olié JP, Galinowski A, Lehert P, Lemonnier F, Lôo H (1993). 「うつ病患者におけるメジフォキサミンとイミプラミンの有効性と忍容性に関するランダム化二重盲検比較試験」L'Encéphale (フランス語). 19 (4): 333– 40. PMID  8275921.
  19. ^ ab Randhawa MA, Hedges A, Johnston A, Turner P (1988). 「健常人におけるメディフォキサミンの抗ムスカリン作用および中枢神経作用を評価するための精神薬理学的研究」.ヒト精神薬理学：臨床および実験. 3 (3): 195– 200. doi :10.1002/hup.470030307. ISSN  0885-6222. S2CID  145601579.
  20. ^ ANNUAL REPORTS IN MED CHEMISTRY V20 PPR. アカデミック・プレス. 1985年9月11日. pp. 35–. ISBN 978-0-08-058364-8。
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