マインラッド・ブスリンガー

マインラッド・ブスリンガー
生まれる1952年7月30日1952年7月30日
母校
知られているB細胞の分化
受賞歴
科学者としてのキャリア
フィールド生化学免疫学
機関
論文 (1981年)
博士課程の指導教員マックス・L・バーンスティール
Webサイトwww .imp .ac .at /groups /meinrad-busslinger /

マインラッド・ブスリンガー(1952年7月30日生まれ)は、 B細胞に関する研究で知られる生化学者免疫学者である。オーストリア・ウィーンにある分子病理学研究所(IMP)の上級科学者兼科学副所長である。[ 1 ]

幼少期と教育

マインラッド・ブスリンガーは1952年7月30日、スイスのゲーベンシュトルフに生まれた。[ 2 ]スイスのツークで育ち、そこで小学校教育を受けた。1972年から1976年まで、スイス連邦工科大学チューリッヒ校( ETHチューリッヒ)で自然科学を学び、生化学を専攻した。

博士課程(1976年から1981年)において、バスリンガーはウニのヒストン遺伝子制御を研究することで、遺伝子発現転写制御に関与する重要な制御要素を発見した。彼はチューリッヒ大学マックス・L・バーンスティールの指導の下で博士研究を行い、1981年に同大学から分子生物学の博士号を取得した。[ 3 ]

キャリアと研究

1981年、バスリンガーはロンドンMRCミルヒル研究所のリチャード・A・フラベルの研究室にポスドク研究員として加わった。そこで彼は、 βグロビン遺伝子の第一イントロンにおける一塩基変異がβ +サラセミアを引き起こすこと、そしてプロモーター配列のDNAメチル化が遺伝子転写を阻害することを発見した。

1983年、ブスリンガーはチューリッヒ大学分子生物学第二研究所のグループリーダーに就任した。ここで彼はウニの新たなヒストン遺伝子群を発見し、これらの遺伝子の必須調節因子として組織特異的転写因子(TSAP)を同定した[ 4 ]。これは後に、ペアードボックス(Pax)含有転写因子ファミリーの一員であることが判明した[ 5 ] 。

1987年、マックス・バーンスティールは、オーストリア・ウィーンに新設された分子病理学研究所(IMP)に初代上級科学者の一人としてブスリンガーを採用した。1996年、ブスリンガーはウィーン大学教授に任命された。2007年、彼はIMPの学務部長となり、2013年には科学副所長となった。[ 6 ] IMPで、ブスリンガーは、研究の焦点をウニの胚発生からB細胞免疫学に変更した。これは、ウニの制御因子TSAPの哺乳類ホモログとしてB細胞特異的転写因子を特定したことにより促進された。タンパク質の精製と配列決定により、B細胞特異的転写因子はPax5と特定され、[ 7 ]マウスでの遺伝子不活性化により、Pax5がB細胞発達の必須の制御因子であることが明らかになった。 1999年、Busslingerと彼の研究室は、系統決定プロセスの最初の分子レベルでの定義を説明し、Pax5をB細胞系統決定因子として特定しました。Pax5は、系統不適切遺伝子の抑制によって初期リンパ系前駆細胞の発生オプションをB細胞経路に制限し[ 8 ]、同時にB細胞特異的遺伝子を活性化することでB細胞の発達を促進します。現在までに、Pax5は、初期から後期のB細胞発達におけるB細胞のアイデンティティの守護者として機能することと[ 9 ] 、 B細胞白血病における重要な腫瘍抑制因子または腫瘍性タンパク質として機能することが知られています[ 10 ]。Busslingerグループは、Pax5に加えて、E2A、[ 11 ] EBF1、[ 12 ] Ikaros、Blimp1などの他の重要な転写因子がB細胞の発達と免疫の異なる側面を制御する役割を調査しました。

バスリンガーは、免疫グロブリン重鎖(IgH)タンパク質をコードする大きな遺伝子座が、B細胞の初期発生においてループ形成によって空間的に収縮する仕組みに関する現在の知見にも貢献しました。この長距離ループ形成は、可変(V)遺伝子セグメントと多様性(D)遺伝子セグメントの隣接を誘導し、VからDJへの組換えを促進して機能的なIgH遺伝子を生成します。バスリンガーは、Pax5 [ 13 ]がIgH遺伝子座の収縮に重要な調節因子であり、遺伝子座全体にわたるクロマチンループの押し出しを促進することを明らかにしました。[ 14 ]

彼はImmunity誌の編集委員である。

賞と栄誉

参考文献

  1. ^ 「IMPのMeinrad Busslingerの研究室」 。 2019年1月8日閲覧
  2. ^ 「履歴書 – メインラート・ブスリンガー」(PDF) . 2019-01-08に取得
  3. ^ 「履歴書 – メインラート・ブスリンガー」(PDF) . 2019-01-08に取得
  4. ^ 「ウニの新規転写因子の発生および組織特異的制御」 。 2019年1月8日閲覧
  5. ^ Czerny, Thomas; Bouchard, Maxime; Kozmik, Zbynek; Busslinger, Meinrad (1997). 「ウニとショウジョウバエの新規Pax遺伝子の特性評価は、Pax2/5/8サブファミリーの古代進化起源を明らかにする」. Mechanisms of Development . 67 (2): 179– 192. doi : 10.1016/S0925-4773(97)00119-6 . PMID 9392515. S2CID 14803680 .  
  6. ^ 「IMP管理」 。 2019年1月8日閲覧
  7. ^ 「Pax-5は転写因子BSAPをコードし、Bリンパ球、発達中の中枢神経系、成人の精巣で発現する」2019年1月8日閲覧。
  8. ^ 「Bリンパ系への分化は転写因子Pax5に依存する。Nature. 1999. 401: 556–562」 。 2019年1月8日閲覧
  9. ^ 「Pax5/BSAPは後期Bリンパ球生成においてB細胞のアイデンティティを維持する」 。 2019年1月8日閲覧
  10. ^ 「B細胞急性リンパ芽球性白血病の促進におけるPAX5-ETV6腫瘍タンパク質の分子的役割」2019年1月8日閲覧
  11. ^ 「胚中心B細胞と形質細胞の発達を制御する転写因子E2AとE2-2の分子機能」 。 2019年1月8日閲覧
  12. ^ 「EBF1は異なる成熟B細胞型の生成と機能において重要な役割を担う」 。 2019年1月8日閲覧
  13. ^ 「Pax5は免疫グロブリン重鎖遺伝子のVからDJへの再編成と遺伝子座の縮小を誘導する」2019年1月8日閲覧。
  14. ^ 「Igh遺伝子座のVH遺伝子領域における柔軟な長距離ループが多様な抗体レパートリーの生成を促進する」2019年1月8日閲覧。
  15. ^ 「EMBO会員データベース」 。 2019年1月8日閲覧
  16. ^ 「Academia Europaea会員プロフィール」 。 2019年1月8日閲覧
  17. ^ “START- und Wittgenstein-Preise 2001 verliehen (ドイツ語のニュースレポート)” . 2019-01-08に取得
  18. ^ 「オーストリア科学アカデミー会員名簿」 。 2019年1月8日閲覧
  19. ^ 「ERC Grantデータベース」 。 2019年1月8日閲覧
  20. ^ 「会議報告書、European Journal of Immunology」 。 2019年1月8日閲覧
  21. ^ 「ERC Grantデータベース」 。 2019年1月8日閲覧
  22. ^ “Zwei hochdotierte EU-Förderpreise für IMP-Forscher (ドイツ語)” . 2019-01-08に取得
  23. ^ “Preis der Stadt Wien” . 2021年7月15日閲覧