| 骨幹端異形成症 | |
|---|---|
| その他の名称 | パイル病[1] 、パイル症候群、パイル・コーン症候群、バクウィン・クリダ症候群[2] |
| 専門 | 遺伝医学 |
骨幹端異形成症（パイル病） [ 3]は骨の疾患である。長骨の骨幹の外側部分が正常より細くなり、骨折しやすくなる稀な疾患である。その特徴は腕や脚の長骨の異常であり、骨の端（骨幹端）が異常に幅広く、骨の形がボートのオールやパドルに似ている。骨幹端が広くなるのは、骨の海綿状の内層（海綿骨）が拡大したためである。海綿骨は拡大しているものの、骨の最も外側の緻密な層（皮質骨）は正常より薄い。その結果、骨がもろくなり、骨折しやすくなる。脚の骨の異常は、罹患した人に内反膝（外反膝）を引き起こすことが多い。[要出典]
パイル病では、その他の骨の異常も発生することがあります。罹患患者では、鎖骨、肋骨、あるいは指や手の骨が広がることがあります。パイル病では、永久歯の萌出（萌出）の遅れや上下歯の噛み合わせのずれ（不正咬合）など、歯科疾患もよく見られます。[要出典]
徴候と症状
常染色体劣性疾患であり、軽度の臨床症状と、骨幹端骨切り部の粗大な骨切り不足の放射線学的所見が対照的です。ほとんどの患者は軽度の外反膝を呈します。肘は完全に伸展できません。大腿骨下部と鎖骨が広がることがあります。骨は脆くなることがありますが、骨折は通常一般的ではありません。患者は、う蝕、下顎前突、脊椎のアライメント、四肢の不均衡な延長を呈することがあります。精神発達、身体発達、身長は通常正常です。[4]パイル病のほとんどの患者は、個人によって症状が異なります。症状は以下のとおりです。[5]
5%～29%の人が
- 歯の萌出遅延
他の人は
原因
パイル病は、 SFRP4遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は、Wntシグナル伝達と呼ばれるプロセスを阻害するタンパク質の産生を指示します。Wntシグナル伝達は、体全体の様々な組織や臓器の発達に関与しています。特に、SFRP4タンパク質によるWntシグナル伝達の調節は、正常な骨の発達とリモデリングに不可欠です。骨リモデリングは、古い骨が分解され、新しい骨が作られて置き換わる正常なプロセスです。SFRP4遺伝子の変異は、機能的なSFRP4タンパク質の産生を阻害すると考えられています。結果として生じるWntシグナル伝達の調節不全は、パイル病に特徴的な骨異常につながります。[3]
パイル病は常染色体劣性遺伝形式で、各細胞中のSFRP4遺伝子の両方のコピーに変異が生じます。常染色体劣性疾患の患者の両親は、それぞれ変異遺伝子のコピーを1つずつ保有しています。両親はパイル病を発症しませんが、長管骨に軽度の異常が現れることがあります。[5] [3]
診断
パイル病が疑われる患者には、2つの臨床分子遺伝学的検査が利用可能です。これらの検査は、全コーディング領域の配列解析と欠失／重複解析です。[3] [6]
鑑別診断
パイル病は頭蓋骨幹端異形成症と混同されることがあります。しかし、この2つは臨床的、放射線学的、遺伝学的に異なります。[7]
治療
パイル病の患者は無症状であることが多いです。歯の異常には矯正治療が必要になる場合があります。骨格の異常には整形外科手術が必要になる場合があります。[8]
疫学
パイル病はまれな疾患と考えられていますが、その有病率は不明です。医学文献には25件以上の症例が記載されています。[3]
この疾患は、ボヘミアの同じ町出身のドイツ人4家族と7歳の日本人女児で報告されている。[9]
研究
皮質骨の脆弱性は骨粗鬆症に共通する特徴であり、脊椎以外の骨折に関連しています。皮質骨の恒常性の調節は困難であることが判明しています。骨格の遺伝性疾患の研究は、希少疾患や一般的な骨格疾患の治療に対する実験的治療法の基盤となる知見をもたらす可能性があります。この研究では、パイル病はsFRP4の欠乏によって引き起こされること、皮質骨と海綿骨の恒常性は異なるメカニズムによって制御されていること、そしてsFRP4を介したWntシグナル伝達とBMPシグナル伝達の相互制御が、適切な皮質骨の厚さと安定性を達成するために重要であることが示されました。[10]
最近、分泌型フリズルド関連タンパク質4遺伝子（SFRP4）のホモ接合変異がこの疾患の根底にあることが明らかになった。11歳女児のPYL患者からSFRP4遺伝子のコード領域の配列解析を行ったところ、新規のホモ接合ナンセンス変異c.183C>G（p.Y61*）が観察された。患者における分離解析の結果、タンパク質形成の減少につながる生殖細胞系列変異が明らかになった。 [11]
参考文献
- ^ Pyle E (1931年10月1日). 「異常な骨発達の症例」. Journal of Bone and Joint Surgery . 13 (4). Needham, Massachusetts : 874–876 . 2010年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月18日閲覧
- ^ synd/1140、 Whonamedit?
- ^ abcde 「Pyle病 - 遺伝学ホームリファレンス」。
- ^ 今月の症候群。医学遺伝学ジャーナル、1987年、24、321-322
- ^ ab 「パイル病 - 遺伝性および希少疾患情報センター」.
- ^ 「骨幹端異形成症 - 病態 - GTR - NCBI」www.ncbi.nlm.nih.gov . 2019年12月11日閲覧。
- ^ Heselson NG, Raad MS, Hamersma H, Cremin BJ, Beighton P (1979年6月). 「骨幹端異形成症（パイル病）の放射線学的所見」. The British Journal of Radiology . 52 (618): 431–40 . doi :10.1259/0007-1285-52-618-431. PMID 465917.
- ^ 今月の症候群。Journal of Medical Genetics、1987年、24、323-324。
- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. 「Orphanet: 骨幹端異形成症、ブラウン・ティンシャート型」www.orpha.net . 2019年12月12日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ Kiper PO, Saito H, Gori F, Unger S, Hesse E, Yamana K, et al. (2016年6月). 「皮質骨の脆弱性 ― Pyle病におけるsFRP4欠損からの知見」. The New England Journal of Medicine . 374 (26): 2553– 2562. doi :10.1056/NEJMoa1509342. PMC 5070790. PMID 27355534 .
- ^ ガラダ C、シャー H、シュクラ A、ギリシャ KM (2017 年 4 月)。 「パイル病を引き起こすSFRP4の新規配列変異体」。人類遺伝学ジャーナル。62 (5): 575–576 .土井:10.1038/jhg.2016.166。PMID 28100910。S2CID 1740656 。
外部リンク
