ロバスタチン

ロバスタチン
臨床データ
商号メバコール、アルトコール、その他
その他の名前モナコリンK、メビノリン
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa688006
ライセンスデータ
投与経路経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ<5% [ 1 ]
タンパク質結合>98% [ 1 ]
代謝肝臓（CYP3AおよびCYP2C8基質）[ 1 ]
消失半減期2～5時間[ 1 ]
排泄糞便（83%）、尿（10%）[ 1 ]
識別子
  • (1 S ,3 R ,7 S ,8 S ,8a R )-8-{2-[(2 R ,4 R )-4-ヒドロキシ-6-オキソオキサン-2-イル]エチル}-3,7-ジメチル-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロナフタレン-1-イル(2 S )-2-メチルブタン酸
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
CompToxダッシュボード（EPA）
ECHA 情報カード100.115.931
化学および物理データ
式C 24 H 36 O 5
モル質量404.547  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • O=C(O[C@@H]1[C@H]3C(=C/[C@H](C)C1)\C=C/[C@@H]([C@@H]3CC[C@H]2OC(=O)C[C@H](O)C2)C)[C@@H](C)CC
  • InChI=1S/C24H36O5/c1-5-15(3)24(27)29-21-11-14(2)10-17-7-6-16(4)20(23(17)21)9-8-19-12-18(25)13-2 2(26)28-19/h6-7,10,14-16,18-21,23,25H,5,8-9,11-13H2,1-4H3/t14-,15-,16-,18+,19+,20-,21-,23-/m0/s1 チェックはい
  • キー:PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N チェックはい
  （確認する）

ロバスタチンは、メバコールなどのブランド名で販売されているスタチン系薬剤で、高血中コレステロールを治療し、心血管疾患のリスクを軽減します。[ 2 ]生活習慣の改善と併用することが推奨されています。[ 2 ]経口摂取します。[ 2 ]

一般的な副作用には、下痢、便秘、頭痛、筋肉痛、発疹、睡眠障害などがあります。[ 2 ]重篤な副作用には、肝障害、筋肉の分解、腎不全などがあります。[ 2 ]妊娠中の使用は胎児に悪影響を与える可能性があり、授乳中の使用は推奨されません。[ 3 ] HMG-CoA還元酵素を阻害することで、肝臓のコレステロール産生能力を低下させることで効果を発揮します。[ 2 ]

ロバスタチンは1979年に特許を取得し、1987年に医療用として承認されました。[ 4 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 5 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 2 ] 2023年には、米国で132番目に処方されている薬であり、400万回以上の 処方がありました。[ 6 ] [ 7 ]

医療用途

ロバスタチンの主な用途は、脂質異常症の治療と心血管疾患の予防です。[ 8 ]食事療法、運動、減量などの他の対策でコレステロール値が改善しない場合にのみ使用することが推奨されます。[ 8 ]

副作用

ロバスタチンは通常忍容性が高く、最も一般的な副作用は、頻度の高い順に、クレアチンホスホキナーゼ上昇、鼓腸、腹痛、便秘、下痢、筋肉痛、吐き気、消化不良、脱力感、かすみ目、発疹、めまい、筋肉けいれんである。[ 9 ]すべてのスタチン系薬剤と同様に、ミオパシー、肝毒性（肝臓障害）、皮膚筋炎、または横紋筋融解症を引き起こすことがある。[ 9 ]これらは、認識されて適切な治療が行われない場合、生命を脅かす可能性があるため、ロバスタチン服用中に原因不明の筋肉痛や脱力感を感じた場合は、処方した医師に速やかに報告する必要がある。処方した医師または救急医療サービスに速やかに報告する必要があるその他のまれな副作用は以下のとおりである。[ 10 ]

  • 筋肉の痛み、圧痛、または筋力低下
  • エネルギー不足
  • 弱点
  • 熱
  • 濃い色の尿
  • 黄疸：皮膚や目が黄色くなる
  • 胃の右上部の痛み
  • 吐き気
  • 異常な出血やあざ
  • 食欲不振
  • インフルエンザのような症状
  • 発疹
  • じんましん
  • かゆみ
  • 呼吸困難または嚥下困難
  • 顔、喉、舌、唇、目、手、足、足首、または下肢の腫れ
  • 嗄声

これらの軽度の副作用も、持続したり重症度が増す場合には報告する必要がある。[ 10 ]

  • 便秘
  • 記憶喪失または物忘れ
  • 混乱

禁忌

ロバスタチンの投与を中止する必要がある禁忌には、妊娠、授乳、肝疾患が含まれます。ロバスタチンは妊娠中（妊娠カテゴリーX）には禁忌であり、骨格変形や学習障害などの先天異常を引き起こす可能性があります。乳児の脂質代謝を阻害する可能性があるため、授乳中はロバスタチンを服用しないでください。[ 11 ]肝疾患のある患者はロバスタチンを服用しないでください。[ 12 ]

相互作用

アトルバスタチン、シンバスタチン、およびCYP3A4を介して代謝される他のスタチン系薬剤と同様に、ロバスタチン療法中にグレープフルーツジュースを飲むと副作用のリスクが高まる可能性があります。グレープフルーツジュースの成分であるフラボノイドのナリンギン、またはフラノクマリンのベルガモチンは、 in vitroにおいてCYP3A4を阻害することが示されており[ 13 ]、グレープフルーツジュース濃縮物がロバスタチンの代謝クリアランスを低下させ、血漿中濃度を上昇させるin vivo効果を説明する可能性があります[ 14 ] 。

作用機序

ロバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA還元酵素（HMG-CoA還元酵素）の阻害剤であり、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒する酵素です。[ 15 ] メバロン酸はコレステロール生合成に必要な構成要素であり、ロバスタチンはHMG-CoA還元酵素に結合するHMG-CoAの可逆的な競合阻害剤として作用することで、メバロン酸の生成を阻害します。ロバスタチンはプロドラッグであり、天然型では不活性なラクトンです。投与されたガンマラクトン閉環体は、生体内で加水分解されてβ-ヒドロキシ酸開環体となり、これが活性型となります。

ロバスタチンをはじめとするスタチンは、化学予防効果および化学療法効果について研究されてきました。初期の研究では、そのような効果は認められませんでした。[ 16 ]近年の研究では、特定の種類の癌に対して、特にスタチンと他の抗癌剤の併用により、化学予防効果および治療効果が認められることが明らかになっています。 [ 17 ]これらの効果は、スタチンがプロテアソーム活性を低下させる性質によって媒介され、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤p21およびp27の蓄積を招き、様々な癌細胞株で見られるように、G1期停止を引き起こすと考えられます。 [ 18 ] [ 19 ]

歴史

ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）には、乾燥重量ベースで最大2.8％のロバスタチンが天然に含まれています。 [ 20 ]

HMG-CoA還元酵素に対する強力な阻害効果を持つ天然物であるコンパクチンとロバスタチンは1970年代に発見され、LDLコレステロールを低下させる可能性のある薬として臨床開発されました。[ 21 ] [ 22 ]

1982年、アスペルギルス・テレウス（Aspergillus terreus）から単離されたポリケチド由来の天然物であるロバスタチンを、極めて高リスクの患者に投与する小規模臨床試験が実施され、LDLコレステロールが劇的に低下することが観察されましたが、副作用はほとんど見られませんでした。ロバスタチンを用いた追加の動物安全性試験では、コンパクチンに関連すると考えられる毒性は認められなかったため、臨床試験は継続されました。

大規模試験によりロバスタチンの有効性が確認されました。忍容性も良好であり、1987年に米国FDAの承認を取得しました。 [ 23 ]これはFDAに承認された最初のスタチンでした。[ 24 ]

ロバスタチンは、ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）や近縁のPleurotus sppなどの特定の高等菌類によっても自然に生産されます。 [ 25 ] ヒラタケとその抽出物が実験動物のコレステロール値に及ぼす影響については広範囲に研究されていますが、[ 26 ] [ 27 ] [ 25 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]その効果は、非常に限られた数のヒト被験者で実証されています。[ 37 ]

1998年、FDAは、処方薬を含む製品には医薬品承認が必要だと主張し、天然にロバスタチンを含む紅麹米由来の栄養補助食品の販売を禁止した。 [ 38 ]ユタ州連邦地方裁判所のデール・A・キンボール 判事は、コレスチンの製造元ファーマネックスによる申し立てを認め、同製品は医薬品ではなく栄養補助食品として販売されていたため、FDAの禁止は1994年の栄養補助食品健康教育法に違反しているとした。[ 39 ]

ロバスタチンのボールアンドスティックモデル

目標は、過剰なコレステロール値を正常な身体機能の維持に見合う量まで下げることです。コレステロールは、25を超える一連の酵素反応によって生合成されます。この反応では、まずアセチルCoAユニットが3回連続して縮合し、6炭素化合物である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素A（HMG CoA）が形成されます。これはメバロン酸に還元され、その後、一連の反応を経てイソプレンへと変換されます。イソプレンとはステロールの直接の前駆体であるスクアレンの構成要素であり、スクアレンはラノステロール（メチル化ステロール）へと環化し、さらにコレステロールへと代謝されます。コレステロールの合成を阻害する初期の試みは数多く行われ、その結果、ラノステロールとコレステロール間の生合成経路の後期を阻害する薬剤が開発されました。この経路における主要な律速段階は、HMG CoAからメバロン酸への変換を触媒するミクロソーム酵素のレベルにあり、これは数年前から薬理学的介入の主な標的であると考えられてきました。[ 15 ]

HMG CoA還元酵素は生合成経路の初期段階で発現し、コレステロール形成における最初の重要なステップの一つです。この酵素の阻害は、水溶性中間体であるHMG CoAの蓄積につながる可能性があります。HMG CoAはその後、より単純な分子へと容易に代謝されます。この還元酵素の阻害は、ステロール環を有する脂溶性中間体の蓄積につながると考えられます。

ロバスタチンは、高コレステロール血症の治療薬として承認された最初のHMG CoA還元酵素特異的阻害剤でした。HMG CoA還元酵素の強力かつ特異的な競合阻害剤を発見するための最初の画期的な進歩は、1976年に遠藤らがペニシリウム・シトリウム（Penicillium citrium ）の培養物から単離された、高度に官能化された真菌代謝物であるメバスタチンの発見を報告したことでした。[ 40 ]

生合成

ロバスタチンI型PKSシステムの構造。枠で囲まれたドメインは繰り返し使用される。ACP-アシルキャリアタンパク質、AD-アルコール脱水素酵素、AT-アシルトランスフェラーゼ、DH-脱水酵素、KS-ケトアシル合成酵素、KR-ケトレダクターゼ、MT-メチルトランスフェラーゼ、ER-エノイルレダクターゼ、C-縮合酵素、TE-チオエステラーゼ。(*)-冗長ドメイン／このステップでは使用されない不活性ドメイン。
ロバスタチンの生合成

ロバスタチンの生合成は、反復型I型ポリケチド合成酵素（PKS）経路によって起こる。ロバスタチンの生合成に必須の酵素をコードする6つの遺伝子は、lovB、lovC、lovA、lovD、lovG、lovFである。[ 41 ] [ 42 ]ジヒドロモナコリンLの合成には、合計9-マロニルCoAが必要である。[ 41 ] PKS経路で（E）ヘキサケチドに達するまで進行し、ここでディールス・アルダー付加環化反応を起こして縮合環を形成する。環化後、PKS経路で（I）ノナケチドに達するまで継続し、ノナケチドはLovGによってコードされているチオエステラーゼを介してLovBから遊離される。ジヒドロモナコリン L (J) は、その後、LovA によってコードされているシトクロム P450 オキシゲナーゼによって酸化および脱水され、モナコリン J (L)が生成されます。

lovBのMTドメインは、S-アデノシル-L-メチオニン（SAM）からテトラケチド（C）へメチル基を転移する際に、（ B）から（C）への変換において活性を示す。[ 41 ] LovBは不活性ERドメインを含むため、完全に還元された生成物を得るには、特定の段階でLovCが必要となる。LovB、LovC、LovG、およびLovFのドメイン構成を図2に示す。lovBの不活性ERドメインは楕円で示され、LovCがLovBに対してトランスに作用する部位は赤い枠で示されている。

並行して、ロバスタチンのジケチド側鎖は、LovFによってコードされる別の高度還元型I型ポリケチド合成酵素によって合成されます。最後に、側鎖2-メチル酪酸（M）は、LovDによってコードされるトランスエステラーゼによって モナコリンJ （L）のC-8ヒドロキシ基に共有結合し、ロバスタチンを形成します。

全合成

ロバスタチンの合成に関する研究の大部分は、1980年代にM. Hiramaによって行われました。[ 43 ] [ 44 ] Hiramaはコンパクチンを合成し、中間体の1つを使用して別の経路でロバスタチンを合成しました。合成シーケンスを下のスキームに示します。γ-ラクトンは、グルタミン酸から始めて山田法を使用して合成しました。ラクトンの開環は、メタノール中のリチウムメトキシドを使用して行い、続いてシリル化して、開始ラクトンとシルイルエーテルの分離可能な混合物を与えました。シルイルエーテルの水素化分解と、それに続くコリンズ酸化によりアルデヒドが得られました。(E,E)-ジエンの立体選択的調製は、トランス-クロチルフェニルスルホンアニオンの添加、続いてAc 2 Oでのクエンチ、続いてスルホンアセテートの還元的脱離によって達成されました。これをジメチルメチルホスホン酸リチウムアニオンと縮合させることで化合物1を得た。化合物2は合成手順のスキームに示されているように合成した。化合物1と2をTHF中の1.3当量の水素化ナトリウムを用いて混合し、クロロベンゼン中で窒素雰囲気下82時間還流させることでエノン3を得た。

図に示すように、簡単な有機反応を使用してロバスタチンが生成されました。

  • コレステロール生合成経路
    コレステロール生合成経路
  • HMG CoA還元酵素反応
    HMG CoA還元酵素反応
  • ディールス・アルダー触媒環化反応を用いた生合成
    ディールス・アルダー触媒環化反応を用いた生合成
  • 広範囲特異的アシルトランスフェラーゼを用いた生合成
    広範囲特異的アシルトランスフェラーゼを用いた生合成
  • 化合物1および2の合成
    化合物1および2の合成
  • ロバスタチンの完全合成
    ロバスタチンの完全合成

社会と文化

天然資源

ロバスタチンは、ヒラタケ[ 45 ] 、紅麹菌[ 46 ]、プーアル酒[ 47 ]などの食品に低濃度で含まれる天然化合物です。

ブランド名

メバコール、アドビコール（ナイアシンとの併用）、アルトコール、アルトプレブ

その他のアプリケーション

植物生理学では、ロバスタチンはサイトカイニン生合成の阻害剤として時折使用されている。[ 48 ]

参考文献

  1. ^ a b c d e Neuvonen PJ, Backman JT, Niemi M (2008). 「市販薬候補のスタチンであるシンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチンの薬物動態比較」. Clinical Pharmacokinetics . 47 (7): 463– 474. doi : 10.2165/00003088-200847070-00003 . PMID 18563955. S2CID 11716425 .  
  2. ^ a b c d e f g「ロバスタチンモノグラフ 専門家向け」Drugs.com .アメリカ医療システム薬剤師協会. 2019年3月3日閲覧。
  3. ^ 「ロバスタチンの妊娠と授乳に関する警告」Drugs.com。2019年3月3日閲覧。
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006).アナログベースの創薬. John Wiley & Sons. p. 472. ISBN 9783527607495。
  5. ^世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ: 世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ 「2023年のトップ300」ClinCalc . 2025年8月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2025年8月12日閲覧。
  7. ^ 「ロバスタチンの薬物使用統計、米国、2013年～2023年」ClinCalc . 2025年8月18日閲覧。
  8. ^ a b「ロバスタチン」 .アメリカ医療システム薬剤師協会. 2011年4月3日閲覧。
  9. ^ a b「メバコール、アルトプレブ（ロバスタチン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」 Medscape Reference . WebMD . 2014年3月17日閲覧。
  10. ^ a b「ロバスタチン」 . MedlinePlus . 米国国立医学図書館. 2012年6月15日. 2012年12月1日閲覧。
  11. ^ "ロバスタチン" . LactMed . 米国国立医学図書館. 2012年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年12月1日閲覧。
  12. ^ Stöppler M. 「Mevacor Side Effects Center」 RxList 2012年12月1日閲覧。
  13. ^ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (1998年8月). 「グレープフルーツジュースと薬物の相互作用」 . British Journal of Clinical Pharmacology . 46 (2): 101– 110. doi : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672. PMID 9723817 .  
  14. ^ Kantola T, Kivistö KT, Neuvonen PJ (1998年4月). 「グレープフルーツジュースはロバスタチンおよびロバスタチン酸の血清濃度を大幅に上昇させる」. Clinical Pharmacology and Therapeutics . 63 (4): 397– 402. doi : 10.1016/S0009-9236(98)90034-0 . PMID 9585793. S2CID 31911751 .  
  15. ^ a b Alberts AW (1988年11月). 「ロバスタチンの発見、生化学、生物学」. The American Journal of Cardiology . 62 (15): 10J– 15J. doi : 10.1016/0002-9149(88)90002-1 . PMID 3055919 . 
  16. ^ Katz MS (2005年2月). 「治療の洞察：癌の化学予防と治療におけるスタチンの可能性」Nature Clinical Practice. Oncology . 2 (2): 82– 89. doi : 10.1038/ncponc0097 . PMID 16264880. S2CID 9766310 .  
  17. ^ Chae YK, Yousaf M, Malecek MK, Carneiro B, Chandra S, Kaplan J, 他 (2015年12月). 「抗がん療法としてのスタチン：前臨床および疫学的データを臨床的ベネフィットにつなげられるか？」Discovery Medicine . 20 (112): 413– 427. PMID 26760985 . 
  18. ^ Jakóbisiak M, Bruno S, Skierski JS, Darzynkiewicz Z (1991年5月). 「ロバスタチンの細胞周期特異的効果」 .米国科学アカデミー紀要. 88 (9): 3628– 3632. Bibcode : 1991PNAS...88.3628J . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3628 . PMC 51505. PMID 1673788 .  
  19. ^ Rao S, Porter DC, Chen X, Herliczek T, Lowe M, Keyomarsi K (1999年7月). 「ロバスタチンによるG1期停止はプロテアソーム阻害を介して起こり、ヒドロキシメチルグルタリルCoA還元酵素とは独立している」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (14): 7797– 7802. Bibcode : 1999PNAS...96.7797R . doi : 10.1073/pnas.96.14.7797 . PMC 22141. PMID 10393901 .  
  20. ^アラルコン J、アギラ S、アランチビア＝アビラ P、フエンテス O、サモラーノ＝ポンセ E、エルナンデス M (2003 年 1 月 - 2 月)。「Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ ｏｓｔｒｅａｔｕｓ（担子菌）株からのスタチンの生成および精製」。自然のためのツァイツシュリフト C。58 ( 1–2 ): 62–64 .土井: 10.1515/znc-2003-1-211。PMID 12622228。S2CID 29392568。  
  21. ^ Vederas JC, Moore RN, Bigam G, Chan KJ (1985). 「Aspergillus terreusによるコレステロール低下薬メビノリンの生合成。13C NMRおよび質量分析による炭素、水素、酸素の起源の決定」J Am Chem Soc . 107 (12): 3694– 701. doi : 10.1021/ja00298a046 .
  22. ^ Alberts AW, Chen J, Kuron G, Hunt V, Huff J, Hoffman C, 他 (1980年7月). 「メビノリン：ヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムA還元酵素の強力な競合阻害剤であり、コレステロール低下剤でもある」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 77 (7): 3957– 3961. Bibcode : 1980PNAS...77.3957A . doi : 10.1073/pnas.77.7.3957 . PMC 349746. PMID 6933445 .  
  23. ^ FDAオレンジブックの申請番号N019643の詳細。1987年8月31日に20mg錠、1988年12月14日に40mg錠が承認されたことが示されている。
  24. ^ Endo A (2004年10月). 「スタチンの起源. 2004」.アテローム性動脈硬化症. Supplements . 5 (3): 125– 130. doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033 . PMID 15531285 . 
  25. ^ a b Bobek P, Ozdín L, Galbavý S (1998年3月). 「ラットにおけるヒラタケ（Pleurotus ostreatus）の用量および時間依存性低コレステロール効果」. Nutrition . 14 (3): 282– 286. doi : 10.1016/S0899-9007(97)00471-1 . PMID 9583372 . 
  26. ^ Hossain S, Hashimoto M, Choudhury EK, Alam N, Hussain S, Hasan M, et al. (2003年7月). 「食用キノコ（Pleurotus ostreatus）は高コレステロール血症ラットの動脈硬化性脂質を改善する」. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology . 30 (7): 470– 475. doi : 10.1046/j.1440-1681.2003.03857.x . PMID 12823261. S2CID 39632962 .  
  27. ^ Bobek P, Galbavý S (1999年10月). 「ウサギにおけるヒラタケ（Pleurotus ostreatus）のコレステロール低下および抗動脈硬化作用」. Die Nahrung . 43 (5): 339– 342. doi : 10.1002/(SICI)1521-3803(19991001)43:5<339::AID-FOOD339>3.0.CO;2-5 . PMID 10555301 . 
  28. ^ Opletal L、Jahodár L、Chobot V、Zdanský P、Lukes J、Brátová M、他。 （1997年12月）。 「食用真菌 Pleurotus ostreatus の抗高脂血症活性の証拠」。英国生物医学ジャーナル。54 ( 4) : 240–243。PMID 9624732 。 
  29. ^ Bajaj M, Vadhera S, Brar AP, Soni GL (1997年10月). 「ヒラタケ（Pleurotus florida）のコレステロール低下作用／抗動脈硬化剤としての役割」. Indian Journal of Experimental Biology . 35 (10): 1070–1075 . PMID 9475042 . 
  30. ^ Bobek P, Ozdín L, Kuniak L, Hromadová M (1997年3月). 「高コレステロール血症ラットにおけるヒラタケ（Pleurotus ostreatus）の食事性添加によるコレステロール代謝の調節」. Casopis Lekaru Ceskych (スロバキア語). 136 (6): 186– 190. PMID 9221192 . 
  31. ^ Bobek P, Ozdín L, Kuniak L (1996年8月). 「高コレステロール血症ラットにおける食事中のヒラタケ（Pleurotus Ostreatus）とそのエタノール抽出物のコレステロール吸収および代謝回転への影響」. Die Nahrung . 40 (4): 222– 224. doi : 10.1002/food.19960400413 . PMID 8810086 . 
  32. ^ Bobek P, Ozdín O, Mikus M (1995). 「食用ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）は高コレステロール血症ラットの血漿コレステロール代謝を促進する」生理学的研究. 44 (5): 287– 291. PMID 8869262 . 
  33. ^ Bobek P, Ozdin L, Kuniak L (1995). 「ヒラタケ（Pleurotus ostreatus）、そのエタノール抽出物および抽出残渣のラット血清、リポタンパク質、肝臓コレステロール濃度への影響」Die Nahrung . 39 (1): 98– 99. doi : 10.1002/food.19950390113 . PMID 7898579 . 
  34. ^ボベック P、オズディン L、クニアク L (1994 年 3 月)。 「ラットにおけるヒラタケ（Pleurotus ostreatus）の低コレステロール血症効果のメカニズム：コレステロール吸収の減少と血漿コレステロール除去の増加」。スイスシャフトの時代。33 (1): 44–50 .土井: 10.1007/BF01610577。PMID 8197787。S2CID 41820928。  
  35. ^ Chorváthová V、Bobek P、Ginter E、Klvanová J (1993)。 「インスリン依存性糖尿病ラットの血糖症およびコレステロール血症に対するカキ真菌の効果」。生理学的研究。42 ( 3) : 175–179。PMID 8218150 。 
  36. ^ Bobek P, Ginter E, Jurcovicová M, Kuniak L (1991). 「遺伝性高コレステロール血症ラットにおけるキノコPleurotus ostreatusのコレステロール低下効果」Annals of Nutrition & Metabolism . 35 (4): 191– 195. doi : 10.1159/000177644 . PMID 1897899 . 
  37. ^ Khatun K, Mahtab H, Khanam PA, Sayeed MA, Khan KA (2007年1月). 「オイスターマッシュルームは糖尿病患者の血糖値とコレステロール値を低下させた」. Mymensingh Medical Journal . 16 (1): 94– 99. doi : 10.3329/mmj.v16i1.261 . PMID 17344789 . 
  38. ^ McCarthy M (1998). 「FDAがレッドイーストライス製品を禁止」. The Lancet . 351 (9116): 1637. doi : 10.1016/s0140-6736(05)77698-4 . S2CID 54229753 . 
  39. ^コレステロール治療が支持される、ニューヨーク・タイムズ、1999年2月18日
  40. ^遠藤 明、黒田 正之、辻田 雄一 (1976年12月). 「ML-236A、ML-236B、ML-236C、ペニシリウム・シトリニウムが産生する新規コレステロール生成阻害剤」 . The Journal of Antibiotics . 29 (12): 1346– 1348. doi : 10.7164/antibiotics.29.1346 . PMID 1010803 . 
  41. ^ a b c Campbell CD, Vederas JC (2010年9月). 「真菌反復PKS酵素によって生成されるロバスタチンおよび関連代謝物の生合成」 . Biopolymers . 93 (9): 755– 763. doi : 10.1002/bip.21428 . PMID 20577995 . 
  42. ^ Xu W, Chooi YH, Choi JW, Li S, Vederas JC, Da Silva NA, Tang Y (2013年6月). 「LovG：ロバスタチン生合成におけるジヒドロモナコリンL放出とロバスタチンノナケチド合成酵素のターンオーバーに必要なチオエステラーゼ」 . Angewandte Chemie . 52 (25 ) : 6472– 6475. Bibcode : 2013ACIE...52.6472X . doi : 10.1002/anie.201302406 . PMC 3844545. PMID 23653178 .  
  43. ^ Hirama M, Vet M (1982). 「コンパクチンのキラル全合成」. J. Am. Chem. Soc . 104 (15): 4251– 4253. Bibcode : 1982JAChS.104.4251H . doi : 10.1021/ja00379a037 .
  44. ^平間正之、岩下正之 (1983). 「天然由来の構成要素を出発物質とし、不斉誘導反応を用いた(+)-メビノリンの合成」Tetrahedron Lett . 24 (17): 1811– 1812. doi : 10.1016/S0040-4039(00)81777-3 .
  45. ^ Gunde-Cimerman N, Cimerman A (1995年3月). 「Pleurotusの子実体には3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA還元酵素の阻害剤であるロバスタチンが含まれている」. Experimental Mycology . 19 (1): 1– 6. doi : 10.1006/emyc.1995.1001 . PMID 7614366 . 
  46. ^ Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V (2006年11月). 「中国産紅麹米（Monascus purpureus）による原発性高脂血症：ランダム化比較試験のメタアナリシス」 . Chinese Medicine . 1 (1): 4. doi : 10.1186 / 1749-8546-1-4 . PMC 1761143. PMID 17302963 .  
  47. ^ Zhao ZJ, Pan YZ, Liu QJ, Li XH (2013年6月). 「プーアール茶におけるロバスタチンの曝露評価」. International Journal of Food Microbiology . 164 (1): 26– 31. doi : 10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018 . PMID 23587710 . 
  48. ^ Hartig K, Beck E (2005). 「サイトカイニンを介した細胞周期制御の探究ツールとしてのロバスタチン適用の評価」Physiologia Plantarum . 125 (2): 260– 267. Bibcode : 2005PPlan.125..260H . doi : 10.1111/j.1399-3054.2005.00556.x .
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