メヴィダレン

メヴィダレン

臨床データ
その他の名前	LY-3154207; LY3154207
投与経路	経口摂取
識別子
IUPAC名 2-(2,6-ジクロロフェニル)-1-[(1 S ,3 R )-3-(ヒドロキシメチル)-5-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-1-メチル-3,4-ジヒドロ-1 H -イソキノリン-2-イル]エタノン
CAS番号	1638667-79-4
PubChem CID	86290953
IUPHAR/BPS	10506
ケムスパイダー	58985571
ユニイ	4A3702A96F
ケッグ	D11826
チェムブル	ChEMBL3421729
化学および物理データ
式	C 24 H 29 Cl 2 N O 3
モル質量	450.40  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 C[C@H]1C2=CC=CC(=C2C[C@@H](N1C(=O)CC3=C(C=CC=C3Cl)Cl)CO)CCC(C)(C)O
InChI InChI=1S/C24H29Cl2NO3/c1-15-18-7-4-6-16(10-11-24(2,3)30)19(18)12-17(14-28)27(15) )23(29)13-20-21(25)8-5-9-22(20)26/h4-9,15,17,28,30H,10-14H2,1-3H3/t15-,17+/m0/s1 キー:XHCSBQBBGNQINS-DOTOQJQBSA-N

メビダレン（LY-3154207）は、パーキンソン病を含むレビー小体病の治療薬として開発中のドパミン作動薬です。^{[1] [2] [3] [4] [5]}

_これはドーパミンD1受容体の選択的 ポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）として作用する。^{[1] [6]}この薬は経口投与され、血液脳関門を通過する。^[6]これはテトラヒドロイソキノリンであり、別の_D1受容体PAMであるDETQの近縁種である。^{[2] [3] [6]}

メビダレンは睡眠不足のヒトにおいて覚醒促進効果があることが分かっている。^{[7] [8]}メビダレンの副作用としては、心拍数と血圧の上昇、不眠症、めまい、吐き気、嘔吐、不安、疲労、頭痛、動悸、接触性皮膚炎、認知症患者の転倒などが報告されている。^{[6] [5] [8]}

2023年11月現在、メビダレンはレビー小体病の治療薬として第II相 臨床試験を実施中です。 ^[1]運動障害や認知症以外にも、メビダレンのようなD1_{受容体型PAMは、}うつ病、過眠症、注意欠陥多動性障害（ADHD）などの特定の神経精神疾患の治療にも効果がある可能性があります。^[2]

参照

• グロバダレン（U​​CB-0022）
• ラズピパドン（CVL-871）
• タヴァパドン（CVL-751）

参考文献

1. 「Mevidalen - Eli Lilly and Company」AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
2. Svensson KA, Hao J, Bruns RF (2019). 「ドーパミンD1受容体の正のアロステリックモジュレーター：神経精神疾患治療のための新たなメカニズム」. Advances in Pharmacology . 第86巻. サンディエゴ、カリフォルニア州: Elsevier. pp.  273– 305. doi :10.1016/bs.apha.2019.06.001. ISBN 9780128166680. ISSN  1054-3589. PMID  31378255. S2CID  199071223.
3. Hao J, Beck J, Zhou X, Lackner GL, Johnston R, Reinhard M, et al. (2022年3月). 「非臨床薬物相互作用リスクプロファイルが改善されたヒトドーパミンD1受容体陽性アロステリックモジュレーター、LY3154885の合成と前臨床特性評価」. Journal of Medicinal Chemistry . 65 (5): 3786– 3797. doi :10.1021/acs.jmedchem.1c01887. PMID  35175768. S2CID  246942987.
4. Biglan K, Munsie L, Svensson KA, Ardayfio P, Pugh M, Sims J, Brys M (2022年3月). 「レビー小体型認知症におけるメビダレンの安全性と有効性：第2相ランダム化プラセボ対照試験」. Movement Disorders . 37 (3): 513– 524. doi :10.1002/mds.28879. PMC 9300146. PMID 34859493.  S2CID 244887088  . 
5. Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Pugh M, Ardayfio P, Kielbasa W (2022年3月). 「パーキンソン病患者における中枢性ドーパミンD1受容体陽性アロステリックモジュレーター、メビダレン（LY3154207）の安全性、忍容性、および薬物動態」. Clinical Pharmacology in Drug Development . 11 (3): 324– 332. doi :10.1002/cpdd.1039. PMC 9298003. PMID 34664427.  S2CID 239028000  . 
6. Wilbraham D, Biglan KM, Svensson KA, Tsai M, Kielbasa W (2021年4月). 「中枢作用性ドパミンD1受容体陽性アロステリックモジュレーター（D1PAM）であるメビダレン（LY3154207）の健常者における安全性、忍容性、および薬物動態」. Clinical Pharmacology in Drug Development . 10 (4): 393– 403. doi :10.1002/cpdd.874. PMC 8048550. PMID 33029934  . 
7. Jones-Tabah J, Mohammad H, Paulus EG, Clarke PB, Hébert TE (2021). 「ドーパミンD1受容体のシグナル伝達と薬理学」. Frontiers in Cellular Neuroscience . 15 806618. doi : 10.3389/fncel.2021.806618 . PMC 8801442. PMID 35110997  . 
8. McCarthy AP, Svensson KA, Shanks E, Brittain C, Eastwood BJ, Kielbasa W, et al. (2022年3月). 「ドーパミンD1受容体陽性アロステリックモジュレーターMevidalen（LY3154207）はヒト化D1マウスおよび睡眠不足の健康な男性ボランティアにおける覚醒を促進する」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 380 (3): 143– 152. doi : 10.1124/jpet.121.000719 . PMID  34893551. S2CID  247363215.