ミボレロン
化合物
医薬品化合物
ミボレロン
臨床データ
商号チェックドロップス、マテノン
その他の名前U-10997; CDB-904; ジメチルナンドロロン; ジメチルノルテストステロン; [1] DMNT; 7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン; 7α,17α-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名

投与経路		経口摂取
薬物クラスアンドロゲン、アナボリックステロイド、プロゲストーゲン
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝肝臓
識別子
  • (7 R ,8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ヒドロキシ-7,13,17-トリメチル-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-ドデカヒドロシクロペンタ[ a ]フェナントレン-3-オン
CAS番号
  • 3704-09-4 チェックはい
PubChem CID
  • 251636
IUPHAR/BPS
  • 2859
ケムスパイダー
  • 220460 チェックはい
ユニイ
  • 9OGY4BOR8D
ケッグ
  • D05025 チェックはい
チェビ
  • チェビ:34849 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL425863 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID4036489
ECHA 情報カード100.020.951
化学および物理データ
式C 20 H 30 O 2
モル質量302.458  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • C[C@@H]1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]3[C@@H]1[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC3)C)(C)O
  • InChI=1S/C20H30O2/c1-12-10-13-11-14(21)4-5-15(13)16-6-8-19(2)17(18(12)16)7-9-20(19,3)22/h11-12,15-18,22H,4-10H2,1-3H3/t12-,15+,16-,17+,18-,19+,20+/m1/s1 チェックはい
  • キー:PTQMMNYJKCSPET-OMHQDGTGSA-N チェックはい
  （確認する）

ミボレロンはジメチルノルテストステロン（DMNT ）としても知られ、チェックドロップやマテノンというブランド名で販売されており、合成、経口活性、非常に強力な 同化アンドロゲンステロイド（AAS）であり、アップジョン社が獣医薬として使用するために販売した17α-アルキル化 ナンドロロン（19-ノルテストステロン）誘導体である。[3] [4] [5]特に、成犬の発情期（ヒート）予防のための経口治療薬として適応があった。 [3]

副作用

薬理学

薬力学

ミボレロンは、関連する強力な AASメトリボロン(17α-メチル-19-ノル-δ 9,11 -テストステロン)よりもアンドロゲン受容体(AR)に対する親和性と選択性が高くなっています[6] [7]が、強力で顕著なプロゲストゲン活性も残っています。[8]しかし、別の研究では、ミボレロンとメトリボロンはプロゲステロン受容体(PR)に対して同様の親和性を示したものの、ミボレロンの AR に対する親和性はメトリボロンの約半分に過ぎないことが分かりました。[9]

ミボレロンと関連ステロイドの相対親和性（％）[10] [11]
化合物 化学名 広報ツールチップ プロゲステロン受容体 ARツールチップアンドロゲン受容体 救急外来ツールチップ エストロゲン受容体 GRツールチップ グルココルチコイド受容体 氏ツールチップ ミネラルコルチコイド受容体
テストステロン T 1.0 100 <0.1 0.17 0.9
ナンドロロン 19-NT 20 154 <0.1 0.5 1.6
トレンボロン ∆ 9,11 -19-NT 74 197 <0.1 2.9 1.33
トレストローネ 7α-Me-19-NT 50～75歳 100～125 ? <1 ?
ノルメタンドロン 17α-Me-19-NT 100 146 <0.1 1.5 0.6
メトリボロン ∆ 9,11 -17α-Me-19-NT 208 204 <0.1 26 18
ミボレロン 7α,17α-ジメ-19-NT 214 108 <0.1 1.4 2.1
ジメチルトリエノロン ∆ 9,11 -7α,17α-ジメ-19-NT 306 180 0.1 22 52
値はパーセンテージ（％）で表されます。PRの参照リガンド（100％）はプロゲステロンでした。ツールチッププロゲステロン受容体、ARのためのテストステロンツールチップアンドロゲン受容体ER用のエストラジオールツールチップのエストロゲン受容体、DEXAツールチップ デキサメタゾンGR用ツールチップグルココルチコイド受容体、MRに対するアルドステロンツールチップミネラルコルチコイド受容体。

化学

ミボレロンは、7α,17α-ジメチル-19-ノルテストステロン（DMNT）または7α,17α-ジメチルエストラ-4-エン-17β-オール-3-オン[8]としても知られる合成 エストラン ステロイドであり、ナンドロロン（19-ノルテストステロン）の17α-アルキル化 誘導体です。また、トレストロン（7α-メチル-19-ノルテストステロン；MENT）の17α-メチル誘導体でもあります。 [8]その他の関連AASには、メトリボロン（17α-メチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン）およびジメチルトリエノロン（7α,17α-ジメチル-δ 9,11 -19-ノルテストステロン）があります。

合成

ナンドロロン（1）はミボレロンの製造に用いられるようです。比較のために、ボラステロンとカルスタロンも参照してください。最初のステップでは、エノン基の共役を二重結合によって拡張します。クロラニル（テトラクロロキノン）は、プロゲスチンおよびコルチコイド系に不飽和基を追加するために広く使用されている試薬であるジクロロジシアノキノン（DDQ ）の前身です。

ミボレロンの製造：BE 610385 、JC Babcock、JA Campbell、米国特許第3,341,557号（1962年、1967年、いずれもUpjohn）。

この場合、酢酸（1）をクロラニルと加熱すると共役ジエノン（2）が得られ、この化合物を塩化第一銅の存在下で臭化メチルマグネシウムと反応させると、共役系の末端の 7 番目の位置にメチル基が付加される（3）。生成物の立体化学は、ここでも背面からの付加が優先されることを示している。次に、C17 のアルコールは酸化されてケトン（4）になる。エナミンは一般に隣接する官能基を活性化するために使用されるが、この場合のように保護基として使用されることも少なくない。したがって、中間体とピロリジンの反応によりジエナミン（5 ）が得られる。この変換は、C7 および C17 のケトンの反応性の明確な違いを強調している。2 回目のメチルグリニャール付加により、対応する 17α-メチル誘導体が得られる。次にエナミン官能基を加水分解すると、ミボレロン（6）が得られる。

11β-フルオロ基を含む3および4と同じ構造も特許文献に記載されている。 [12]

歴史

ミボレロンは1963年に初めて合成されました。 [13] [5]

社会と文化

一般名

ミボレロンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、およびBANツールチップ 英国承認名[ 3] [4]ジメチルノルテストステロン（DMNT ）としても知られ、以前の開発コード名U-10997で知られていました。[3] [4]

ブランド名

ミボレロンは、チェックドロップスとマテノンというブランド名で販売されています。[4] [3] [5]

参考文献

  1. ^ Morton IK, Hall JM (1999年10月31日). 薬理学的薬剤の簡潔辞典：特性と同義語. Springer Science & Business Media. pp. 181–. ISBN 978-0-7514-0499-9。
  2. ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-15に取得。
  3. ^ abcde Elks J (2014年11月14日). 『薬物辞典：化学データ：化学データ、構造、参考文献』. Springer. pp. 822–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
  4. ^ abcd Index Nominum 2000: 国際医薬品ディレクトリ。テイラーとフランシス。 2000 年 1 月。689 ページ–。ISBN 978-3-88763-075-1。
  5. ^ abc ウィリアム・ルウェリン (2011). アナボリックステロイド. Molecular Nutrition LLC. pp. 395–. ISBN 978-0-9828280-1-4。
  6. ^ Murthy LR, Johnson MP, Rowley DR, Young CY, Scardino PT, Tindall DJ (1986). 「ミボレロンを用いたヒト前立腺におけるステロイド受容体の特性評価」. Prostate . 8 (3): 241–53 . doi :10.1002/pros.2990080305. PMID  2422638. S2CID  43768386.
  7. ^ Schilling K, Liao S (1984). 「アンドロゲン受容体アッセイにおける放射性7α, 17α-ジメチル-19-ノルテストステロン（ミボレロン）の使用」. Prostate . 5 (6): 581–8 . doi :10.1002/pros.2990050603. PMID  6333679. S2CID  86370224.
  8. ^ abc Markiewicz L, Gurpide E (1997). 「in vitroバイオアッセイによる生理学的および合成アンドロゲンのエストロゲンおよびプロゲステロン活性の測定」Methods Find Exp Clin Pharmacol . 19 (4): 215–22 . PMID  9228646.
  9. ^ Loughney DA, Schwender CF (1992). 「CoMFA法を用いたプロゲスチンとアンドロゲン受容体の結合の比較」J. Comput.-Aided Mol. Des . 6 (6): 569– 81. Bibcode :1992JCAMD...6..569L. doi :10.1007/bf00126215. PMID  1291626. S2CID  22004130.
  10. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (1980年1月). 「ステロイドの柔軟性と受容体特異性」. J. Steroid Biochem . 13 (1): 45– 59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  11. ^ Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). 「プロゲステロン受容体とアンドロゲン受容体のマッピングに向けて」J. Steroid Biochem . 27 ( 1–3 ): 255–69 . doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  12. ^ 米国特許7,361,645（2008年、Bayer Schering Pharma Ag）。
  13. ^ Schänzer W (1996). 「アナボリックアンドロゲンステロイドの代謝」. Clin. Chem . 42 (7): 1001–20 . doi : 10.1093/clinchem/42.7.1001 . PMID  8674183.
  • チェックドロップス（ミボレロン） - ウィリアム・ルウェリンのAnabolic.org 2016年7月26日アーカイブ - Wayback Machine


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