マイクロ移植

マイクロトランスプラント（MST）は、低強度化学療法または標的療法後に、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を動員したヒト白血球抗原（HLA）不適合同種末梢血幹細胞を患者に注入することにより、悪性血液疾患および腫瘍を治療する先進技術です。「マイクロトランスプラント」という用語は、ドナー細胞のマイクロキメリズムに到達するメカニズムに由来しています。

化学療法は、低用量で癌を破壊し、患者の免疫系を部分的に抑制するために使用されます。移植後すぐにドナーの幹細胞によって免疫系が再起動され、ドナー細胞の移植片対腫瘍（GVT）効果と相まって、レシピエント対腫瘍（RVT）効果として機能します。処理されたドナーの幹細胞は、レシピエントの造血幹細胞の機能回復も促進し、感染症や移植関連死亡率を大幅に低減します。現在までにマイクロトランスプラントの実践で移植片対宿主病（GVHD）は報告されていないため、GVHDを軽減するための免疫抑制剤は不要です。GVHDをうまく回避できるメカニズムとしては、ドナー細胞のマイクロキメリズム、移植前に処理された毒性の低い細胞、GVHアロ反応に抵抗できる宿主免疫系の温存などが考えられます。さらに、HLA不適合幹細胞が使用されるため、ドナーの入手可能性は極めて高くなります。^[要出典]

医療用途

適応症

微小移植の適応症は次のとおりです。

造血悪性腫瘍腫瘍

急性骨髄性白血病（AML）
慢性期慢性骨髄性白血病（CP-CML）
骨髄異形成症候群（MDS）
中等度または高リスクの非ホジキンリンパ腫
高リスクホジキンリンパ腫
多発性骨髄腫（MM）
重症再生不良性貧血（SAA）

幹細胞源

使用される細胞は同種末梢血幹細胞です。ドナーとレシピエントのHLA適合は不要です。幹細胞は、一定期間毎日顆粒球コロニー刺激因子（GCSF）を皮下注射した後、アフェレーシスと呼ばれる方法でドナーの血液から採取されます。この顆粒球コロニー刺激因子は、ドナーの骨髄から末梢循環へ幹細胞を動員する役割を果たします。新鮮な細胞はレシピエントに初回注入され、その後、制御速度冷凍庫で保存されます。^[要出典]

寄付者の要件:

レシピエントとのHLA不一致
18歳から60歳まで
全体的な健康状態は良好
心臓または肺の重大な手術歴なし
HIV、肝炎、梅毒等の感染症がないこと。
骨髄障害、高血圧、冠状動脈疾患、心肺機能不全、血液疾患、腫瘍がない
G-CSFアレルギーなし
妊娠中または授乳中ではない

臨床研究

2004年から2009年にかけて行われたランダム化比較試験では、60～88歳のAML患者58名が化学療法（対照群；n=28）または化学療法とHLA不適合G-CSF動員ドナー末梢血幹細胞（G-PBSC）の併用（G-PBSC群／顕微移植；n=30）に無作為に割り付けられました。完全寛解率はG-PBSC群で対照群よりも有意に高く（80.0% vs 42.8%）、化学療法後の好中球および血小板の回復期間の中央値はG-PBSC群でそれぞれ11日と14.5日であったのに対し、対照群ではそれぞれ16日と20日でした。2年無病生存率（DFS）はG-PBSC群で対照群よりも有意に高くなりました（38.9% vs 10.0%）。^[1]どの患者にも移植片対宿主病は認められなかった。^[2] 4人の女性患者全員において、持続的なドナーマイクロキメリズムが検出されました。^[3]

2004年から2011年にかけて行われた別の長期研究では、AML-CR1（9歳から65歳）の患者101名がマイクロトランスプラント療法を受けました。低リスク群の6年無白血病生存率（LFS）および全生存率（OS）は、それぞれ84.4%および89.5%で、中リスク群（それぞれ59.2%および65.2%）とほぼ同等でした。高用量のドナーCD3+ T細胞を移植された患者の6年無白血病生存率（LFS）および全生存率（OS）は、それぞれ76.4%および82.1%で、低用量のドナーCD3+ T細胞を移植された患者のLFSおよびOS（それぞれ49.5%および55.3%）よりも有意に高くなりました。^[4]いずれの患者にもGVHDは認められませんでした。^[5]

肯定的な結果はイタリア、^[6]、アメリカ、^[7]、スペイン、^[8]などの医療センターでも確認されています。

北京にある中国人民解放軍第307病院のMST国際白血病クリニックの艾慧生医師と彼の医療チームが主導し、中国の権威ある血液研究所9カ所、米国のデューク大学と南カリフォルニア大学ケック医科大学、オーストラリアのシドニー大学、カナダのモントリオール大学で、マイクロ移植に関する多施設共同研究が2013年から開始されている。^[要出典]

歴史

高用量化学療法とGVHDの耐え難い重篤な反応を克服し、従来の造血幹細胞移植のためのHLA適合ドナーを見つけるという課題に対処するため、艾慧生博士、郭梅博士らは、強度を下げた化学療法とG-CSFを動員したHLA不適合同種末梢血幹細胞の注入を組み合わせた新しい治療法を開発しました。この治療法は2002年に75歳の患者に初めて使用され、後にマイクロ移植と名付けられました。^[要出典]

参照

中国人民解放軍第307病院

参考文献

^ 郭、梅;フー・カイシュン。ユウ、チャンリン。サン、チーユン。喬建輝。ワン・ダンホン。劉光賢。サン、ワンジュン;魏、李。サン、シュエドン。黄亜静。チャオ・ジュンシャオ。董、鄭。アイ、ホイシェン (2011)。「HLA不一致の末梢血幹細胞の注入は、高齢患者の急性骨髄性白血病に対する化学療法の結果を改善します。」血。117 (3): 936–941。土井: 10.1182/blood-2010-06-288506。PMID 20966170。
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[4] 郭、梅;フー・カイシュン。劉光賢。ユウ、チャンリン。喬建輝。サン、チーユン。チャオ・ジュンシャオ。董、鄭。サン、ワンジュン;サン、シュエドン。ズオ、ホンリー。男、チウホン。劉志清。劉鉄強。趙紅霞。黄亜静。魏、李。リュウ・ビン。ワン、フアン。シェン、シュリャン。アイ・フイシェン (2012)。「急性骨髄性白血病に対する寛解後療法としてのHLA不一致幹細胞顕微移植：長期追跡調査」。臨床腫瘍学ジャーナル。30 (33): 4084– 4090. doi : 10.1200/JCO.2012.42.0281 . PMID 23045576.

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