ミグルスタット
薬

医薬品化合物
ミグルスタット
臨床データ
商号ザベスカ、ブラザベス、オプフォルダ
その他の名前OGT 918、1,5-(ブチルイミノ)-1,5-ジデオキシ-D-グルシトール、N-ブチル-デオキシノジリマイシン（NB-DNJ）
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa604015
ライセンスデータ
妊娠
カテゴリー
  • AU : D [1]

投与経路		経口摂取
ATCコード
法的地位
法的地位
  • AU： S4（処方箋のみ） [2]
  • 英国： POM（処方箋のみ） [3]
  • 米国： ℞のみ[4] [5] [6]
  • EU：処方箋のみ[7] [8] [9]
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ97%
タンパク質結合ゼロ
代謝ゼロ
消失半減期6～7時間
排泄腎臓、変化なし
識別子
  • (2 R ,3 R ,4 R ,5 S )-1-ブチル-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール
CAS番号
  • 72599-27-0 チェックはい
PubChem CID
  • 51634
IUPHAR/BPS
  • 4841
ドラッグバンク
  • DB00419 チェックはい
ケムスパイダー
  • 46764 チェックはい
ユニイ
  • ADN3S497AZ
ケッグ
  • D05032
チェビ
  • チェビ:50381 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL1029 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID6045618
ECHA 情報カード100.216.074
化学および物理データ
式C 10 H 21 N O 4
モル質量219.281  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • OC[C@H]1N(CCCC)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O
  • InChI=1S/C10H21NO4/c1-2-3-4-11-5-8(13)10(15)9(14)7(11)6-12/h7-10,12-15H,2-6H2,1H3/t7-,8+,9-,10-/m1/s1 チェックはい
  • キー:UQRORFVVSGFNRO-UTINFBMNSA-N チェックはい
  （確認する）

ミグルスタットは、ザベスカなどのブランド名で販売されており、I型ゴーシェ病[7]およびポンペ病[10]の治療に使用される薬です。

2002年11月に欧州連合で医療用として承認され、[7] [11]、2003年7月に米国で医療用として承認されました。[12] [13]

医療用途

ミグルスタットは、酵素補充療法が適さない軽度から中等度のI型ゴーシェ病の成人の治療に適応があります。 [14]

欧州連合では、ミグルスタット（オプフォルダ）はシパグルコシダーゼアルファとの併用により、晩発性ポンペ病（酸性αグルコシダーゼ[GAA]欠損症）の成人に対する長期酵素補充療法となっている。[10]

禁忌

ミグルスタットは、神経疾患、腎臓疾患のある人、妊娠中の女性、妊娠を計画している男女には禁忌です。[15]

副作用

重篤な副作用には、手、腕、脚、または足の痛み、灼熱感、しびれ、またはチクチクする感じ、制御できない手の震え、視覚の変化、そしてあざや出血のしやすさなどがあります。一般的な副作用には、消化器系への影響（下痢、胃痛または膨満感、ガス、食欲不振、体重減少、胃のむかつき、嘔吐、便秘など）、口渇、筋肉系への影響（特に脚の筋力低下、筋肉のけいれん、腕や脚の重苦しさ、歩行時のふらつきなど）、腰痛、めまい、神経過敏、頭痛、記憶障害、月経困難症または月経不順などがあります。[15]

作用機序

ゴーシェ病I型は常染色体劣性疾患であり、両親は通常、ゴーシェ病遺伝子GBAの機能的コピーと変異（機能しない）コピーを1つずつ持つ健康な保因者です。ゴーシェ病I型患者は、グルコセレブロシダーゼ（酸性β-グルコシダーゼとも呼ばれる）と呼ばれる酵素に欠陥があります。グルコセレブロシダーゼは酵素であり、その機能はグルコセレブロシド（グルコシルセラミドとも呼ばれる）をセラミドとグルコースに変換することです。この酵素が機能しないとグルコセレブロシドが蓄積し、肝臓や脾臓の腫大、骨髄や血液の変化、骨疾患を引き起こします。ミグルスタットは、ほとんどのスフィンゴ糖脂質の合成につながる一連の反応の最初の酵素であるグルコシルセラミド合成酵素の競合的かつ可逆的な阻害剤として機能します。[16] [17]

市場に出回っている以前の治療薬（イミグルセラーゼ（1995年承認）[18] 、 ベラグルセラーゼ（2010年承認）[19] 、 タリグルセラーゼアルファ（エレリゾ）（2012年承認）[20]）は酵素補充療法であり、機能しない酵素の代わりとなる酵素を補充するものである。一方、ミグルスタットは、酵素が機能しないときに蓄積する物質の形成を防ぐ。これは基質還元療法と呼ばれる。[21]

化学

ミグルスタットはイミノ糖であり、 D-グルコース[22]の合成類似体であり、苦味のある白色からオフホワイト色の結晶性固体である。[23]

社会と文化

ミグルスタットは、EU、カナダ、日本で、ニーマン・ピック病C型（NPC）患者の進行性神経学的合併症の治療薬として承認されています。[24] [25] [26] [27] [28]

2023年4月26日、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、シパグルコシダーゼアルファとの併用によるグリコーゲン貯蔵病II型（ポンペ病）の治療を目的とした医薬品オプフォルダの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[10]この医薬品の申請者は、アミカス・セラピューティクス・ヨーロッパ・リミテッドである。[10 ]オプフォルダは、2002年からEUで承認されているザベスカのハイブリッド医薬品である。 [10]オプフォルダはザベスカと同じ有効成分を含むが、その効能はより低い。[10]また、異なる適応症で承認されており、シパグルコシダーゼアルファとの併用でのみ使用できる。[10]ミグルスタット（オプフォルダ）は、2023年6月にEUで医療用として承認された。[8] [29]

研究

2004年7月、アクテリオン社はテイ・サックス病、特に遅発性テイ・サックス病の治療薬としてミグルスタットの臨床試験を開始し、被験者数は推定10名でした。この試験は2007年8月に終了しました。[30]

2007年11月、アクテリオン社は嚢胞性線維症（CF）患者を対象に、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子の両方のコピーにΔF508を持つミグルスタットの臨床試験を開始した。この研究は2008年3月に終了した。[31] 嚢胞性線維症の試験では効果は見られなかった。[32]

N-ブチルデオキシノジリマイシンはB型肝炎ウイルスの分泌を阻害し[33] 、 HIVウイルス粒子の感染性を低下させる。後者の場合、gp160前駆体糖タンパク質の適切な折り畳みを阻害することで成熟gp120の構造異常を引き起こし、宿主膜との融合プロセスを阻害する。[34] [35]

参考文献

  1. ^ “ミグルスタット（ザベスカ）の妊娠中の使用”. Drugs.com . 2020年2月4日. 2020年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月7日閲覧。
  2. ^ 「ARTGエントリ122957 Zavesca miglustat 100 mgカプセルブリスターパックの概要」Therapeutic Goods Administration（医薬品医薬品局） .[永久リンク切れ]
  3. ^ 「ザベスカ（ミグルスタット）100mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）」（emc） . 2021年2月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年8月7日閲覧。
  4. ^ 「ザベスカ・ミグルスタットカプセル」DailyMed . 2023年4月20日. 2023年10月2日閲覧。
  5. ^ 「ヤルゲサ-ミグルスタットカプセル」DailyMed . 2023年7月12日. 2023年10月2日閲覧。
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