ミナプリン

ミナプリン
臨床データ
AHFS / Drugs.com	国際的な医薬品名
投与経路	オーラル
ATCコード	N06AX07 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR :クラスC1（その他の規制物質）; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
消失半減期	2～2.5時間
識別子
	IUPAC名 4-メチル-N- (2-モルホリン-4-イルエチル)-6-フェニルピリダジン-3-アミン;
CAS番号	25905-77-5 はい;
PubChem CID	4199;
ケムスパイダー	4054 はい;
ユニイ	00U7GX0NLM;
ケッグ	D05039 はい;
チェムブル	ChEMBL278819 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID5048477;
ECHA 情報カード	100.043.012
化学および物理データ
式	C 17 H 22 N 4 O
モル質量	298.390 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=CC(=NN=C1NCCN2CCOCC2)C3=CC=CC=C3;
	InChI InChI=1S/C17H22N4O/c1-14-13-16(15-5-3-2-4-6-15)19-20-17(14)18-7-8-21-9-11-22-12-10-21/h2-6,13H,7-12H2,1H3,(H,18,20) はい; キー:LDMWSLGGVTVJPG-UHFFFAOYSA-N はい;

ミナプリン（INN、USAN、BAN、ブランド名：ブラントゥール、カントール）は、モノアミン酸化酵素阻害薬である抗うつ薬で、フランスではうつ病の治療に使用されていましたが、けいれんを引き起こす可能性があるため、1996年に市場から撤退しました。^[²^]^[³^]

ある研究では、ラットにおいてMAO-A（RIMA）の可逆的阻害剤として作用することが判明しました。 ^{[ 4 ]}また、ラットの脳（線条体）ホモゲネート中のアセチルコリンエステラーゼを弱く阻害することもわかっています。^[⁵^]

抗生物質耐性菌を用いた試験では、M.chelonaeとM.abscessusに対して顕著な抗生物質活性を示した。^[⁶^]

合成

ミナプリンの最初の合成は1979年に公開された特許で開示されました。^{[ 7 ]}

最終段階は、クロロ置換ピリダジンとモルホリン誘導体の第一級アミン基との反応である。^[⁷^]^[⁸^]必要なピリダジンは、アセトフェノンとピルビン酸の反応、続いてヒドラジンを用いた環形成によって合成でき、ピラジジノンが得られる。これを塩化ホスホリルで処理すると、必要なクロロ誘導体に変換される。^[²^]

参考文献

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^ 「ミナプリン」 .医薬品物質. Thieme. 2022年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月21日閲覧。

[1] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」 [大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[pmid2563772-2] Wermuth CG, Schlewer G, Bourguignon JJ, Maghioros G, Bouchet MJ, Moire C, et al. (1989年3月). 「非定型抗うつ作用、セロトニン作動性、およびドーパミン作動性活性を有する3-アミノピリダジン誘導体」. Journal of Medicinal Chemistry . 32 (3): 528– 537. doi : 10.1021/jm00123a004 . PMID 2563772 .

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[4] Kan JP, Mouget-Goniot C, Worms P, Biziere K (1986年3月). 「ラットにおける抗うつ薬ミナプリンの両形態のモノアミン酸化酵素に対する影響」.生化学薬理学. 35 (6): 973– 978. doi : 10.1016/0006-2952(86)90085-7 . PMID 3954800 .

[5] Contreras JM, Rival YM, Chayer S, Bourguignon JJ, Wermuth CG (1999年2月). 「アセチルコリンエステラーゼ阻害剤としてのアミノピリダジン」. Journal of Medicinal Chemistry . 42 (4): 730– 741. doi : 10.1021/jm981101z . PMID 10052979 .

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[US4169158-7] 米国特許4169158、アンリ・ラボリ、「抑うつ状態の緩和におけるピリダジン誘導体」、1979年9月25日発行、CM Industries, SAに譲渡

[8] 「ミナプリン」 .医薬品物質. Thieme. 2022年12月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年7月21日閲覧。

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