マイナーカプシドタンパク質VP2とVP3
マイナーカプシドタンパク質VP2
識別子
シンボルVP2
ファムPF00761
インタープロIPR001070
利用可能なタンパク質構造:
PDB  IPR001070 PF00761 ( ECOD ; PDBsum )  
アルファフォールド

マイナーカプシドタンパク質VP2とマイナーカプシドタンパク質VP3は、ポリオーマウイルスカプシドを構成するウイルスタンパク質です。ポリオーマウイルスカプシドは3つのタンパク質から構成されています。主要成分は主要カプシドタンパク質VP1で、これは自己集合して五量体を形成し、さらに自己集合して二十面体構造を形成します。マイナー成分はVP2とVP3で、カプシド内部に結合します。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

遺伝子発現

代表的なポリオーマウイルスであるWUポリオーマウイルスの環状ゲノム。右側の後期領域はVP1、VP2、VP3遺伝子の位置を示している。[ 4 ]

これら3つのカプシドタンパク質はすべて、環状ウイルス染色体の「後期領域」（ウイルス感染過程の後期に転写されることからこの名が付けられている）の単一転写産物上の代替開始部位から発現される。VP3開始部位はVP2の開始部位の下流にインフレームで位置する。そのため、VP3の配列はVP2のC末端部分と同一であり、VP2にはN末端延長部が付加されている。[ 1 ] [ 2 ]少なくとも一部のポリオーマウイルスでは、VP2のN末端がミリストイル化されている。[ 1 ] [ 3 ]メルケル細胞ポリオーマウイルスなどのポリオーマウイルス科の一部のメンバーは、VP2が存在するにもかかわらず、VP3をコードまたは発現しないようである。[ 3 ] [ 5 ]

構造と相互作用

マウスポリオーマウイルスVP2（黄色）の断片と主要カプシドタンパク質VP1 （青色）の複合体。PDB : 1CN3より。[ 1 ]

VP2とVP3はどちらも本質的に非構造化タンパク質であり、DNA結合ドメイン[ 6 ]とC末端に核局在シグナルを持っています。[ 7 ] VP2とVP3は両方とも、組み立てられたカプシド内のVP1ペンタマーの内部に結合します。[ 1 ] [ 2 ]この相互作用の化学量論は、VP1ペンタマー1つに対してVP2またはVP3の分子が1つであると一般に考えられていますが、 [ 2 ]より高い比率が報告されることがあり、ペンタマーが2つのマイナータンパク質との結合に対応できることを示唆している可能性があります。[ 3 ]

関数

VP2とVP3は、小胞体との会合やそこからの離脱を仲介するか、ウイルスゲノムの細胞核への進入を促進することによって、宿主細胞へのウイルスの進入を促進することに関与していると考えられている。[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]しかし、それらの関与の正確なメカニズムは不明であり、ポリオーマウイルス間で異なる可能性がある。ほとんどの研究では、一方または両方のタンパク質がない場合、ウイルスの増殖は減少または阻害されるが、明らかなメカニズムはさまざまである。たとえば、JCウイルスでは、VP2とVP3の両方がウイルス染色体をカプシドにパッケージングするために不可欠であると思われるが[ 12 ] 、 SV40でこれらのタンパク質がないと、新しい宿主細胞への侵入が妨げられ[ 8 ] [ 9 ]、パッケージングに対してさまざまな影響が報告されている。[ 8 ] [ 13 ]メルケル細胞ポリオーマウイルスでは、VP2の効果は感染細胞の細胞型によって異なるようです。 [ 3 ]マウスポリオーマウイルスでは、マイナータンパク質が感染細胞でアポトーシスを誘導することが報告されており、[ 14 ] SV40では、それらはビロポリンとして同定されています。[ 15 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e Chen XS, Stehle T, Harrison SC (1998年6月). 「ポリオーマウイルス内部タンパク質VP2と主要カプシドタンパク質VP1の相互作用およびVP2のウイルス侵入への関与に関する示唆」 . The EMBO Journal . 17 (12): 3233–40 . doi : 10.1093/ emboj /17.12.3233 . PMC  1170661. PMID  9628860 .
  2. ^ a b c d DeCaprio JA, Garcea RL (2013年4月). 「ヒトポリオーマウイルスの宝庫」 . Nature Reviews. Microbiology . 11 (4): 264–76 . doi : 10.1038/nrmicro2992 . PMC 3928796. PMID 23474680 .  
  3. ^ a b c d e Schowalter RM, Buck CB (2013-08-22). 「メルケル細胞ポリオーマウイルスのマイナーカプシドタンパク質」 . PLOS Pathogens . 9 (8) e1003558. doi : 10.1371/journal.ppat.1003558 . PMC 3749969. PMID 23990782 .  
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  13. ^川野MA、井上隆、塚本裕、高谷隆、榎本隆、高橋留、他。 (2006 年 4 月)。「シミアンウイルス 40 の副キャプシドタンパク質 VP2/VP3 は、主キャプシドタンパク質 VP1 の粒子への in vitro 集合を促進します。 」生物化学ジャーナル。281 (15): 10164–73 .土井: 10.1074/jbc.M511261200。PMID 16478732。 
  14. ^ Huerfano S, Zíla V, Boura E, Spanielová H, Stokrová J, Forstová J (2010年3月). 「マウスポリオーマウイルスのマイナーカプシドタンパク質は、単独で産生されるとアポトーシスを誘導するが、ウイルス感染後期における細胞死への寄与は中程度である」 . The FEBS Journal . 277 (5): 1270–83. doi : 10.1111 /j.1742-4658.2010.07558.x . PMID 20121946 . 
  15. ^ Giorda KM, Raghava S, Zhang MW, Hebert DN (2013年1月). 「マイナー構造タンパク質VP2およびVP3のビロポリン活性はSV40の増殖に必要である」. The Journal of Biological Chemistry . 288 (4): 2510–20 . doi : 10.1074/jbc.M112.428425 . PMC 3554919. PMID 23223228 .  
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