FLAG（化学療法）
Medical intervention
フラグ
専門腫瘍学
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FLAGは、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）に用いられる化学療法レジメンです。[1]この頭字語は、レジメンの3つの主要成分を表しています。

  1. フルダラビン:AML に対しては活性ではないが、AML 細胞内で活性シタラビン代謝物である ara-CTP の生成を増加させる代謝拮抗物質。
  2. ラビノフラノシルシチジン（またはara-C）：単剤試験において、さまざまな細胞傷害性薬剤の中でAMLに対して最も活性であることが証明されている代謝拮抗物質。
  3. G -CSF（顆粒球コロニー刺激因子）：好中球減少症の期間と重症度を短縮する糖タンパク質。

FLAG療法およびFLAG療法をベースとした療法は、AMLと急性リンパ芽球性白血病（ALL）またはリンパ腫が併存する症例にも使用できます。フルダラビンはリンパ系悪性腫瘍に高い活性を示すため、これらの療法は、細胞が骨髄系細胞とリンパ系細胞の両方の特性を示す二表現型AMLの患者にも使用できます。

強化FLAG療法

FLAG 療法には、第 3 の化学療法剤を追加した強化バージョンがいくつかあります。

フラグIDA

FLAG-IDAレジメン（FLAG-Ida、IDA-FLAG、またはIda-FLAGとも呼ばれる）では、DNAに挿入して細胞分裂（有糸分裂）を防ぐことができるアントラサイクリン系抗生物質であるイダルビシン[2] [3] [4]が標準的なFLAGレジメンに追加されます。

水戸旗

MITO-FLAG（Mito-FLAG、FLAG-MITO、FLAG-Mitoとも呼ばれる）は、標準レジメンにミトキサントロンを追加します。ミトキサントロンは合成アントラサイクリン類似体（アントラセンジオン）であり、イダルビシンと同様にDNAに挿入され、細胞分裂を阻害します。[5] [6]

フラムサ

FLAMSAは、標準的なFLAGレジメンにアムサクリン（「AMSA」）を追加します。（頭字語の「G」は削除されていますが、G-CSFは含まれています。）アムサクリンは、シクロホスファミドなどの従来のアルキル化剤とは異なり、AMLに対して高い活性を示すアルキル化抗腫瘍剤です。[7] [8] [9] [10] [11] [12] [13]

FLAMSAプロトコルは、同種幹細胞移植の適応がある患者に対する、強度を低下させた前処置レジメンの導入療法として最もよく使用されます。この設定では、以下のような他の薬剤と併用されることがよくあります。

投与量

標準FLAG

薬 用量 モード 日数
（FL）ウダラビン 1日30 mg/m 2 12時間ごとに2回に分けて30分かけて静脈内注入する 1～5日目
（A）ラ-C 2000 mg/m 2 フルダラビン点滴終了4時間後から、12時間ごとに2回に分けて4時間かけて点滴する。 1～5日目
(G) -脳脊髄液 5μg/kg SC 6日目から好中球回復 まで

フラグIDA

薬 用量 モード 日数
（FL）ウダラビン 1日30 mg/m 2 12時間ごとに2回に分けて30分かけて静脈内注入する 1～5日目
（A）ラ-C 1日2000 mg/m 2 フルダラビン点滴終了4時間後から、12時間ごとに2回に分けて4時間かけて点滴する。 1～5日目
（IDA）ルビシン 10 mg/m 2 IVボーラス 1～3日目
(G) -脳脊髄液 5μg/kg SC 6日目から好中球回復まで

水戸FLAG

薬 用量 モード 日数
（FL）ウダラビン 30 mg/m 2 12時間ごとに2回に分けて30分かけて静脈内注入する 1～5日目
（A）ラ-C 2000 mg/m 2 フルダラビン点滴終了4時間後から、12時間ごとに2回に分けて3時間かけて点滴する。 1～5日目
（水戸）キサントロン 7 mg/m 2 点滴 1日目、3日目、5日目
(G) -脳脊髄液 5μg/kg SC 6日目から好中球回復まで

フラムサ

薬 用量 モード 日数
（FL）ウダラビン 30 mg/m 2 12時間ごとに2回に分けて30分かけて静脈内注入する 1日目～4日目
（A）ラ-C 2000 mg/m 2 フルダラビン点滴終了4時間後から、12時間ごとに2回に分けて4時間かけて点滴する。 1日目～4日目
（AMSA）クライン 100 mg/m 2 点滴 1日目～4日目
フィルグラスチム 5μg/kg SC 移植日（FLAMSAがコンディショニングに含まれていない場合は5日目）から好中球回復まで

参考文献

  1. ^ Visani G, Tosi P, Zinzani PL, et al. (1994年11月). 「FLAG（フルダラビン＋高用量シタラビン＋G-CSF）：「予後不良」急性骨髄性白血病の治療における効果的かつ忍容性の高いプロトコル」.白血病. 8 (11): 1842–6 . PMID  7526088.
  2. ^ Pastore D, Specchia G, Carluccio P, et al. (2003年4月). 「難治性／再発性急性骨髄性白血病の治療におけるFLAG-IDA：単施設での経験」Annals of Hematology . 82 (4): 231–5 . doi :10.1007/s00277-003-0624-2. PMID  12707726. S2CID  7010268.
  3. ^ Jackson GH (2004). 「急性骨髄性白血病治療におけるフルダラビンの使用」. The Hematology Journal . 5 Suppl 1: S62–7. doi :10.1038/sj.thj.6200392. PMID  15079154.
  4. ^ Specchia G, Pastore D, Carluccio P, et al. (2005年11月). 「難治性／再発性成人急性リンパ芽球性白血病の治療におけるFLAG-IDA」Annals of Hematology 84 ( 12): 792–5 . doi :10.1007/s00277-005-1090-9. PMID  16047203. S2CID  34573900.
  5. ^ Luo S, Cai F, Jiang L, et al. (2013年3月). 「再発性急性骨髄性白血病の治療におけるMito-FLAG療法の臨床研究」. Experimental and Therapeutic Medicine . 5 (3): 982– 986. doi :10.3892/etm.2013.917. PMC 3570250. PMID  23407597 . 
  6. ^ Hänel M, Friedrichsen K, Hänel A, et al. (2001年8月). 「再発性および難治性急性骨髄性白血病に対する救済療法としてのMito-flag」. Onkologie . 24 (4): 356–60 . doi :10.1159/000055107. PMID  11574763. S2CID  1423738.
  7. ^ Saure C, Schroeder T, Zohren F, et al. (2012年3月). 「FLAMSAベースの高用量シーケンシャルコンディショニングレジメンを用いた、高リスク骨髄異形成症候群または二次性急性骨髄性白血病患者に対する前向き同種血液幹細胞移植」. Biology of Blood and Marrow Transplantation . 18 (3): 466–72 . doi : 10.1016/j.bbmt.2011.09.006 . PMID  21963618.
  8. ^ Chemnitz JM, von Lilienfeld-Toal M, Holtick U, et al. (2012年1月). 「再発性または高リスク急性骨髄性白血病の高齢患者における同種幹細胞移植のためのFLAMSA、トレオスルファン、シクロホスファミド、およびATGを含む中等度強度前処置レジメン」Annals of Hematology 91 ( 1): 47– 55. doi :10.1007/s00277-011-1253-9. PMID  21584670. S2CID  25492905.
  9. ^ Krejci M, Doubek M, Dusek J, et al. (2013年10月). 「高リスク急性骨髄性白血病患者におけるフルダラビン、アムサクリン、シタラビン併用療法後の強度軽減前処置および同種造血幹細胞移植」Annals of Hematology . 92 (10): 1397– 403. doi :10.1007/s00277-013-1790-5. PMID  23728608. S2CID  624910.
  10. ^ Boehm A, Rabitsch W, Locker GJ, et al. (2011年6月). 「呼吸不全および侵襲的人工呼吸器装着中の急性骨髄性白血病に対する同種造血幹細胞移植の成功」Wiener Klinische Wochenschrift . 123 ( 11– 12): 354– 8. doi :10.1007/s00508-011-1590-7. PMID  21633813. S2CID  25079480.
  11. ^ Schmid C, Schleuning M, Tischer J, et al. (2012年1月). 「複雑な異常核型を有するAMLに対する早期同種幹細胞移植―前向きパイロットスタディの結果」.骨髄移植. 47 (1): 46– 53. doi : 10.1038/bmt.2011.15 . PMID  21358688.
  12. ^ Zohren F, Czibere A, Bruns I, et al. (2009年12月). 「再発性または高リスク急性リンパ芽球性白血病患者において、フルダラビン、アムサクリン、高線量シタラビン、および12Gy全身放射線療法に続く同種造血幹細胞移植は有効である」.骨髄移植. 44 (12): 785–92 . doi : 10.1038/bmt.2009.83 . PMID  19430496.
  13. ^ Schmid C、Weisser M、Ledderose G、Stötzer O、Schleuning M、Kolb HJ (2002 年 10 月)。 「[同種幹細胞移植前の用量低減コンディショニング：原理、臨床プロトコルおよび予備結果]」。Deutsche Medizinische Wochenschrift (ドイツ語)。127 (42): 2186–92。土井:10.1055/s-2002-34946。PMID  12397547。
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