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| 臨床データ | |
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| 商号 | エクスキビティ |
| その他の名前 | TAK-788、AP-32788 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 32 H 39 N 7 O 4 |
| モル質量 | 585.709 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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モボセルチニブは、エクスキビティというブランド名で販売されており、非小細胞肺癌の治療に使用されます。[5] [7]
最も一般的な副作用には、下痢、発疹、吐き気、口内炎、嘔吐、食欲減退、爪囲炎、疲労、皮膚の乾燥、筋骨格系の痛みなどがあります。[5]
モボセルチニブは、オシメルチニブと構造的に類似した低分子チロシンキナーゼ阻害剤である（イソプロピルエステル基が追加されている点のみが異なる）。[8]その分子標的は、エクソン20領域に変異を有する上皮成長因子受容体（EGFR）である。[9] [10]モボセルチニブは不可逆的なキナーゼ阻害剤であり、EGFR活性部位のシステイン797と共有結合を形成し、EGFR酵素活性を持続的に阻害する。この不可逆的な結合は、より高い親和性結合、より持続的なEGFRキナーゼ活性阻害、そして同等の位置にシステインを有する他のキナーゼの数が限られているため、全体的な選択性の向上をもたらし、効力を高める。[11]
モボセルチニブは2021年9月に米国で医療用として承認されました。[5] [7]これは、EGFRエクソン20挿入変異を標的とするファーストインクラスの経口治療薬です。[7]
医療用途
モボセルチニブは、FDA承認の検査で上皮成長因子受容体（EGFR）エクソン20挿入変異が検出され、プラチナ製剤ベースの化学療法中または化学療法後に病勢進行した局所進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）の成人患者に適応される。[5]
作用機序
モボセルチニブは、野生型タンパク質よりも低い濃度でEGFRエクソン20挿入変異を阻害する作用がある。[12]
薬物動態学
モボセルチニブの定常状態における分布容積は3,509 Lである。[12]モボセルチニブの平均経口バイオアベイラビリティは37%である。[12] Tmaxの中央値は4時間である。[12]モボセルチニブとその代謝物の平均半減期は18時間である。[12]モボセルチニブはCYP3A酵素によって代謝される。[12]
警告
モボセルチニブはQTC延長、特に致命的となる可能性のあるトルサード・ド・ポアントのリスクを高める可能性がある。[13]
副作用
モボセルチニブのより深刻な副作用としては、興奮、目、唇、足の腫れ、かすみ目、昏睡、尿量減少、頭痛、敵意、下痢、抑うつ、めまい、失神、無気力、不安、吐き気、発作、体重増加、疲労、浮腫などがあります。[13]その他の頻度の低い副作用としては、悪寒、咳、首の静脈拡張、気分不良、呼吸困難などがあります。[13]モボセルチニブ服用によるその他の注目すべき副作用としては、胃酸過多、胸やけ、酸性度、脱毛/薄毛、骨痛、喉の痛み、鼻づまり、嚥下困難、嘔吐、手足の脱力などがあります。[13]
歴史
モボセルチニブは、EGFRエクソン20挿入変異を有する転移性非小細胞肺癌の治療歴を持つ患者を対象に研究された。[14] [15]
FDAはモボセルチニブの希少疾病用医薬品指定の申請を承認した。[16]
参考文献
- ^ ab "Exkivity APMDS". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2022年8月1日. 2022年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年8月2日閲覧。
- ^ 「妊娠中の処方薬データベースの更新」Therapeutic Goods Administration (TGA) 2022年12月21日. 2022年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年1月2日閲覧。
- ^ ab “Exkivity- mobocertinib capsule”. DailyMed . 米国国立医学図書館. 2021年10月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月30日閲覧。
- ^ “Exkivity 40 mgハードカプセル - 製品特性概要（SmPC）”. (emc) . 2022年3月24日. 2022年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年3月24日閲覧。
- ^ abcde 「FDA、EGFRエクソン20挿入変異を有する転移性非小細胞肺がんに対するモボセルチニブの迅速承認を付与」米国食品医薬品局（FDA） . 2021年9月16日. オリジナルより2021年9月16日時点のアーカイブ。 2021年9月16日閲覧。
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- ^ 「武田薬品工業のExkivity mobocertinibが中国NMPAの承認を取得。EGFRエクソン20挿入変異陽性NSCLC患者に利用可能な最初で唯一の治療法となる」（プレスリリース）。武田薬品工業株式会社。2023年1月11日。2023年2月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年2月10日閲覧。
- ^ abc 「武田薬品工業のExkivity（モボセルチニブ）が、EGFRエクソン20挿入変異陽性NSCLC患者向けに特別に設計された初の経口治療薬として米国FDAの承認を取得」（プレスリリース）。武田薬品工業株式会社。2021年9月15日。2021年9月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年9月16日閲覧– Business Wire経由。
- ^ Wang J, Lam D, Yang J, Hu L (2022年10月). 「EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺癌の治療に適応となる、新規の不可逆性チロシンキナーゼ阻害剤、モボセルチニブの発見」. Medicinal Chemistry Research . 31 (10): 1647– 1662. doi :10.1007/s00044-022-02952-5. PMC 9433531. PMID 36065226 .
- ^ 「EGFRエクソン20挿入変異を有する非小細胞肺がん（NSCLC）に対する第一選択治療としてのTAK-788とプラチナ製剤ベースの化学療法の比較」Clinicaltrials.gov 2021年1月28日。2022年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月17日閲覧。
- ^ Zhang SS, Zhu VW (2021). 「EGFRエクソン20挿入変異 を有するNSCLCにおけるMobocertinib（TAK-788）の注目点」.肺がん：標的と治療. 12 : 61–65 . doi : 10.2147/LCTT.S307321 . PMC 8286072. PMID 34285620.
- ^ Gonzalvez F, Vincent S, Baker TE, Gould AE, Li S, Wardwell SD, et al. (2021年7月). 「Mobocertinib (TAK-788): 非小細胞肺がんにおけるEGFRエクソン20挿入変異の標的阻害剤」. Cancer Discovery . 11 (7): 1672– 1687. doi : 10.1158/2159-8290.CD-20-1683 . PMID 33632773. S2CID 232056169.
- ^ abcdef "Mobocertinib". go.drugbank.com . 2022年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月3日閲覧。
- ^ abcd 「モボセルチニブの副作用：一般的、重篤、長期」Drugs.com . 2022年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年7月3日閲覧。
- ^ Zhou C, Ramalingam SS, Kim TM, Kim SW, Yang JC, Riely GJ, 他 (2021年12月). 「プラチナ製剤前治療を受けたEGFRエクソン20挿入変異陽性転移性非小細胞肺がん患者におけるモボセルチニブの治療成績と安全性：第1/2相オープンラベル非ランダム化臨床試験」JAMA Oncology . 7 (12): e214761. doi :10.1001/jamaoncol.2021.4761. PMC 8517885. PMID 34647988 .
- ^ Riely GJ, Neal JW, Camidge DR, Spira AI, Piotrowska Z, Costa DB, 他 (2021年7月). 「第I/II相試験における、EGFRエクソン20挿入変異を有する既治療非小細胞肺がんにおけるMobocertinib (TAK-788)の活性と安全性」. Cancer Discovery . 11 (7): 1688– 1699. doi :10.1158/2159-8290.CD-20-1598. PMC 8295177. PMID 33632775 .
- ^ 「イノベーションを通じて健康を推進：2021年の新薬療法承認」米国食品医薬品局（FDA） （報告書）。2022年5月13日。 2022年12月6日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2023年1月22日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
外部リンク
- ClinicalTrials.govにおける「成人非小細胞肺がん患者を対象としたTAK-788の試験」の臨床試験番号NCT02716116
