Bウイルス

Bウイルス
Bウイルスは感染後24時間および48時間でマウス細胞内で拡散する(PI)
ウイルスの分類この分類を編集する
(ランク外): ウイルス
レルム: デュプロドナビリア
王国: 興公ビラエ
門: ペプロビリコタ
クラス: ヘルビウィリス類
注文: ヘルペスウイルス科
家族: オルソヘルペスウイルス科
属: シンプレックスウイルス
種:
単純ウイルス マカシンアルファ1
同義語
  • オナガザルヘルペスウイルス1型[ 1 ]
  • CHV-1 [ 2 ]
  • ヘルペスウイルスB [ 3 ]
  • マカクアルファヘルペスウイルス1型
  • マカクヘルペスウイルス1型[ 4 ]

Bウイルス(ヘルペスBとも呼ばれる)は、マカクザルに感染する単純ヘルペスウイルス属のウイルスです。Bウイルスは単純ヘルペスウイルス1型と非常に類似しており、この神経向性ウイルスは血液中には存在しません。

自然宿主において、このウイルスはヒトの口唇ヘルペスと同様の病因を示します。アカゲザル( Rhesus macaque)を研究する研究者において、偶発的な感染や死亡例が数多く報告されています。ヒトがBウイルスに人獣共通感染すると、重度の脳炎を呈し、永続的な神経機能障害や死に至る可能性があります。治療を受けない患者では重症度が増し、致死率は約80%に達します。早期診断とその後の治療は、ヒトが感染から生き延びるために不可欠です。

歴史

アカゲザルはBウイルスの自然宿主であり、研究者に致命的な感染を引き起こすことがある。

Bウイルスは、1932年にポリオの研究中にアカゲザルに噛まれて死亡した若い医師ウィリアム・ブレブナーの死をきっかけに初めて特定されました [ 5 ]ブレブナーは咬傷から回復しましたが、後に発熱性疾患を発症し、[ 6 ]局所性紅斑リンパ管炎リンパ節炎、そして最終的には横断性脊髄炎を発症しました。剖検中に採取された神経組織から、HSV-1に類似した超濾過性病原体の存在が明らかになりました。[ 7 ]この分離株は当初「Wウイルス」と呼ばれていました。[ 5 ]

ブレブナーの死後1年以内に、アルバート・セービンは同じサンプルから新しいウイルスを特定し、[ 8 ]後にBウイルスと名付けました。[ 9 ]セービンはさらに、感染力が接種経路に依存しないことを示してBウイルスの致死性を説明しました。[ 8 ]さらに、BウイルスはHSV-1と同様の免疫応答を誘導し、 [ 10 ]他の2つの非ヒト霊長類アルファヘルペスウイルスであるHVP -2およびラングールヘルペスウイルスとの類似点があることが観察されました。 [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

1959年までに、Bウイルスが原因ウイルスとして特定された症例は17件で、そのうち12件が死亡に至りました。[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] 2002年までに約50件の症例が確認されましたが、そのうち十分に記録されているのはわずか26件でした。過去数十年間で、ヒト症例への対応は改善されてきました。1987年から2004年の間に、主に新しい治療法の導入と診断の改善により、死亡率は減少しました。この期間にBウイルス関連の死亡者は合計5人でした。[ 19 ]

1997年、研究者のエリザベス・グリフィンは、ヤーキス国立霊長類研究センターで働いていたときに、感染したアカゲザルの目に水をかけられ、その後死亡しました。[ 20 ] [ 21 ] 2019年には、日本の製薬会社でサルを扱っていた研究者が感染し、重体になりました。[ 22 ] 2021年には、中国の獣医師がアカゲザルの解剖を2回行っていたときに感染し、その後死亡しました。 [ 23 ]

ウイルス学

構造

Bウイルスは直径約200 nmで、HSV1およびHSV2とほぼ同じ構造をしている。150個のヘキソンと6個のタンパク質から形成された12個のペントンからなる正20面体カプシド(T=16)を持つ。エンベロープはウイルスカプシドの周囲に緩く広がっており、宿主細胞への吸着侵入に不可欠な少なくとも10個の糖タンパク質を含む。テグメントは少なくとも14個のタンパク質を含み、カプシドとエンベロープの間にある。テグメントタンパク質は核酸代謝DNA合成、およびタンパク質処理に関与している。テグメントに含まれるタンパク質には、チミジンキナーゼチミジル酸合成酵素、dUTPaseリボヌクレオチド還元酵素DNAポリメラーゼDNAヘリカーゼDNAプライマーゼ、およびタンパク質キナーゼがある。[ 24 ] [ 25 ]

ゲノム

Bウイルスゲノムは、2003年にアカゲザルから分離され、全配列が解読されました。[ 26 ]すべてのヘルペスウイルスと同様に、Bウイルスゲノムは二本鎖DNAで構成され、長さは約157 kbpです。2つの固有領域(ULとUS)の両側には、一対の逆位反復配列が存在します。そのうち2つは末端に、残りの2つは内部にあります。この配列はHSVと本質的に同一であり、4つの配列異性体が生じます。シトシングアニンヌクレオチドは、配列の75%を占めています。

配列解析から、BウイルスとHSV 1型および2型は、これらの病原体の進化の過程で共通の祖先から分岐した可能性が高いことが示唆されている。gB、gC、gD、gE、gGを含む各遺伝子コード糖タンパク質は、HSVと約50%の相同性があり、HSV-2の方がHSV-1よりもわずかに高い傾向にある。[ 26 ]さらに、糖タンパク質配列では、ほとんどのグリコシル化部位と同様に、すべてのシステイン残基が保存されていることが実証されている。BウイルスとHSVの重要な違いの1つは、Bウイルスには、神経毒性因子をコードするHSV γ 1 34.5遺伝子の相同遺伝子がないことである。 [ 26 ]これは、Bウイルスが神経細胞 内で複製するためのHSVとは異なるメカニズムを持っていることを示しており、これがこれらのウイルスが人間に与える劇的に異なる影響を説明できる可能性がある。

感染

自然宿主において、このウイルスはヒトの口唇ヘルペスと同様の病因を示す。[ 27 ]

人間

Bウイルスがヒトに感染することは極めて稀です。感染したマカクザルに噛まれたり引っかかれたり、あるいはマカクザルの目、鼻、口に触れたりすることで、ヒトはBウイルスに感染します。感染者がBウイルスを他の人に感染させた例は1件のみ記録されています。[ 28 ] マカクザルがウイルスを保有していることが知られている地域への旅行や、寺院などでの濃厚接触は、感染リスクをもたらします。しかし、流行地域であってもヒトへの感染例は稀です。旅行者におけるBウイルスの感染例は知られていません。[ 19 ]

ヒトがBウイルスに人獣共通感染すると、脳炎を発症し、永続的な神経機能障害または死に至る可能性があります。治療を受けない場合、重症度は増加します。2014年時点での致死率は約80%でした。[ 27 ]

2020年現在、1932年にウイルスが特定されて以来、ヒトBウイルス感染症の症例は50件記録されており、そのうち21件が死亡に至っています。[ 29 ]少なくとも20人の患者が何らかの脳炎を発症しました。[ 30 ] [ 31 ]

Bウイルスは、ヒトに対して重篤な病原性を示す唯一の非ヒト霊長類ヘルペスウイルスである。[ 32 ]

防止

マカク属、特にウイルス検査で陽性反応を示した動物を扱う際には、個人用防護具の着用が必須です。咬傷、引っかき傷、眼を含む粘膜への接触は、直ちに洗浄しないと感染につながる可能性があります。[ 33 ] [ 23 ] [ 22 ] [ 21 ]

処理

早期診断とその後の治療は、感染したヒトの生存にとって極めて重要です。感染の疑いがある場合は、ヒト​​と、可能であればマカクザルの両方から検体を採取し、Bウイルス診断検査に提出する必要があります。[ 34 ]

アシクロビルは一部の患者で病気の進行を防ぎ、命を救う可能性があるが、Bウイルスに対する効果はHSV1に対する効果の10分の1に過ぎないと考えられている。[ 35 ]永続的な神経障害を防ぐためには迅速な治療が不可欠である。[ 36 ]

参考文献

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