モラシジン

モラシジン
臨床データ
商号	エトモジン
その他の名前	モリシジン（USAN US）
AHFS / Drugs.com	消費者向け医薬品情報
メドラインプラス	a601214
妊娠カテゴリー	B (米国);
ATCコード	C01BG01 ( WHO );
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	34～38%
タンパク質結合	95%
消失半減期	3～4時間（健康なボランティア）、6～13時間（心臓病）
識別子
	IUPAC名エチル[10-(3-モルホリン-4-イルプロパノイル)-10H-フェノチアジン-2-イル]カルバメート;
CAS番号	31883-05-3 はい;
PubChem CID	34633;
IUPHAR/BPS	7244;
ドラッグバンク	DB00680 はい;
ケムスパイダー	31872 はい;
ユニイ	2GT1D0TMX1;
ケッグ	D05077 はい;
チェビ	チェビ:6997 はい;
チェムブル	ChEMBL1075 はい;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID4023335;
ECHA 情報カード	100.046.216
化学および物理データ
式	C 22 H 25 N 3 O 4 S
モル質量	427.52 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(OCC)Nc2cc1N(c3c(Sc1cc2)cccc3)C(=O)CCN4CCOCC4;
	InChI InChI=1S/C22H25N3O4S/c1-2-29-22(27)23-16-7-8-20-18(15-16)25(17-5-3-4-6-19) (17)30-20)21(26)9-10-24-11-13-28-14-12-24/h3-8,15H,2,9-14H2,1H3,(H,23,27) はい; キー:FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N はい;

モラシジン^{[ 1 ]}またはモリシジンは、エトモジンという商品名で販売されており、クラスI Cの抗不整脈薬です。 ^{[ 2 ]}重篤で生命を脅かす心室性不整脈の予防と治療に使用されていましたが、^{[ 3 ]}商業上の理由で2007年に販売中止になりました。^{[ 4 ]}

薬理学

フェノチアジン誘導体であるモラシジンは、広範な初回通過代謝を受け、循環血中に入った後も広く代謝される。薬理学的に活性な代謝物が存在する可能性がある。臨床試験では、モラシジンは心室性期外収縮の抑制において、エンカイニドやフレカイニドよりもわずかに効果が低いことが示された。ジソピラミドやキニジンと比較して、モラシジンは心室性期外収縮、心室対節、および非持続性心室頻拍の抑制において同等かそれ以上の効果を示した。

抗不整脈薬の死亡率への影響を検証した大規模研究である心臓不整脈抑制試験（CAST）では、モラシジン投与下で死亡率が5.4%から7.2%に統計的に有意ではない増加を示しました。これは他のICクラス抗不整脈薬とほぼ一致しています。^[⁵^]

合成

N-フェニル-1,3-ベンゼンジアミン（1）とクロロギ酸エチル（2）との反応でカルバメート（3）が得られる。硫黄およびヨウ素で処理するとフェノチアジン誘導体（4）が得られる。3-クロロプロピオニルクロリド（5）とのアミド形成により、最後から2番目の中間体（6）が得られる。モルホリンの側鎖塩素への求核置換反応によりアルキル化され、モリシジンが得られる。^[⁶^]^[⁷^]

参照

参考文献

^ 「医薬品物質の国際一般名（INN）の選択における語幹の利用」（PDF）世界保健機関、2009年、103ページ。
^ Ahmmed GU, Hisatome I, Kurata Y, Makita N, Tanaka Y, Tanaka H, et al. (2002年3月). 「モルモット単離心房筋細胞におけるモリシジンによるナトリウム電流遮断の解析．モリシジン遮断の房室間差異」. Vascular Pharmacology . 38 (3): 131– 41. doi : 10.1016/S1537-1891(02)00213-6 . PMID 12402511 .
^英国国立処方集（第59版）. British Medical Journal Publishing Group , Pharmaceutical Press . 2010.
^ 「シャイアー社、エトモジンの販売を2007年12月31日まで延長すると発表」。心臓不整脈学会。2011年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年1月12日閲覧。
^ Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators (1992年7月). 「抗不整脈薬モリシジンの心筋梗塞後の生存率への影響」 . The New England Journal of Medicine . 327 (4): 227–33 . doi : 10.1056/NEJM199207233270403 . PMID 1377359 .
^ Gritsenko AN, Ermakova ZI, Zhuravlev SV (1972). 「抗不整脈作用を有する新規製剤、エトモジンの合成」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 6 (9): 575– 576. doi : 10.1007/BF00776809 .
^ "モラチジン" .医薬品物質. Georg Thieme Verlag KG . 2024年7月2日閲覧。

[1] 「医薬品物質の国際一般名（INN）の選択における語幹の利用」（PDF）世界保健機関、2009年、103ページ。

[2] Ahmmed GU, Hisatome I, Kurata Y, Makita N, Tanaka Y, Tanaka H, et al. (2002年3月). 「モルモット単離心房筋細胞におけるモリシジンによるナトリウム電流遮断の解析．モリシジン遮断の房室間差異」. Vascular Pharmacology . 38 (3): 131– 41. doi : 10.1016/S1537-1891(02)00213-6 . PMID 12402511 .

[3] 英国国立処方集（第59版）. British Medical Journal Publishing Group , Pharmaceutical Press . 2010.

[4] 「シャイアー社、エトモジンの販売を2007年12月31日まで延長すると発表」。心臓不整脈学会。2011年12月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年1月12日閲覧。

[5] Cardiac Arrhythmia Suppression Trial II Investigators (1992年7月). 「抗不整脈薬モリシジンの心筋梗塞後の生存率への影響」 . The New England Journal of Medicine . 327 (4): 227–33 . doi : 10.1056/NEJM199207233270403 . PMID 1377359 .

[6] Gritsenko AN, Ermakova ZI, Zhuravlev SV (1972). 「抗不整脈作用を有する新規製剤、エトモジンの合成」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 6 (9): 575– 576. doi : 10.1007/BF00776809 .

[7] "モラチジン" .医薬品物質. Georg Thieme Verlag KG . 2024年7月2日閲覧。

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