ミエリン調節因子

マイアフ
識別子
エイリアス	MYRF、C11orf9、MRF、Ndt80、pqn-47、ミエリン調節因子、11orf9、MMERV、CUGS
外部ID	オミム: 608329 ; MGI : 2684944 ;ホモロジーン: 32167 ;ジーンカード: MYRF ; OMA : MYRF - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 11番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 11q12.2 始める 61,752,636 bp [ 1 ] 終わり 61,788,518 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 19番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 19|19 A 始める 10,185,636 bp [ 2 ] 終わり 10,218,112 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 中前頭回 C1セグメント 迷走神経の下神経節 下オリーブ核 視床下核 腹側被蓋野 外淡蒼球 上前庭神経核 迷走神経背側運動核 網状部 上位の表現 幽門洞 胃上皮 脊髄の腰椎亜節 胃の粘液細胞 運動ニューロン 卵黄嚢 腹壁 黒質 視神経 胚葉上層 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 ペプチダーゼ活性 加水分解酵素活性 DNA結合 DNA結合転写因子活性 同一のタンパク質結合 DNA結合転写因子活性、RNAポリメラーゼII特異的 配列特異的DNA結合 細胞成分 小胞体膜 核 膜 細胞質 膜の不可欠な構成要素 小胞体 核質 ゴルジ体 細胞質 生物学的プロセス 髄鞘形成の正の調節 オリゴデンドロサイトの分化 転写の制御、DNAテンプレート タンパク質分解 中枢神経系の髄鞘形成 中枢神経系のミエリンの維持 細胞分化 転写の正の制御、DNAテンプレート 転写、DNAテンプレート オリゴデンドロサイトの発達 RNAポリメラーゼIIによる転写の調節 タンパク質の自動処理 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 745 225908 アンサンブル ENSG00000124920 ENSMUSG00000036098 ユニプロット Q9Y2G1 Q3UR85 RefSeq (mRNA) NM_001127392 NM_013279 NM_001033481 RefSeq（タンパク質） NP_001120864 NP_037411 NP_001028653 NP_001391042 場所（UCSC） 11章: 61.75 – 61.79 Mb 19章: 10.19 – 10.22 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

ミエリン調節因子
識別子
シンボル	マイアフ
インタープロ	IPR026933
メンブラノーム	237
利用可能なタンパク質構造: PDB   IPR026933   アルファフォールド IPR026933

ミエリン調節因子( MRF )、 ミエリン遺伝子調節因子は、ヒトではMYRF遺伝子によってコードされるタンパク質です。

オーソログ

ミエリン調節因子は、マウスではMyrf/GM98遺伝子によって、ヒトではMYRF遺伝子によってコードされています。 ^{[ 5 ]} MyRF様タンパク質ファミリーには、C. elegans由来のpqn-47やDictyostelium由来のMYRFAなどの相同遺伝子も含まれています。^{[ 6 ]} すべての相同遺伝子は、Saccharomyces cerevisiaeタンパク質Ndt80（p53様転写因子）と高い相同性を示すDNA結合ドメインを持っているため、転写因子として作用すると考えられます。

関数

MyRFは、ミエリンの生成に重要な多くの遺伝子の発現を促進する転写因子である。^{[ 7 ]}そのため、ミエリン鞘の発達と維持に極めて重要である。^{[ 8 ]}

MYRFの発現は、中枢神経系における成熟したミエリン形成オリゴデンドロサイトに特異的である。^{[ 9 ] [ 10 ]} MYRF はこれらの細胞によるミエリンの維持に重要であることが示されている。MYRFの欠損後、 PLP1、MBP、MAG、MOGなどのミエリン遺伝子の発現は急速に低下する。^{[ 8 ]}したがって、MYRFはこれらの遺伝子発現の重要な調節因子であり、直接的な活性化因子である可能性が高い。^{[ 7 ]}

動物モデル

成体期にMYRFを失ったマウスは、多発性硬化症の動物モデルに見られるものと同様の重度の脱髄を呈する。これは、ミエリン鞘におけるタンパク質の活発な再生の重要性を強調する。さらに、MYRFの活性は再髄鞘化中に増加することから、MYRFがこの過程において重要な役割を果たしていることが示唆される。^{[ 8 ]}オリゴデンドロサイト前駆細胞の一部においてMyrfが抑制されている動物では、脊髄損傷からの機能回復が遅れることが示された。^{[ 11 ]}

ニーマン・ピック病C1型の原因となるNPC1タンパク質の変異を持つマウスモデルにおいて、myrfの発現が著しく低下していることが示されています。C1型ニーマン・ピック病C1型は、髄鞘形成不全が主な病因となる神経変性疾患です。したがって、オリゴデンドロサイトの形成と髄鞘形成の障害が、神経学的異常の根本原因である可能性があります。^{[ 12 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000124920 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000036098 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. "MYRF" . ユニバーサルプロテインリソース（UniProt）コンソーシアム. 2012年6月13日閲覧。
6. Senoo H, Wang HY, Araki T, Williams JG, Fukuzawa M (2012). 「ミエリン遺伝子制御転写因子のオーソログが細胞性粘菌の前柄分化を制御する」 . Int . J. Dev. Biol . 56 (5): 325–32 . doi : 10.1387/ijdb.120030jw . PMC 3586673. PMID 22811266 .  
7. Bujalka H, Koenning M, Jackson S, Perreau VM, Pope B, Hay CM, Mitew S, Hill AF, Lu QR, Wegner M, Srinivasan R, Svaren J, Willingham M, Barres BA , Emery B (2013年9月). 「MYRFは膜関連転写因子であり、自己タンパク質分解によりミエリン遺伝子を直接活性化する」 . PLOS Biol . 11 (8) e1001625. doi : 10.1371/journal.pbio.1001625 . PMC 3742440. PMID 23966833 .  
8. Koenning M, Jackson S, Hay CM, Faux C, Kilpatrick TJ, Willingham M, Emery B (2012年9月). 「ミエリン遺伝子調節因子は、成体中枢神経系におけるミエリンと成熟オリゴデンドロサイトのアイデンティティの維持に必要である」 . J. Neurosci . 32 (36): 12528–42 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1069-12.2012 . PMC 3752083. PMID 22956843 .  
9. Emery B, Agalliu D, Cahoy JD, Watkins TA, Dugas JC, Mulinyawe SB, Ibrahim A, Ligon KL, Rowitch DH, Barres BA (2009年7月). 「ミエリン遺伝子調節因子は中枢神経系の髄鞘形成に必要な重要な転写調節因子である」 . Cell . 138 (1): 172– 85. doi : 10.1016 / j.cell.2009.04.031 . PMC 2757090. PMID 19596243 .  
10. Cahoy JD, Emery B, Kaushal A, Foo LC, Zamanian JL, Christopherson KS, Xing Y, Lubischer JL, Krieg PA, Krupenko SA, Thompson WJ, Barres BA (2008年1月). 「アストロサイト、ニューロン、オリゴデンドロサイトのトランスクリプトームデータベース：脳の発達と機能を理解するための新たなリソース」 . J. Neurosci . 28 (1): 264–78 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4178-07.2008 . PMC 6671143. PMID 18171944 .  
11. Duncan GJ, Plemel JR, Hilton BJ, Liu J, Kramer JK, Kim J, Mao S, Tetzlaff W (2012年10月).ミエリン遺伝子調節因子ノックアウトは脊髄損傷からの機能回復を遅らせる. Neuroscience 2012. pp. S60.
12. Yan X, Lukas J, Witt M, Wree A, Hübner R, Frech M, Köhling R, Rolfs A, Luo J (2011年12月). 「ニーマン・ピック病型C1マウスにおけるミエリン遺伝子調節因子の発現低下」. Metab Brain Dis . 26 (4): 299– 306. doi : 10.1007/s11011-011-9263-9 . PMID 21938520. S2CID 26878522 .