N-メチルメスカリン
化合物

医薬品化合物
N-メチルメスカリン
臨床データ
その他の名前NMM; メチルメスカリン; MM; N -メチル-3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン
薬物クラスセロトニン受容体調節薬であり、セロトニン作動性幻覚剤または幻覚剤である可能性もある
識別子
  • N-メチル-2-(3,4,5-トリメトキシフェニル)エタン-1-アミン
CAS番号
  • 4838-96-4 チェックはい
PubChem CID
  • 138365
ケムスパイダー
  • 121990
ユニイ
  • LNN57P8WGG
ケッグ
  • C08310
チェビ
  • チェビ:7319
チェムブル
  • ChEMBL100531
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID00197505
ECHA 情報カード100.161.443
化学および物理データ
式C 12 H 19 N O 3
モル質量225.288  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CNCCC1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC
  • InChI=1S/C12H19NO3/c1-13-6-5-9-7-10(14-2)12(16-4)11(8-9)15-3/h7-8,13H,5-6H2,1-4H3
  • キー:OTXANOLOOUNVSR-UHFFFAOYSA-N

N-メチルメスカリン（ NMM ）はメチルメスカリン（ MM）としても知られ、メスカリンに関連するフェネチルアミンファミリーのアルカロイドおよびセロトニン受容体モジュレーターであり、ロフォフォラ・ウィリアムシ（ペヨーテ）、ペレキフォラ・アセリフォルミス、パキセレウス・プリングレイなどのサボテンに天然に存在する。 [1] [2] [3] [4] [5]

使用と効果

アレクサンダー・シュルギンによると、N-メチルメスカリンは、ペヨーテに含まれる微量または痕跡量の何倍にもあたる24～25mgまでの用量では、中枢作用も末梢作用も示さない。 [6] [7] [2] [8] [9] [10] [11]しかしながら、シュルギンによると、N-メチルメスカリンは、このサボテンにも含まれる強力なイソキノリンモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）と組み合わせることで、メスカリンを含まないパキセレウス・プリングレイの幻覚作用成分となる可能性があるという。 [3] [4] [12] 

薬理学

N-メチルメスカリンはメスカリンと同様にセロトニン受容体に対して弱い親和性を示す。[1] [13]セロトニン受容体親和性はメスカリンの約半分であることがわかった（それぞれA2 = 5,250 nM vs. 2,240 nM）。[13]  

N -メチルメスカリンは、腹腔内または脳室内投与によるげっ歯類の薬物弁別試験においてメスカリン（25  mg/kg）の有意な代替にはならなかった。[1] [14]しかし、 N -メチルメスカリンとは対照的に、トリコセレイン（N、N -ジメチルメスカリン）は、腹腔内投与で50 mg/kgの用量でメスカリンと同様の効果を示したが、脳室内投与ではメスカリンの代替として一時的にしか機能しなかった。[14]トリコセレインはヒトにおいて幻覚作用があることも報告されているが、この分野での研究結果は議論の余地があり矛盾している。[7] [2] [8]幻覚作用のあるフェネチルアミン、例えばベアトリス（N -メチル-DOM）のN -メチル化は、常にその幻覚作用を排除することが指摘されている。 [15] [4] 

N-メチルメスカリンは、動物に対する致死量の観点から見るとメスカリンよりも毒性が低い。 [16]

化学

N-メチルメスカリンは、 N-メチル-3,4,5-トリメトキシフェネチルアミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびスカリン（置換メスカリン類似体）です。[1] [9]具体的には、メスカリンのN-メチル類似体（3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン）です。[1] [9]

N-メチルメスカリンの注目すべき類似体には、メスカリンの他に、トリコセレイン（N、N-ジメチルメスカリン）とN-アセチルメスカリンがある。[1] [9]その他の幻覚剤関連のN-メチルフェネチルアミンには、メチル-TMA（N-メチル-TMA） 、ベアトリス（N-メチル-DOM）、N-メチル-DOET、N-メチル-DOB、N-メチル-2C-I 、 N-メチル-DMA、N-メチル-MMDA-2、MDMA（N-メチル-MDA）がある。[1] [9] [15] [17]

歴史

N-メチルメスカリンは、 1937年にエルンスト・シュペートとヨハン・ブルックによって科学文献に初めて記載されました。[4] [18]研究者によってロフォフォラ・ウィリアムシ（ペヨーテ）から単離され、合成もされました。[4]

社会と文化

アメリカ合衆国

N-メチルメスカリンは、アメリカ合衆国では明確に規制されている物質ではありません。[1]しかし、 3,4,5-トリメトキシアンフェタミン（TMA）の位置異性体であるため、アメリカ合衆国では規制対象とみなされる可能性があります。TMAは特別に規制されている物質です。[19]

参照

参考文献

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  3. ^ ab Keeper Trout & friends (2014). Cactus Chemistry By Species (Sacred Cacti 4th edition Part C Cactus Chemistry: Section 2) (PDF) . Mydriatic Productions/Better Days Publishing. Pachycereus pringlei (S.Wats) Br. & R.: 別名「サグエサ」または「エレファントカクタス」。この種は一般的に「カルドン」と呼ばれています（この名前は他の多くのセレオイドにも使用されています）。[...] Pachycereus pringlei: セリ族がかつて人間だったと信じている3つのサボテンの1つ。Felger & Moser 1985 [...] 冒険の後、アールはサーシャ・シュルギンを探し出し、この植物の生理活性に関する研究を促進しようとしました。物語の続きについては、mdma.net/alexander-shu...ofessor-x.html で詳しく解説されています。[...] 2001年から2005年にかけての一連の個人的な会話の中で、シュルギンは、この植物に含まれるN-メチルメスカリンの観察とその意義についてコメントしました。興味深い特性が見つかっていないにもかかわらず、おそらくこれが活性化合物であり、1種類以上のMAO阻害剤の存在によって経口摂取で活性を発揮するのではないかと考えていたと述べています。サーシャはこの組み合わせを「サボテン」と呼んでいました。彼はまた、この研究を完了するための生物学的検定員を見つけるのが難しかったことを嘆いていました。どうやら、これは植物と純粋な化合物の組み合わせの両方が体内に大量に蓄積されたためだったようです。これは、10年経った今でも、基本的に同じ問題が続いていることを示しています。
  4. ^ abcde Keeper Trout & friends (2013). Trout's Notes on The Cactus Alkaloids Nomenclature, Physical properties, Pharmacology & Occurrences (Sacred Cacti Fourth Edition, Part C: Cactus Chemistry: Section 1) (PDF) . Mydriatic Productions/Better Days Publishing. pp.  149– 150, 159, 161, 163, 170, 174, 187, 204. N-メチルメスカリン：ヒトを対象とした研究では、25mgの摂取で影響は認められなかった。Shulgin 1973はShulgin, 1967（未発表データ）を引用。ヒトへの影響は認められなかった。Shulgin 1976はShulgin 1973を引用。N-メチルメスカリンは効力が低下している。 [編者注：これは事実ですが、少々誤解を招く可能性があります。] ハードマンら（1973年）は、このアルカロイドがサボテンPachycereus pringleiの有効成分ではないかと考えました。彼は、このアルカロイドがMAO阻害薬（MAOI）の共存によってのみ活性を発揮できるのではないかと考えました。
  5. ^ Helmlin HJ, Bourquin D, Brenneisen R (1992). 「フォトダイオードアレイ検出器を用いた高性能液体クロマトグラフィーによる幻覚誘発性サボテン中のフェニルエチルアミンの測定」Journal of Chromatography A. 623 ( 2): 381. doi :10.1016/0021-9673(92)80380-D.
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  7. ^ ab Shulgin AT (1978). 「精神刺激薬：構造活性相関」. Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (編). 覚醒剤. ボストン, マサチューセッツ州: Springer US. pp.  243– 333. doi :10.1007/978-1-4757-0510-2_6. ISBN 978-1-4757-0512-62.2.1 . N-メチルメスカリン：N-メチルメスカリン（23）はペヨーテの微量成分として検出されている（Spath and Bruck, 1937）。しかし、ペヨーテの摂取量（25 mg）を超える量をヒトに投与した試験では、中枢作用も末梢作用も認められなかった（Shulgin, 1967、未発表データ）。このことから、（23）はペヨーテの全体的な薬理毒性には寄与していないことが示唆される。
  8. ^ ab Shulgin AT (1973年3月). 「メスカリン：その類似体の化学と薬理学」. Lloydia . 36 (1): 46– 58. PMID  4576313. N-メチルメスカリン (7) も同様にペヨーテ (17) の微量成分です。ヒトを対象とした研究では、25 mg (18) の用量では末梢および中枢のいずれにも影響は見られませんでしたが、この用量でさえペヨーテの標準用量で遭遇するであろう影響の何倍にも相当します。
  9. ^ abcde Shulgin AT , Shulgin A (1991). 「#96 M; メスカリン; 3,4,5-トリメトキシフェネチルアミン」. PiHKAL: A Chemical Love Story (第1版). バークレー, CA: Transform Press. pp.  702– 707. ISBN 978-0-9630096-0-9OCLC  25627628。遊離塩基メスカリンはギ酸エチルと反応させてアミドであるN-ホルミルメスカリンを生成し、その後還元（水素化アルミニウムリチウム）するとN-メチル同族体に変換されます。この塩基はペヨーテサボテンの微量成分としても発見されています。また、他の幻覚剤のN-メチル化の影響についても、これらのレシピの他の箇所で言及されていますが、いずれも一貫して否定的な結果となっています（MDAからMDMAへの変換は注目すべき例外です）。この場合でも、ヒトに対する明らかな活性は認められていませんが、検査された濃度は最大25ミリグラムでした。
  10. ^ Mangner TJ (1978). 潜在的な精神異常拮抗薬. N,n-ジエチル-1-メチル-3-アリール-1, 2, 5, 6-テトラヒドロピリジン-5-カルボキサミド（博士論文）. ミシガン大学. doi :10.7302/11268. 2025年3月30日時点のオリジナルからアーカイブ。L . williamsiiから単離された2つのN-置換メスカリン類似体は、N-メチルメスカリン（62a）とN-アセチルメスカリン（62b）である。95 N-メチルメスカリンは、ペヨーテの通常用量で遭遇する量の何倍もの用量でも中枢作用を示さない。67 ヒトにおけるメスカリンの代謝物として同定されているN-アセチルメスカリンは、750mgまで中枢作用を示さない。96 [...] 67. AT Shulgin著「Psychopharmacological Agents」、M. Gordon編、Academic Press、ニューヨーク、1976年、59頁。[...] 96. KD Charalampus、KE Walker、VJ Kinross-Wright共著、Psychopharm.、9、48（1966年）。
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  12. ^ 「未来のサイケデリックス」。シュルギン博士に聞くオンライン。2002年6月12日。 2025年5月20日閲覧。新たな発見の源として、自然界の植物教師の存在も挙げられます。私たちは、これまでほとんど知られていない、新しく活性のある植物の存在を絶えず知らされています。私が現在研究しているのは、精神活性を持つサボテンです。良い例として、比較的未開拓の円柱状の巨木、パキセレウス・プリングレイが挙げられます。発表された文献では、この植物には5つの化合物が含まれていると報告されています。私はそのうち4つを実際に観察し、さらに18種類の化合物の質量スペクトルを取得しました。これらの新しい成分のいくつかは既に特定していますが、ヒトにおいて活性があることは知られていません。しかし、実際にサボテンを食べて効果を実感したので、この植物が活性を持つことは分かっています。これは、単独では活性がないものの、組み合わせると活性を示す2つの化合物を含む植物の例と言えるでしょうか？自然界にはそのようなものが存在します。
  13. ^ ab Glennon RA, Liebowitz SM, Anderson GM (1980年3月). 「精神活性フェナルキアミン類似体のセロトニン受容体親和性」. Journal of Medicinal Chemistry . 23 (3): 294– 299. doi :10.1021/jm00177a017. PMID  7365744.以前に報告したように、末端アミン基のN,N-ジメチル化は親和性を半減させる。6 検討した1つの化合物（32と34を比較）では、N-メチル化も親和性を半減させる。
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  18. ^ シュペート E、ブルック J (1937). 「Über ein neues Alkaloid aus den Mezcal button (XVII. Mitteil. über Kakteen‐Alkaloide)」。Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft。70（12）。 A および B シリーズ: 2446 – 2450。doi :10.1002/cber.19370701218。ISSN  0365-9488 。2025 年7 月 3 日に取得。
  19. ^ 「規制物質スケジュール」www.deadiversion.usdoj.gov . 2023年9月14日閲覧。
  • N-メチルメスカリン - 異性体設計
  • N-メチルメスカリン - トラウトのノート
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