エチラムフェタミン
化合物
医薬品化合物
エチルアンフェタミン
宿：エチラムフェタミン
エチランフェタミン分子の球棒モデル
臨床データ
商号アペチニル; アディパルトロル
その他の名前エチラムフェタミン;エチルランフェタミン; N-エチルアンフェタミン; PAL-99;パル99

投与経路		経口、舌下、吹送、吸入（気化）、静脈内、直腸
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝肝臓（N-脱アルキル化、その他）[2]
代謝物アンフェタミン[2]
排泄尿（アンフェタミンとして5～18％）[2]
識別子
  • N-エチル-1-フェニルプロパン-2-アミン
CAS番号
  • 457-87-4 チェックはい
PubChem CID
  • 9982
ケムスパイダー
  • 9588 チェックはい
ユニイ
  • 022YON1XMX
ケッグ
  • D07114 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL276443 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID10860359
ECHA 情報カード100.230.711
化学および物理データ
式C 11 H 17 N
モル質量163.264  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • N(C(Cc1ccccc1)C)CC
  • InChI=1S/C11H17N/c1-3-12-10(2)9-11-7-5-4-6-8-11/h4-8,10,12H,3,9H2,1-2H3 チェックはい
  • キー:YAGBSNMZQKEFCO-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

エチラムフェタミンは、 N-エチルアンフェタミンとしても知られ、以前はアペチニルおよびアディパルトロールというブランド名で販売されていたアンフェタミン系の興奮剤です。20世紀初頭に発明され、その後1950年代には食欲抑制剤として使用されましたが[3]、アンフェタミン、メタンフェタミン、ベンズフェタミンなどの他のアンフェタミンほど広く使用されておらず、フェンメトラジンなどの新しい薬剤が導入されると、ほとんど使用されなくなりました。

薬理学

薬力学

モノアミン放出剤

エチルアンフェタミンは、 in vitroで強力な ドーパミン放出剤（DRA）であり、EC 50ツールチップの半最大有効濃度88.5  nMである。[4]これはデキストロアンフェタミンのEC 50の約10分の1である。[4]エチルアンフェタミンのノルエピネフリンおよびセロトニン放出誘導に対するEC 50 値は報告されていない。[4]しかし、その右旋性エナンチオマーであるデキストロエチルアンフェタミンのEC 50値は報告されており、ノルエピネフリン、ドーパミン、およびセロトニンに対してそれぞれ44.1 nM、28.8 nM、および333 nMであった。 [5] [6]したがって、デキストロエチルアンフェタミンは、セロトニンに対して弱い効果を持つノルエピネフリン-ドーパミン放出剤（NDRA）として作用する。[5] [6]    

構造活性相関の観点から見ると、ドーパミン放出剤および再取り込み阻害剤としてのアンフェタミンの効力は、N-アルキル鎖長が長くなるにつれて低下する。[4]すなわち、N-アルキル化アンフェタミンの効力の順序は、 アンフェタミン>メタンフェタミン> エチルアンフェタミン >プロピルアンフェタミン>ブチルアンフェタミンの順である。[4]プロピルアンフェタミンは放出剤というよりは弱いドーパミン再取り込み阻害剤であるが、ブチルアンフェタミンはドーパミン放出剤または再取り込み阻害剤として全く不活性である。[4]モノアミン放出および再取り込み阻害全般について、同様の関係が4-メチルアンフェタミンや4-メチルメタンフェタミンなどのそのN-アルキル化誘導体で示されている。[7] [8]

エチルアンフェタミンおよび関連薬剤のモノアミン放出（ EC 50ツールチップ 半最大有効濃度、nM)
化合物 北東ツールチップ ノルエピネフリン ダツールチップドーパミン 5-HTツールチップ セロトニン 参照
フェネチルアミン 10.9 39.5 10,000以上 [4] [9] [10]
d-アンフェタミン 6.6～10.2 5.8～24.8 698～1,765 [11] [12] [10] [13]
d-メタンフェタミン 12.3～14.3 8.5～40.4 736～1,292 [11] [14] [10] [13]
エチルアンフェタミン ND 88.5 ND [4]
  d-エチルアンフェタミン 28.8 44.1 333.0 [5] [6]
プロピルフェタミン ND RI (1,013) ND [4]
ブチルアンフェタミン ND IA (>10,000) ND [4]
注記：値が小さいほど、薬物が神経伝達物質を強く放出することを示します。試験はラット脳のシナプトソームで行われたため、ヒトにおける効力は異なる可能性があります。より多くの化合物を含むより大きな表については、モノアミン放出剤§活性プロファイルも参照してください。参考文献：[15] [16]

その他のアクション

エチルアンフェタミンはマウスおよびヒトの微量アミン関連受容体1（TAAR1）の作動薬としては不活性であるが、ラットTAAR1の場合の知見は矛盾している。[17] [18]ある研究では、そのK iは2,500  nM、EC 50ツールチップの半最大有効濃度（Emax​ツールチップの最大効能 ）はラットTAAR1に対して880 nM（62%）であった（すなわち部分作動薬であった）が、マウスおよびヒトTAAR1に対するそのKiおよび/またはEC50値は10,000 nMを超えていた。 [ 17 ] しかし、別の研究では、エチルアンフェタミンはラットTAAR1を活性化する能力がほとんどないことが示された。[17]

薬物動態学

エチルアンフェタミンはN-脱アルキル化されてアンフェタミンに変換される（24時間後に5～18%が尿中に排泄される）。[2]そのため、アンフェタミンは生体内での作用に寄与している可能性がある。[2] 

化学

エチルアンフェタミンの分子構造はメタンフェタミンに類似しており、メチル基の代わりにエチル基が置換されている。[注 1]また、アンフェタミン骨格にエチル基が付加された置換アンフェタミンとも考えられる。 [注 2] [注 3]

エチルアンフェタミンの類似体には、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルアンフェタミン、イソプロピルアンフェタミン、ブチルアンフェタミン、フェンフルラミン（3-トリフルオロメチル-N-エチルアンフェタミン）、ジメチルアンフェタミン、および3-フルオロエタンフェタミン（3-フルオロ-N-エチルアンフェタミン）などがあります。

社会と文化

レクリエーション用途

エチルアンフェタミンは娯楽用薬物として使用され、その使用頻度はアンフェタミンほどではないものの、娯楽目的で摂取される物質として依然として見られる。エチルアンフェタミンはアンフェタミンやメタンフェタミンと同様の作用を示すが、その効力はより低い。[要出典]

注記

  1. ^ アンフェタミンは、 RA位にメチル基を持つ置換フェネチルアミンです。
  2. ^ エチルアンフェタミンのエチル基はR N位にあるため、 N-エチルアンフェタミンと呼ばれます。
  3. ^ エチルアンフェタミンは構造的にN-メチルアンフェタミン（メタンフェタミン）に似ており、メタンフェタミンのエチル基がメチル基に置き換えられています。

参考文献

  1. ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
  2. ^ abcde Beckett AH, Shenoy EV (1973年10月). 「ヒトにおけるN-アルキルアンフェタミンの吸収、代謝、排泄に対するN-アルキル鎖長の立体化学の影響」J Pharm Pharmacol . 25 (10): 793– 799. doi :10.1111/j.2042-7158.1973.tb09943.x. PMID  4151673.
  3. ^ ジュネットR (1956年10月)。 「L'éthylamphétmine dans le traitement de l'obésité」[肥満の治療におけるエチルランフェタミン]。プラクシス。45 (43)  : 986–988。PMID 13389142 。
  4. ^ abcdefghij Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, Partilla JS, Rothman RB, Katz JL (2015年2月). 「ドーパミントランスポーターを標的とする非定型薬物に関する行動学的、生物学的、化学的視点」Drug Alcohol Depend . 147 : 1– 19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026 . 
  5. ^ abc Fitzgerald LR, Gannon BM, Walther D, Landavazo A, Hiranita T, Blough BE, Baumann MH, Fantegrossi WE (2024年3月). 「置換アンフェタミンおよびカチノンの運動刺激効果およびモノアミントランスポーター相互作用の構造活性相関」. Neuropharmacology . 245 109827. doi :10.1016/j.neuropharm.2023.109827. PMC 10842458. PMID  38154512 . 
  6. ^ abc Nicole, Lauren (2022). 「置換アンフェタミンと置換カチノンの生体内構造活性相関」ProQuest . 2024年12月5日閲覧。図2-6：放出：ラット脳組織におけるDAT（赤丸）、NET（青四角）、SERT（黒三角）からのモノアミン放出に対する指定試験薬の影響。[...] パネル内に示された薬物のEC50値。[...]
  7. ^ Solis E, Partilla JS, Sakloth F, Ruchala I, Schwienteck KL, De Felice LJ, Eltit JM, Glennon RA, Negus SS, Baumann MH (2017年9月). 「4-メチルアンフェタミン（4-MA）のN-アルキル化類似体はモノアミントランスポーターと乱用リスクに異なる影響を及ぼす」. Neuropsychopharmacology . 42 (10): 1950– 1961. doi :10.1038/npp.2017.98. PMC 5561352. PMID 28530234  . 
  8. ^ Sakloth, Farhana (2015年12月11日). 精神活性合成カチノン（または「バスソルト」）：作用機序の調査. VCU Scholars Compass (論文). doi :10.25772/AY8R-PW77 . 2024年11月24日閲覧。
  9. ^ Forsyth, Andrea N. (2012年5月22日). 「メタンフェタミンのリジッド類似体の合成と生物学的評価」. ScholarWorks@UNO . 2024年11月4日閲覧。
  10. ^ abc Blough B (2008年7月). 「ドーパミン放出剤」(PDF) . Trudell ML, Izenwasser S (編). ドーパミントランスポーター：化学、生物学、薬理学. ホーボーケン [NJ]: Wiley. pp.  305– 320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  11. ^ ab Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, Partilla JS (2001年1月). 「アンフェタミン系中枢神経刺激薬は、ドーパミンやセロトニンよりもノルエピネフリンを強力に放出する」. Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  12. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, Rothman RB, Goldberg SR, Lupica CR, Sitte HH, Brandt SD, Tella SR, Cozzi NV, Schindler CW (2013年3月). 「精神活性『バスソルト』製品の主成分である3,4-メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）の強力なコカイン様作用」. Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID  23072836 . 
  13. ^ ab Partilla JS, Dersch CM, Baumann MH, Carroll FI, Rothman RB (1999). 「生体アミントランスポーターサブストラクトのハイスループットアッセイによる中枢神経刺激薬のプロファイリング」. 薬物依存問題1999：第61回年次学術会議議事録、薬物依存問題学会(PDF) . NIDA Res Monogr. Vol. 180. pp. 1–476 (252). PMID 11680410. 2023年8月5日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。結果。メタンフェタミンとアンフェタミンは、NE（IC50 = 14.3 nMと7.0 nM）とDA（IC50 = 40.4 nMと24.8 nM）を強力に放出しましたが、5-HT（IC50 = 740 nMと1765 nM）の放出力ははるかに低かったです。[...]
  14. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, Brandt SD, Rothman RB, Ruoho AE, Cozzi NV (2012年4月). 「デザイナーメトカチノン類似体であるメフェドロンとメチロンは、脳組織におけるモノアミントランスポーターの基質である」. Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038 / npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943. 
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH (2003年10月). 「モノアミントランスポーターと精神刺激薬」. European Journal of Pharmacology . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  16. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). 「モノアミントランスポーター基質の治療的可能性」 Current Topics in Medicinal Chemistry 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  17. ^ abc Simmler LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (2016年4月). 「ラット、マウス、およびヒトにおける微量アミン関連受容体1における精神活性物質のin vitro特性評価」(PDF) . J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134– 144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601. オリジナル(PDF)から2025年5月9日にアーカイブ。
  18. ^ Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, Darland T, Suchland KL, Pasumamula S, Kennedy JL, Olson SB, Magenis RE, Amara SG, Grandy DK (2001年12月). 「アンフェタミン、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン、リゼルグ酸ジエチルアミド、およびカテコー​​ルアミン神経伝達物質の代謝物はラットの微量アミン受容体の作動薬である」. Mol Pharmacol . 60 (6): 1181– 1188. doi :10.1124/mol.60.6.1181. PMID  11723224.
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