25B-NBOMe
Chemical compound

Pharmaceutical compound
25B-NBOMe
臨床データ
その他の名前NBOMe-2C-B; Cimbi-36; Nova; BOM 2-CB; N -(2-メトキシベンジル)-4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェネチルアミン

投与経路		舌下、その他
薬物クラスセロトニン 5-HT 2受容体 作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
識別子
  • 2-(4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニル)-N - [(2-メトキシフェニル)メチル]エタナミン
CAS番号
  • 1026511-90-9 チェックY
PubChem CID
  • 9977044
ケムスパイダー
  • 8152636 チェックY
ユニイ
  • S6NAA81PHK
ケッグ
  • C22773
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID50907974
化学および物理データ
式C 18 H 22臭素N O 3
モル質量380.282  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • COC1=CC=CC=C1CNCCC2=CC(=C(C=C2OC)Br)OC
  • InChI=1S/C18H22BrNO3/c1-21-16-7-5-4-6-14(16)12-20-9-8-13-10-18(23-3)15(19)11-17(13)22-2/h4-7,10-11,20H,8-9,12H2,1-3H3 チェックY
  • キー:SUXGNJVVBGJEFB-UHFFFAOYSA-N チェックY
  （確認する）

25B-NBOMeは、 NBOMe-2C-BやCimbi-36としても知られ、2C-B由来の25-NB （NBOMe）ファミリーに属する幻覚剤です。5HT 2A受容体の強力な完全作動薬として作用します。[3] [4] [5]効果の持続時間は約3～10時間ですが、[6]放射標識された親化合物をトレーサー用量で使用すると、血中から速やかに消失します。[7]最近、Custodioら（2019）は、げっ歯類における25B-NBOMeの報酬および強化特性に寄与する可能性のある、ドーパミン作動系の調節異常、神経適応、および脳波の変化への潜在的な関与を評価しました。[8]  

この化合物の炭素11標識バージョン（[ 11 C]Cimbi-36）は、コペンハーゲンで陽電子放出断層撮影（PET）用の放射性トレーサーとして合成され、検証されました。 [9] [10] [11] 5-HT 2A受容体作動薬PET放射性リガンドとして、[ 11 C]Cimbi-36は、これらの受容体のより機能的なマーカーとなることが想定されていました。また、[ 11 C]Cimbi-36はセロトニン放出の潜在的なマーカーとして研究されており、生体内におけるセロトニンレベルの指標として役立つ可能性があります。[ 11 C]Cimbi-36は現在、ヒトにおけるPETリガンドとして臨床試験が行われています。[12] [13] [14]

25B-NBOMeは、1999年にベルリン自由大学のラルフ・ハイムとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。[15]

使用と効果

25B-NBOMeの投与量範囲は舌下投与で 0.05～0.7 mgとされており、典型的な投与量は0.4 mgと推定されている。[16] 

毒性と危害の可能性

NBOMe化合物は、生命を脅かす毒性や死亡と関連付けられることが多い。[17] [18] NBOMeファミリーの化合物に関する研究では、この物質が神経毒性および心臓毒性を示すことが実証されている。[19] NBOMe化合物では自律神経機能障害の報告が依然として多く、ほとんどの個人が幻覚に加えて血管収縮、高血圧、頻脈などの交感神経刺激毒性を経験している。 [20] [21] [22] [23] [24]中毒症候群の他の症状には、興奮または攻撃性、発作、高体温、発汗、筋緊張亢進、横紋筋融解症、および死亡がある。[20] [24] [18]研究者は、NBOMe中毒はセロトニン症候群の兆候を頻繁に示すと報告している。[25] NBOMeは他の幻覚剤と比較して発作の可能性が高い。[19]

NBOMeとNBOHは、LSDとしてブロッター紙に詰めて販売されるのが一般的ですが[18] [26] 、苦味があり、安全性プロファイルも異なります[20] [17] 。LSDは強力な薬物であるにもかかわらず、娯楽目的の摂取では急性毒性の発現は低いとされています[17]。NBOMe中毒による死亡例は、相当数の人がLSDであると信じて摂取したことを示唆しており[22]、研究者らは「LSDに慣れた使用者は、NBOMeを誤って摂取した際に誤った安心感を抱いている可能性がある」と報告しています[20] 。死亡例のほとんどは薬物の身体的影響によるものですが、自傷行為や自殺による死亡例も報告されています[27] [28] [20] 。

NBOMeの摂取に関する文献は限られているため、この物質の長期的な影響は不明である。[20] NBOMe化合物は経口摂取では活性がなく、[a]通常は舌下で摂取される。[30] : 3  NBOMeを舌下投与すると、舌と口のしびれに続いて金属のような化学味が観察され、研究者はこの身体的副作用がNBOMe化合物とLSDの主な区別点の1つであると説明している。[31] [32] [33]

神経毒性および心毒性作用

NBOMe化合物の多くは、追加の5-HT受容体に対して強力なアゴニスト活性を示し、5-HT 2Bの長期活性化は、高用量および慢性使用で心臓弁膜症を引き起こす可能性がある。[18] [23] 5-HT 2B受容体は、薬物誘発性弁膜症の原因に強く関与していることが示唆されている。[34] [35] [36] NBOMe化合物のアドレナリンα1受容体に対する高い親和性が、刺激型の心血管効果に寄与することが報告されている。[23]

試験管内試験では、25C-NBOMeは神経細胞株SH-SY5Y、PC12、SN471に対して細胞毒性を示し、それぞれの細胞の可視性を低下させる点でメタンフェタミンよりも強力であることが示されました。この化合物の神経毒性には、 MAPK/ERKカスケードの活性化とAkt/PKBシグナル伝達経路の阻害が関与しています。[19] 25C-NBOMeは、他の誘導体25D-NBOMeを含め、心筋細胞H9c2細胞の可視性を低下させ、両物質とも心臓保護効果が実証されている酵素であるp21（CDC24/RAC）活性化キナーゼ1（PAK1）の発現レベルを低下させました。[19]

25C-NBOMeに関する予備研究では、ゼブラフィッシュ、ラット、そしてヒトへの薬物の影響を研究するために一般的に用いられる生物であるアルテミア・サリナにおいて、この物質が発達、心臓、脳の健康に毒性を示すことが示されていますが、このテーマ、投与量、そして毒性試験結果がヒトに当てはまるかどうかについては、さらなる研究が必要です。この研究の研究者らは、この物質の発達への悪影響を鑑みて、妊婦とその胎児への薬物の悪影響の可能性についても更なる調査を推奨しています。[37] [38]

緊急治療

現在、NBOMesに対する特効薬 はなく、急性中毒はすべて、ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、ベータ遮断薬などの抗不整脈薬の投与などの対症療法によって管理されている。一部の緊急介入は、代謝性アシドーシスや急性腎障害などの重篤な合併症につながる可能性のある横紋筋融解症を特に治療することを目的としています。[19]

相互作用

薬理学

薬力学

25B-NBOMe活動
ターゲット 親和性（K i、nM）
5-HT 1A 1,255～3,600
5-HT 1B 10,000以上
5-HT 1D 1,472
5-HT 1E 10,000以上
5-HT 1F ND
5-HT 2A 0.19～0.8（K i）
0.12～40（EC 50ツールチップの半最大有効濃度） 28 ～
167％（Emaxツールチップの最大効能）
5-HT 2B 0.5 (K i )
7.3–10 ( EC 50 )
19–79% ( E max )
5-HT 2C 1.7～6.2（K i）
0.90～12（EC 50）
93～110％（E max）
5-HT 3 10,000以上
5-HT 4 ND
5-HT 5A 4,087
5-HT 6 48
5-HT 7 4,720
α 1A 430～1,256
α 1B 6,180
α 1D 2,253
α 2A 430～3,551
α 2B 1,264
α 2C 646
β1​ 6,719
β2​ 10,000以上
β3​ ND
D1​ 9,300～10,000
D2​ 840～10,000
D3​ 718～2,700
D4​ 2,253
D5​ 10,000以上
H1​ 80
H2​ ND
H3​ 10,000以上
H4​ ND
M1 – M4​​ 10,000以上
M5​ 5,241
私1 ND
σ 1 310
σ 2 64
モア >10,000 (K i )
4,730–>22,000 ( EC 50 )
8–94% ( E max )
ドール ND
韓国語 642
TAAR1ツールチップ トレースアミン関連受容体 1 4,500 (K i ) (マウス)
280 (K i ) (ラット)
6,100 ( EC 50 ) (マウス)
1,200 ( EC 50 ) (ラット)
>10,000 ( EC 50 ) (ヒト)
47% ( E max ) (マウス)
37% ( E max ) (ラット)
サートツールチップ セロトニントランスポーター 388～840（K i）
4,900～7,100（IC 50ツールチップの半最大阻害濃度）
ND（EC 50）
ネットツールチップ ノルエピネフリントランスポーター 1,100～1,718 (K i )
6,700～11,000 ( IC 50 )
ND ( EC 50 )
ダットツールチップ ドーパミントランスポーター 7,200–>10,000 (K i )
99,000–117,000 ( IC 50 )
ND ( EC 50 )
注記：値が小さいほど、薬物がその部位に結合する力が大きい。特に記載がない限り、すべてのタンパク質はヒト由来である。参考文献： [39] [40] [41 ] [42 ] [10 ] [43] [44]
[45] [46] [47] [48 ] [49 ] [50] [51] [52] [53]

25B-NBOMeは選択的 セロトニン 5-HT 2受容体 作動薬である。[40]ある研究では、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、5-HT 2C受容体に対してほぼ同じ親和性を示した（ Ki = 0.5～1.7 nM）。[40]しかし、別の研究では、セロトニン5-HT 2A受容体（Ki = 0.5 nM）に対して、セロトニン5-HT 2B受容体および5-HT 2C受容体（それぞれKi = 10 nMおよび6.2 nM）よりも12～20倍の選択性を示した。[54]この薬は、他の様々なセロトニン受容体、様々な他のモノアミン受容体、およびモノアミントランスポーターよりもセロトニン5- HT2受容体に対して高い選択性を示します（200倍以上の選択性）。[40] [54]しかし、25B-NBOMeはラットおよびマウスの微量アミン関連受容体1 （TAAR1）の低効力部分作動薬ですが、ヒトのTAAR1には不活性です。[52]   

25B-NBOMeは、ラットの前頭皮質、線条体、側坐核におけるグルタミン酸、セロトニン、ドーパミン、アセチルコリンのレベルを上昇させることがわかっています。[55] LSDやDOIなどの他のセロトニン作動性幻覚剤もげっ歯類の前頭皮質におけるグルタミン酸レベルを上昇させることがわかっていますが、この効果はセロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬ボリナンセリン（MDL-100,907）によって阻害されます。[55] 25B-NBOMeは、複数の脳領域における神経伝達物質の上昇に関して逆U字型の用量反応曲線を示します。 [55]これは、高用量でのセロトニン5-HT 2C受容体の阻害効果によるものと考えられます。 [55] 25B-NBOMeはげっ歯類において幻覚作用の行動的代理指標である頭部痙攣反応を引き起こし、この作用は神経伝達物質レベルへの影響と同様に逆U字型の用量反応曲線を示す。 [55] 25B-NBOMeの頭部痙攣および幻覚作用は、セロトニン5-HT 2A受容体の活性化に伴う皮質グルタミン酸放出の増加に起因する可能性がある。[55] 25B-NBOMeが側坐核ドーパミン濃度などの他の神経伝達物質レベルに及ぼす影響も、セロトニン5-HT 2A受容体の活性化およびグルタミン酸濃度の上昇によって媒介されている可能性がある。[55] 25B-NBOMeによるセロトニン濃度の上昇は、ヒトにおけるセロトニン症候群の発症に関与している可能性が示唆されている。 [54]

他の多くのセロトニン作動性幻覚剤と異なり、25B-NBOMeはげっ歯類で条件付け場所嗜好性（CPP）や自己投与などの強化効果を生み出すことがわかっており、そのため乱用の可能性がある。[56] [57] [54]したがって、25B-NBOMeはげっ歯類の側坐核のドーパミンレベルをメタンフェタミンと同程度だがメタンフェタミンよりも程度は低いものの大幅に上昇させ、その強化効果はドーパミン受容体拮抗薬SCH-23390およびハロペリドールによって阻害される可能性がある。[56] [57] [54]セロトニン5-HT 2A受容体の活性化は、中脳辺縁系経路でのドーパミン放出を増加させることが知られている。[57]しかし、25B-NBOMeの強化効果は選択的セロトニン5-HT 2A受容体拮抗薬ケタンセリンによって阻害されなかった。[56] [57] 25B-NBOMeと同様に、25N-NBOMeもげっ歯類において強化効果を示している。[58] 25B-NBOMeや他のNBOMe系薬剤が動物においてどのように強化効果を発揮するかを解明するには、さらなる研究が必要である。[57]

25B-NBOMeはげっ歯類の運動活動を低下させることがわかっています。 [59] [55]

化学

類似体と誘導体

2C-Bの類似体および誘導体:

25-N:

25-NB :

25-NM:

  • 25B-NMe7BF
  • 25B-NMe7BT
  • 25B-NMe7Bim
  • 25B-NMe7ボックス
  • 25B-NMe7DHBF
  • 25B-NMe7Ind
  • 25B-NMe7Indz
  • 25B-NMeピル

置換ベンゾフラン：

N-(2C)-フェンタニル:

  • N-(2C-B)フェンタニル[60]
    • N-(2C-B-FLY)フェンタニル[61]

他の：

25B-NBOMeのもう一つの類似体はDOB-NBOMeです。

歴史

25B-NBOMeは、1999年にベルリン自由大学のラルフ・ハイムとその同僚によって、会議要旨の形で科学文献に初めて記載されました。 [15]

社会と文化

カナダ

2016年10月31日現在、25B-NBOMeはカナダで規制物質（スケジュールIII）に指定されています。[64]

中国

2015年10月現在、25B-NBOMeは中国で規制物質となっている。[65]

チェコ共和国

25B-NBOMeはチェコ共和国では禁止されている。[66]

フィンランド

「麻薬とみなされる物質、製剤、植物に関する政令」に規定されている。[67]

ロシア

2015年5月5日から麻薬として禁止されている。[68]

スウェーデン

スウェーデンでは、 2013年8月1日付けでスウェーデン国会（Riksdag）が25B-NBOMeをスウェーデンの麻薬としてスケジュールI（「通常医療用途のない物質、植物材料、菌類」）に追加し、医薬品庁が規則LVFS 2013:15で25B-NBOMe 2-（4-ブロモ-2,5-ジメトキシフェニル）-N-（2-メトキシベンシル）エタナミンとして公表した。[69]

イギリス

この物質は、1971年薬物乱用法のN-ベンジルフェネチルアミン包括的条項により、英国ではクラスA薬物に指定されています。[70]

アメリカ合衆国

2013年11月、米国麻薬取締局は25B-NBOMe（25I-NBOMeおよび25C-NBOMeとともに）を規制物質法のスケジュールIに指定し、製造、購入、所持、加工、配布を違法とした。[71]

注記

  1. ^ N-ベンジルフェネチルアミンの口腔内、舌下、または鼻腔吸収による効力は、経口経路の場合、親化合物である2C-xと比較して50～100倍（重量比）高い。[ 29 ]研究者らは、 N-ベンジルフェネチルアミンの低い経口代謝安定性が経口経路での低いバイオアベイラビリティの原因である可能性が高いと仮説を立てているが、この化合物の代謝プロファイルは予測不可能であるため、これらの物質に関連する死亡は、個人間の代謝の違いによって部分的に説明できる可能性があると述べている。[29]

参考文献

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