 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 点滴 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別名 | |
| |
| CAS番号 |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニイ |
|
| KEGG |
|
| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
|
| 化学および物理データ | |
| 化学式 | C 19 H 17 N 5 O 2 |
| モル質量 | 347.378 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
|
| |
| |
 N Y （これは何ですか？）（確認） | |
合成セリンプロテアーゼ阻害剤であるナファモスタットメシル酸塩（INN ）は、短時間作用型抗凝固剤であり[1]、膵炎の治療にも使用されます。また、抗ウイルス作用および抗癌作用も期待されています[2]。ナファモスタットは速効性タンパク質分解阻害剤であり、血液透析中にフィブリノーゲンからフィブリンへのタンパク質分解を防ぐために使用されます[3]。ナファ モスタットの作用機序は、ゆっくりと強結合する基質として作用し、標的タンパク質をアシル酵素中間体として捕捉することで、明らかな阻害効果をもたらします[4] [5]
これは多数のLys/Arg特異的セリンプロテアーゼを阻害し、デング出血熱や末期デングショック症候群の症状である血管の漏出に関与するトリプターゼ阻害剤でもある。 [6] 一部の国ではすでに特定の出血性合併症の治療に使用されているジェネリック医薬品が入手可能だが、無顆粒球症、 高カリウム血症、アナフィラキシーなどの重篤な合併症のリスクがあり、緊急時以外の治療では考慮する必要がある。[7]一部の国では、膵炎や膵臓癌の治療に使用されている。[要出典]
この薬はCOVID-19の潜在的な治療薬として特定されており、[8] [9]、日本での臨床試験は2020年3月に開始される可能性があります。[10]ナファモスタットが肺細胞に対する強力な抗ウイルス阻害剤であるという証拠があり、韓国では10の病院が参加して2回目の臨床試験が開始されました。[11]さまざまな国でCOVID-19の第2/3相[12] [13] [14]および第3相[15] [16]臨床試験が複数実施されています。
また、チューブリンを標的とし、その重合を促進することも報告されている。[17]
参考文献
- ^ Al-Horani RA, Desai UR (2014年11月). 「線溶関連疾患の治療におけるプラスミン阻害剤の最近の進歩」. Medicinal Research Reviews . 34 (6): 1168–1216 . doi :10.1002/med.21315 . PMC 8788159. PMID 24659483. S2CID 22631056
- ^ Chen X, Xu Z, Zeng S, Wang X, Liu W, Qian L, et al. (2019). 「プロテアーゼ阻害剤ナファモスタットメシル酸塩の抗腫瘍効果の分子的側面と潜在的臨床応用における役割」. Frontiers in Oncology . 9 : 852. doi : 10.3389/fonc.2019.00852 . PMC 6733886. PMID 31552177 .
- ^ 貞広 剛志、湯澤 秀、木村 剛志、小口 正治、森戸 剛志、水島 聡志、広瀬 雄志 (2018). 「日本における急性血液浄化療法の現状と今後の課題」.腎臓学への貢献. 196 : 209–214 . doi :10.1159/000485724. ISBN 978-3-318-06297-7 PMID 30041229
- ^ Ramjee MK, Henderson IM, McLoughlin SB, Padova A (2000年6月). 「ナファモスタットとウシ膵臓トリプシンの反応における速度論的および構造的特徴づけ」.血栓症研究. 98 (6): 559– 569. doi :10.1016/s0049-3848(00)00206-1. PMID 10899355.
- ^ Ramjee MK, Patel S (2017年7月). 「連続フローインジェクションマイクロ流体トロンビンアッセイ：結合速度論が酵素阻害に与える影響」. Analytical Biochemistry . 528 : 38– 46. doi :10.1016/j.ab.2017.04.016. PMID 28456636.
- ^ Rathore AP, Mantri CK, Aman SA, Syenina A, Ooi J, Jagaraj CJ, et al. (2019年7月). 「デングウイルス誘導性トリプターゼは内皮透過性とショックを引き起こす」. The Journal of Clinical Investigation . 129 (10): 4180– 4193. doi :10.1172/JCI128426. PMC 6763290. PMID 31265436 .
- ^ 「ナファモスタット」. PubChem . 米国国立医学図書館. 2020年6月17日閲覧。
- ^ Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, et al. (2020年3月). 「レムデシビルとクロロキンは、最近出現した新型コロナウイルス（2019-nCoV）をin vitroで効果的に阻害する」. Cell Research . 30 (3): 269– 271. doi :10.1038/s41422-020-0282-0. PMC 7054408. PMID 32020029 .
- ^ Huang J, Ma Q, Su Z, Cheng X (2024年10月). 「抗SARS-CoV-2治療薬開発の進歩」. International Journal of Molecular Sciences . 25 (19) 10820. doi : 10.3390/ijms251910820 . PMC 11477007. PMID 39409149 .
- ^ 「日本の研究者 、コロナウイルス治療に血液凝固抑制剤を試験へ」ジャパンタイムズオンライン。2020年3月19日。ISSN 0447-5763 。 2020年3月24日閲覧。
- ^ 「韓国の研究者、COVID-19治療にレムデシビルよりも効果的な薬を発見」Pharmafile . 2020年5月15日. 2020年6月17日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govにおける「COVID-19に対する迅速な実験的医療」の臨床試験番号NCT04473053
- ^ ClinicalTrials.govの「COVID-19患者におけるナファモスタットの有効性（RACONA試験）」の臨床試験番号NCT04352400
- ^ ClinicalTrials.govにおける「COVID-19肺炎に対するナファモスタットメシル酸塩の臨床効果」の臨床試験番号NCT04418128
- ^ ClinicalTrials.govの「Australasian COVID-19 Trial (ASCOT) ADAptive Platform Trial」の臨床試験番号NCT04483960
- ^ ClinicalTrials.govの「セネガルにおける成人COVID-19患者に対する治療レジメンの有効性と安全性の評価」の臨床試験番号NCT04390594
- ^ Baksheeva VE, La Rocca R, Allegro D, Derviaux C, Pasquier E, Roche P, Morelli X, Devred F, Golovin AV, Tsvetkov PO (2025). 「ナノDSFスクリーニングによる抗チューブリン剤の新たな構造活性相関の知見」. Journal of Medicinal Chemistry . doi :10.1021/acs.jmedchem.5c01008.
