| 臨床データ | |
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| 商号 | プレオタクト、ナトパラ、ナトパル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617013 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 皮下 |
| 薬物クラス | ホルモン剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 408 H 674 N 126 O 126 S 2 |
| モル質量 | 9 424 .76 g·mol −1 |
組み換えヒト副甲状腺ホルモンは、副甲状腺機能低下症（副甲状腺の機能低下）や骨粗鬆症の治療に使用される人工的に製造された副甲状腺ホルモンです。[1] [5] [6]
組換えヒト副甲状腺ホルモン（プレオタクト）は、2006年4月に欧州連合（EU）において、骨折リスクの高い閉経後女性の骨粗鬆症治療薬として販売承認を取得しました。しかし、プレオタクトの販売承認は、2014年に販売承認取得者であるNPSファーマ社によって自主的に撤回されました。[3]米国では、高カルシウム血症と注射器具の問題により、同じ適応症でFDA承認（プレオスとして）は取得できませんでした。[7]
組み換えヒト副甲状腺ホルモン（Natpara）は、2015年1月に米国で医療用として承認され、2017年2月に欧州連合で希少疾病用医薬品として条件付きで販売承認を取得しました。[2] [4] 2019年、Natparaはカートリッジの日常使用で発生したゴム粒子の問題により、米国でリコールされました。[8] 武田薬品工業は2022年に、2024年末にNatpara/Natparの世界的な製造を停止することを決定したと発表しました。[9]
医療用途
組換えヒト副甲状腺ホルモン（Natpara）は、副甲状腺機能低下症の患者の低カルシウム血症をコントロールするために、カルシウムとビタミンDの補助として適応があります。[1] [2]組換えヒト副甲状腺ホルモン（Natpar）は、標準治療だけでは十分にコントロールできない慢性副甲状腺機能低下症の成人の補助治療として適応があります。[4]
組換えヒト副甲状腺ホルモン（プレオタクト）は、骨折リスクの高い閉経後女性の骨粗鬆症の治療薬として適応されていますが[10]、製造業者の要請により販売承認が取り消されました。[3]
禁忌
以下の患者には副甲状腺ホルモン治療を開始すべきではない。
- PTHまたは賦形剤に過敏症がある
- 骨格への放射線治療を受けた人
- 既存の高カルシウム血症およびリン酸やカルシウムの代謝におけるその他の障害を伴う
- 原発性骨粗鬆症以外の代謝性骨疾患（副甲状腺機能亢進症およびパジェット病を含む）
- 原因不明の骨特異的アルカリホスファターゼの上昇を伴う
- 重度の慢性腎臓病
- 重度の肝機能障害
副作用
最も一般的な副作用には、血中カルシウム濃度の高すぎたり低すぎたりすることがあり、頭痛、下痢、嘔吐、知覚異常（チクチクする異常な感覚）、知覚低下（触覚の低下）、尿中カルシウム濃度の上昇につながる可能性があります。[4]
米国では、副甲状腺ホルモンのFDAラベルに骨肉腫（悪性骨腫瘍）に関する黒枠警告が含まれている。 [1]
相互作用
副甲状腺ホルモンは肝臓で代謝されない天然ペプチドです。タンパク質に結合しておらず、分布容積も小さいため、特異的な薬物間相互作用は疑われません。作用機序に関する知見に基づき、プレオタクトと強心配糖体の併用は、高カルシウム血症を発症した場合、ジギタリス中毒を発症させる可能性があります。
望ましくない影響
高カルシウム血症および／または高カルシウム尿症は、副甲状腺ホルモンの消化管、腎臓、および骨格における既知の薬理作用を反映しており、したがって予期される望ましくない作用です。吐き気は、副甲状腺ホルモンの使用においてよく報告されるもう一つの副作用です。
薬力学的特性
作用機序
プレオタクトは、全長84アミノ酸ポリペプチドと同一の組換えヒト副甲状腺ホルモンを含有しています。副甲状腺ホルモンの生理作用には、骨形成細胞（骨芽細胞）への直接的な作用による骨形成の促進、間接的な腸管からのカルシウム吸収の促進、尿細管におけるカルシウムの再吸収と腎臓からのリン酸の排泄の促進などがあります。
薬力学的効果
副甲状腺ホルモンの骨格への影響は、全身曝露のパターンによって異なります。プレオタクト皮下注射後の副甲状腺ホルモン値の一時的な上昇は、破骨細胞よりも骨芽細胞の活動を優先的に刺激することにより、海綿骨および皮質骨表面における新生骨形成を促進します。
血清カルシウム濃度への影響
副甲状腺ホルモンは、血清カルシウムの止血作用を主に調節するホルモンです。プレオタクト（100マイクログラム）を皮下投与すると、血清中の総カルシウム濃度は徐々に上昇し、投与後約6～8時間で最高濃度に達します。通常、血清中のカルシウム濃度は24時間以内に正常範囲に戻ります。
臨床効果
18ヶ月間の二重盲検プラセボ対照試験において、閉経後骨粗鬆症の女性2,532名を対象に、プレオタクトが骨折発生率に及ぼす影響を検討しました。ベースライン時点で約19%の患者に椎体骨折が認められ、実薬群およびプラセボ群ともに腰椎Tスコアの平均値は-3.0でした。プラセボ群と比較して、プレオタクト群の女性では、18ヶ月時点での新規椎体骨折の相対リスクが61%減少しました。1件以上の新規椎体骨折を予防するためには、対象集団全体で48名の女性を平均18ヶ月間治療する必要がありました。既に骨折していた患者については、治療必要数は21名でした。
骨密度への影響
前述の同じ試験において、プレオタクトは18ヶ月投与後、腰椎の骨密度を6.5%増加させたのに対し、プラセボ群では0.3%減少しました。この差は統計的に有意でした。股関節の骨密度の増加もプラセボと比較して統計的に有意でしたが、試験終了時点での増加率はわずか1.0%程度でした。24ヶ月まで投与を継続すると、骨密度は継続的に増加しました。
薬物動態学
吸収
副甲状腺ホルモンを腹部に皮下投与すると、血漿中の副甲状腺ホルモン濃度が急速に上昇し、投与後1～2時間でピークに達します。平均半減期は約1.5時間です。プレオタクト100マイクログラムを腹部に皮下投与した場合の絶対バイオアベイラビリティは55%です。
分布
静脈内投与後の定常状態における分布容積は約5.4リットルです。被験者間のばらつきは約40%です。
生体変換
副甲状腺ホルモンは、肝臓の受容体を介したプロセスによって血液から効率的に除去され、小さなペプチド断片に分解されます。アミノ末端由来の断片は細胞内でさらに分解され、カルボキシ末端由来の断片は血液中に再放出され、腎臓で除去されます。これらのカルボキシ末端断片は、副甲状腺ホルモンの活性調節に役割を果たしていると考えられています。通常の生理学的条件下では、全長副甲状腺ホルモンHは分子の循環形態のわずか5～30%を占め、70～95%はカルボキシ末端断片として存在します。プレオタクト投与後、カルボキシ末端断片は分子の循環形態の約60～90%を占めます。全身クリアランスの被験者間変動は約15%です。
排除
副甲状腺ホルモンは肝臓で代謝され、ある程度は腎臓でも代謝されます。体外にはそのままの形で排泄されることはありません。循環血中のカルボキシ末端断片は腎臓で濾過されますが、その後、尿細管での再取り込みの際にさらに小さな断片に分解されます。重度の肝機能障害患者を対象とした研究はこれまで行われていません。また、重度の慢性腎臓病（クレアチニンクリアランス30ml/分未満）患者における副甲状腺ホルモンの薬物動態も研究されていません。
医薬品の詳細
プレオタクトは、2つのチャンバーを持つガラスアンプルに封入されています。一方のチャンバーには、白色粉末状の有効成分（マンニトール、クエン酸一水和物、塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸）が封入されています。もう一方のチャンバーには、溶媒である注射用水が封入されています。アンプルを注射器に挿入すると、有効成分と溶媒が混合されます。
参照
- テリパラチド、別の副甲状腺ホルモン
参考文献
- ^ abcd 「Natpara（副甲状腺ホルモン）- 副甲状腺ホルモン注射液、粉末、凍結乾燥、溶液用」DailyMed . 2021年5月8日閲覧。
- ^ abc 「FDA、低甲状腺機能症患者の血中カルシウム濃度低下を抑制するためNatparaを承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2015年1月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年1月30日閲覧。
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- ^ abc 「Preotact EPAR」.欧州医薬品庁. 2018年9月17日. 2020年7月3日閲覧。
- ^ abcd "Natpar EPAR".欧州医薬品庁. 2013年12月18日. 2023年12月28日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ Kim ES, Keating GM (2015年7月). 「組換えヒト副甲状腺ホルモン（1-84）：副甲状腺機能低下症に関するレビュー」. Drugs . 75 (11): 1293–303 . doi :10.1007/s40265-015-0438-2. PMID 26177893. S2CID 2074875.
- ^ Watts NB, Bilezikian JP, Bone HG, Clarke BL, Denham D, Levine MA, 他 (2023年3月). 「慢性副甲状腺機能低下症の成人における組換えヒト副甲状腺ホルモン（1-84）の長期安全性と有効性」. Journal of the Endocrine Society . 7 (5) bvad043. doi : 10.1210/jendso/bvad043 . PMC 10119703. PMID 37091306 .
- ^ PharmaTimes (2006年6月13日). 「Preosの開発停止決定でNPSが急落 - PharmaTimes」. pharmatimes.com . 2025年4月24日閲覧。
- ^ 「武田薬品、ゴム微粒子混入の可能性を理由にNATPARA®（副甲状腺ホルモン）注射剤の米国における回収を発表」www.takeda.com . 2025年4月24日閲覧。
- ^ 「武田薬品、2024年末に副甲状腺機能低下症患者向けNATPAR®/NATPARA®の製造を中止」www.takeda.com . 2025年4月24日閲覧。
- ^ 「Preotact: 欧州公的評価報告書」. 欧州医薬品庁. 2006年4月24日. 2009年6月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年7月12日閲覧。
