ネモナプリド

ネモナプリド
臨床データ
商号エミレース ( JP , CN )
その他の名前エモナプリド;エミレース; YM 09151-2; YM09151-2; YM09151; YM09151
AHFS / Drugs.com国際的な医薬品名
投与経路口頭[ 1 ] [ 2 ]
薬物クラスドパミンD 2、D 3、D 4受容体拮抗薬、セロトニン5-HT 1A受容体部分作動薬、抗精神病薬
ATCコード
  • なし
法的地位
法的地位
  • 処方箋のみ（JP）
薬物動態データ
代謝主にCYP3A4 [ 2 ]
消失半減期2.3～4.5 時間[ 2 ]
識別子
  • N- (1-ベンジル-2-メチルピロリジン-3-イル)-5-クロロ-2-メトキシ-4-(メチルアミノ)ベンズアミド
CAS番号
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ドラッグバンク
ケムスパイダー
ユニイ
ケッグ
チェビ
チェムブル
PDBリガンド
CompToxダッシュボード（EPA）
化学および物理データ
式C 21 H 26 Cl N 3 O 2
モル質量387.91  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • CC1C(CCN1CC2=CC=CC=C2)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3OC)NC)Cl
  • InChI=1S/C21H26ClN3O2/c1-14-18(9-10-25(14)13-15-7-5-4-6-8-15)24-21(26)16-11-17(22)19(23-2)12-20(16)27-3/h4-8,11-12,14,18,23H,9-10,13H2,1-3H3,(H,24,26)
  • キー:KRVOJOCLBAAKSJ-UHFFFAOYSA-N
  （確認する）

ネモナプリドは、以前はエモナプリドとして知られ、エミレースというブランド名で販売されており、統合失調症の治療に使用される非定型抗精神病薬です。[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]経口摂取します。[ 1 ] [ 2 ]

ネモナプリドの副作用には、アカシジア、ジストニア、運動低下、振戦、流涎過多、高プロラクチン血症などがあります。[ 1 ] [ 2 ]この薬は、ドパミンD2、D3 、D4受容体拮抗薬として作用します。[ 1 ]程度は低いものの、セロトニン5-HT1A受容体部分作動薬でもあります。[ 4 ]構造的には、ネモナプリドはベンザミド誘導体であり、スルピリドや他のベンザミドと関連があります。[ 1 ]

ネモナプリドは1991年[ 5 ]または1997年[ 1]に医療用に導入されました。[6 ]山之内製薬によって開発・販売されました。[ 6 ] [ 7 ]この薬は日本と中国でのみ承認されています。[ 8 ]

医療用途

ネモナプリドは統合失調症の治療に用いられる。[ 1 ] [ 2 ]統合失調症の陽性症状の治療に効果があるとされている。[ 1 ]また、抗うつ作用や抗不安作用もあると言われている。[ 1 ]しかし、ネモナプリドに関する臨床データはやや限られているとされている。[ 1 ]

利用可能なフォーム

 ネモナプリドは3mgと10mgの経口錠として入手可能である。[ 2 ]

副作用

ネモナプリドの副作用には、アカシジア、ジストニア、運動低下、振戦、流涎過多、高プロラクチン血症などがある。[ 1 ] [ 2 ]

薬理学

薬力学

ネモナプリドは、定型抗精神病薬[ 1 ]および非定型抗精神病薬[ 9 ]の両方として記載されている。これは強力かつ選択的なドパミンD 2、D 3、およびD 4受容体拮抗薬である。[ 1 ]これらの受容体に対する親和性(K i )は、 ドパミンD 2受容体では0.16 nM 、 ドパミンD 3受容体では0.26 nM、 ドパミンD 4受容体では0.31 nMである。[ 1 ]ドパミンD 2受容体への拮抗作用が、ネモナプリドの抗精神病薬効果の原因であると考えられている。[ 2 ]

ドパミンD2様受容体に加えて、ネモナプリドはセロトニン5-HT1Aおよび5 -HT2A受容体に対する親和性が弱い。[ 1 ]これらの受容体に対する親和性（K i）は、 セロトニン5-HT1A受容体では1.8 nM （D2受容体に対する親和性の11倍低い）​​、 セロトニン5-HT2A受容体では9.4 nM （D2受容体に対する親和性の59倍低い）である。[ 1 ]セロトニン5-HT1A受容体の部分作動薬である。[ 10 ] [ 1 ] [ 11 ]シグマ受容体に対する親和性も非常に弱い（K i = 80～3,000 nM）。[ 12 ]これらの特定の受容体以外にも、ネモナプリドはドーパミンD1、セロトニン5 -HT2 、アドレナリン、コリン受容体に対して非常に弱い親和性を持つと言われています。[ 1 ] 

動物において、ネモナプリドは条件付け回避反応を抑制し、メタンフェタミンやアポモルフィン誘発性の多動性および常同行動を阻害し、カタレプシーを引き起こし、軽度の中枢抑制作用を有する。[ 1 ] [ 2 ]

薬物動態学

ネモナプリドは主にシトクロムP450酵素CYP3A4によって代謝される。[ 2 ]消失半減期は2.3～4.5時間である。[ 2 ] 

化学

ネモナプリドはベンザミド誘導体であり、スルピリドなどのベンザミドグループの他のドーパミン拮抗薬と構造的に関連している。[ 1 ]

構造と立体化学

ネモナプリドはシス-2-メチル-3-アミノピロリジン誘導体であり[ 13 ] 、後にそのホモキラルな(+)-(2R,3R)体から統合失調症の治療薬としての作用の大部分を発現することが示された。[ 14 ] [ 15 ]

歴史

ネモナプリドは、山之内製薬の科学者によって、ベンザミド系の制吐剤および胃運動促進剤であるメトクロプラミドの構造改変によって開発された。[ 6 ] [ 13 ] 1980年に初めて科学文献に記載された。[ 16 ]ネモナプリドという名称は1989年に初めて使用され、この名称はINNに指定された。ツールチップ国際非営利名称1991年に発売された。 [ 17 ] [ 18 ]この薬は1991年5月に発売された。[ 5 ]しかし、他の情報源によると1997年に発売されたとのことである。[ 1 ] [ 6 ]

社会と文化

名前

ネモナプリドは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称そしてJANツールチップ日本語許容名. [ 8 ] [ 7 ] [ 19 ]以前はエモナプリドとして知られており、以前の開発コード名YM 09151-2で知られていました。[ 8 ] [ 7 ] [ 19 ] [ 20 ]さらに、エミレース（JPツールチップ日本語：エミレース）日本と中国。[ 8 ] [ 7 ] [ 19 ]

可用性

ネモナプリドは日本と中国でのみ販売されている。[ 8 ] [ 7 ]フランスなど他の国でも開発中であったが、他の国での開発は中止された。[ 3 ] [ 1 ]ネモナプリドを米国、英国、ヨーロッパで開発する計画はない。[ 1 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x Bishara D, Taylor D (2008). 「統合失調症治療のための今後の薬剤：作用機序、有効性、忍容性」. Drugs . 68 (16): 2269– 2292. doi : 10.2165/0003495-200868160-00002 . PMID  18973393 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "医療用医薬品: エミレース (エミレース錠3mg 他)" . KEGG（日本語）。 2024 年 9 月 18 日。2024 年10 月 24 日に取得。
  3. ^ a b「Nemonapride」 . AdisInsight . 2007年6月6日. 2024年10月24日閲覧。
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