新生内膜肥大

新生内膜肥大とは、主に血管内膜における血管平滑筋細胞の増殖と遊走を指し、動脈壁の肥厚と動脈内腔の狭小化を引き起こします。[1] [2]新生内膜肥大は、ステント留置術や血管形成術などの経皮的冠動脈介入後の再狭窄の主な原因です。[1]新生内膜という用語は、血管壁の肥厚領域の細胞が内膜と正常な動脈細胞の両方の組織学的特徴を有することから使用されています。[2]

原因

新生内膜肥大は、まず動脈壁の損傷とともに発症し、続いて損傷部位での血小板凝集、炎症細胞の動員、血管平滑筋細胞の増殖と遊走、コラーゲンの沈着が起こります。[3]

バルーンカテーテルによる動脈壁の伸張による動脈の機械的損傷は、単球、マクロファージ、好中球などの細胞を損傷部位に集める結果となる。[4] [5]特にマクロファージは、血管平滑筋細胞の移動と増殖を促進する多くの成長因子、サイトカイン、酵素を発現する。[4]

C反応性タンパク質は、新生内膜肥大と相関する全身性炎症メディエーターですが、このタンパク質がリスク増加のマーカーなのか、それともこの疾患の原因物質なのかはまだわかっていません。[4]

防止

32 P放射性β放出ステントは冠動脈病変に使用され、用量依存的に新生内膜肥大が抑制されることが示されています。[6]放射性ステント留置後6か月間の追跡調査では、患者に有害な副作用はほとんど見られませんでした。[6]しかし、最近の研究では、放射性ステント留置後1年経過後にステント内新生内膜肥大が進行していることが示されており、これは新生内膜肥大の予防や軽減ではなく、その発症の遅延を示唆しています。[7]

抗増殖性化学物質でコーティングされた薬剤溶出ステントは、ステント留置後の新生内膜肥大を抑制するために使用されます。 [8]レスベラトロールとケルセチンを放出する薬剤溶出ステントは、裸の金属ステントと比較して内膜肥大を著しく減少させるという有望性を示しています。[1]

処理

抗炎症治療は新生内膜肥大の発症を抑制するのに効果的である。[4]ウサギでは、 IL-10を用いて循環単球の機能を低下させ、抗体による白血球接着を阻害することで、血管形成術およびステント留置後の新生内膜肥大の形成が抑制された。[4]

心血管疾患の治療における一酸化窒素を用いた治療法は、新生内膜肥大症の治療において有望性を示しています。[3]しかし、一酸化窒素の制御された局所放出の難しさから、新生内膜肥大症に対する臨床応用は限定的でした。[3]ポリマーベースの血管周囲ラップは、新生内膜肥大症の治療において一酸化窒素やその他の薬剤を送達する可能性のある用途として、ますます注目を集めています。[3]

2型糖尿病の薬物治療に用いられるグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1）作動薬であるエキセンディン-4は、新生内膜肥大を抑制する。[9] PKA阻害剤の使用はエキセンディン-4の阻害効果を逆転させることから、エキセンディン-4の抗増殖効果にはcAMP - PKA経路が関与していることが示唆される。[9]エキセンディン-4はマクロファージによるTNFα産生を阻害して炎症を軽減し、これが新生内膜肥大の抑制に別の役割を果たしている可能性がある。[9]

参照

参考文献

  1. ^ abc Kleinedler, James J; Foley, John D; Orchard, Elysse A; Dugas, Tammy R (2012). 「レスベラトロールとケルセチンを放出する新規ナノ複合ステントコーティングは、新生内膜肥大を軽減し、再内皮化を促進する」Journal of Controlled Release . 159 (1): 27– 33. doi :10.1016/j.jconrel.2012.01.008. PMID  22269665.
  2. ^ ab Purcell, C; Tennant, M; McGeachie, J (1997). 「血管移植における新生内膜肥大と自己動脈移植への影響」Annals of the Royal College of Surgeons of England . 79 (3): 164–8 . PMC 2502879. PMID  9196335 . 
  3. ^ abcd Serrano, M. Concepcion; Vavra, Ashley K; Jen, Michele; Hogg, Melissa E; Murar, Jozef; Martinez, Janet; Keefer, Larry K; Ameer, Guillermo A; Kibbe, Melina R (2011). 「新生内膜過形成の軽減を目的とした新規エラストマー血管周囲ラップとしてのポリ(ジオール-コ-クエン酸)」. Macromolecular Bioscience . 11 (5): 700–9 . doi :10.1002/mabi.201000509. PMC 4068126. PMID 21341372  . 
  4. ^ abcde Danenberg, H. D; Welt, F. G; Walker m, 3rd; Seifert, P; Toegel, G. S; Edelman, E. R (2002). 「ウサギにおけるリポ多糖体誘発性の全身性炎症は、バルーンおよびステント損傷後の新生内膜形成を促進する」Circulation . 105 (24): 2917–22 . doi : 10.1161/01.cir.0000018168.15904.bb . PMID  12070123.{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
  5. ^ Shah, P. K. (2003). 「炎症、新生内膜肥大、そして再狭窄：白血球が転がるにつれて動脈は肥厚する」. Circulation . 107 (17): 2175–7 . doi : 10.1161/01.CIR.0000069943.41206.BD . PMID  12732592.
  6. ^ ab Albiero, R; Adamian, M; Kobayashi, N; Amato, A; Vaghetti, M; Di Mario, C; Colombo, A (2000). 「冠動脈疾患患者における(32)P放射性ベータ線放出ステント留置の短期および中期結果：ミラノ線量反応試験」Circulation . 101 (1): 18– 26. doi : 10.1161/01.cir.101.1.18 . PMID  10618299.
  7. ^ Kay, I. P; Wardeh, A. J; Kozuma, K; Foley, D. P; Knook, AH M; Thury, A; Sianos, G; Van Der Giessen, W. J; Levendag, P. C; Serruys, P. W (2001). 「放射性ステントはステント内新生内膜過形成を遅らせるが予防にはならない」. Circulation . 103 (1): 14–7 . doi : 10.1161/01.CIR.103.1.14 . hdl : 1765/9562 . PMID  11136678.
  8. ^ Wang, Dongdong; Uhrin, Pavel; Mocan, Andrei; Waltenberger, Birgit; Breuss, Johannes M; Tewari, Devesh; Mihaly-Bison, Judit; Huminiecki, Łukasz; Starzyński, Rafał R; Tzvetkov, Nikolay T; Horbańczuk, Jarosław; Atanasov, Atanas G (2018). 「治療標的としての血管平滑筋細胞増殖．第1部：分子標的と経路」．Biotechnology Advances . 36 (6): 1586– 1607. doi :10.1016/j.biotechadv.2018.04.006. PMID  29684502.
  9. ^ abc 平田洋一郎;黒部弘次；西尾千佳;田中君枝；福田大樹；植松悦子。西本幸子。宗伯武志;原田、長勝。坂上 宏；北川哲也島袋道雄；中谷 豊；佐田正隆 (2013) 「グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニストであるエキセンディン-4 は、血管損傷後の新生内膜過形成を軽減します。」ヨーロッパ薬理学ジャーナル。699 ( 1–3 ): 106–11 . doi :10.1016/j.ejphar.2012.11.057。PMID  23220706。
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