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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネルリンクス、ヘルニックス |
| その他の名前 | HKI-272 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a617034 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 抗腫瘍剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.241.512 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 30 H 29 Cl N 6 O 3 |
| モル質量 | 557.05 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ネラチニブ（INN ）は、ネルリンクスというブランド名で販売されており、乳がんの治療に使用されるチロシンキナーゼ阻害剤 抗がん剤です。 [3] [4]
最も一般的な副作用は下痢で、ほぼすべての患者に影響を及ぼします。[4]その他の一般的な副作用には、吐き気（気分が悪い）、嘔吐、疲労感、腹痛、発疹、食欲減退、口内炎（口内炎）、筋肉のけいれんなどがあります。[4]
医療用途
欧州連合および米国では、ネラチニブは、早期段階（ヒト上皮成長因子受容体2）のHER2過剰発現/増幅乳がんを有し、トラスツズマブをベースとした補助療法の完了から1年未満の成人に対する長期補助療法に適応があります。[3] [4]
米国では、カペシタビンとの併用で、転移性乳がんに対して2回以上の抗HER2療法を受けたことがある進行性または転移性HER2陽性乳がんの成人の治療にも適応があります。[3]
禁忌
妊娠中の女性は服用すべきではなく、服用中は妊娠すべきではなく、授乳中の女性は胎児や乳児に害を及ぼす可能性があるため使用すべきではない。[3]
副作用
ネラチニブは、一部の人に生命を脅かす下痢を引き起こす可能性があり、ほとんどの人に軽度から中等度の下痢を引き起こす可能性があります。また、服用者は脱水や電解質異常などの下痢の合併症のリスクもあります。[3]同様に、重度の肝障害 のリスクがあり、多くの患者が何らかのレベルの肝障害を経験しています。肝障害の症状には、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みや圧痛、発熱、発疹、好酸球の高値などがあります。[3]
上記に加えて、服用者の10％以上に吐き気、腹痛、嘔吐、唇の痛み、胃の不調、食欲不振、発疹、筋肉のけいれんなどの症状が見られます。[3]
相互作用
ネラチニブを服用している人は、プロトンポンプ阻害薬やH2受容体拮抗薬などの胃酸分泌抑制薬との併用を避けるべきである。制酸薬はネラチニブ投与の少なくとも3時間前または投与後から服用することができる。[3]
CYP3A4を阻害する薬剤はネラチニブの活性を増強し、副作用を悪化させる可能性があります。一方、CYP3A4を誘導する薬剤はネラチニブの活性を低下させ、その効果を減弱させる可能性があります。ネラチニブはまた、P糖タンパク質を阻害し、排泄にP糖タンパク質を必要とするジゴキシンなどの薬剤の投与量を効果的に増加させます。[3]
薬理学
ラパチニブやアファチニブと同様に、ヒト上皮成長因子受容体2（Her2）および上皮成長因子受容体（EGFR）キナーゼの二重阻害剤である。[5] [6]これらのタンパク質のシステイン側鎖と共有結合することで阻害する。[ 7]関連する非共有結合型阻害剤とは異なり、ネラチニブはEGFRのT790M耐性変異体に対して有効である。[8]
ネラチニブはHER2に対して59 nMのIC 50を示し、KDRおよびScrに対してはそれぞれ0.8 μMおよび1.4 μMと弱い阻害を示した。BT474細胞において、ネラチニブはHER2の自己リン酸化を抑制し、サイクリンD1の発現を阻害した。一方、A431細胞では、ネラチニブを3 nMまたは5 nMの濃度で投与した場合に増殖抑制が観察された。[9] 3T3/neu腫瘍の異種移植モデルにおいて、ネラチニブ10、20、40、または80 mg/kgの経口投与は腫瘍の増殖を抑制した。一方、SK-OV-3モデルでは、5および60 mg/kgの投与で腫瘍の増殖が有意に抑制された。[10]
細胞生物学
ネラチニブは、細胞外小胞から放出されるHER2の量を大幅に減少させ、クラスリンを介したエンドサイトーシスの能力を高めることが分かっています。しかし、HER2を介したシグナル伝達のダウンレギュレーションにもかかわらず、SKBR3細胞におけるネラチニブのHER2輸送に対する効果は、IC50値が6nMと、ごくわずかでした。[11]
化学
ネラチニブは4-アニリノ-3-シアノキノリン誘導体である。[3]
歴史
ネラチニブは当初ワイエス社によって発見され開発されましたが、ファイザー社は乳がんを対象に第III相まで開発を続け、2011年にプーマバイオテクノロジー社にライセンス供与しました。[12]
2017年7月に米国で医療用として承認され、HER2過剰発現/増幅乳がんの成人の早期段階における補助療法（トラスツズマブをベースとした補助療法後の）として承認されました。 [13] [14] [15]この承認は、補助療法としてのトラスツズマブ療法後のネラチニブの多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であるExteNET試験（NCT00878709）に基づいています。[14] [15] [16]
ネラチニブは2018年8月に欧州連合で医療用として承認されました。[4]
ブランド名
バングラデシュではHernixという商標名で販売されている。[17]
参考文献
- ^ 「Nerlynxに対するSummary Basis of Decision (SBD)」カナダ保健省、2014年10月23日。 2022年5月29日閲覧。
- ^ 「Nerlynx 40 mgフィルムコーティング錠 - 製品特性概要（SmPC）」（emc） . 2020年11月13日閲覧。
- ^ abcdefghijk "Nerlynx-ネラチニブ錠".デイリーメッド。 2020 年 8 月 6 日。2020 年11 月 13 日に取得。
- ^ abcdef 「Nerlynx EPAR」.欧州医薬品庁（EMA） . 2018年9月17日. 2020年11月13日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を保有するこの情報源からコピーされました。出典を明記すれば、複製は許可されます。
- ^ Baselga J, Coleman RE, Cortés J, Janni W (2017年11月). 「HER2陽性早期乳がんの管理における進歩」. Critical Reviews in Oncology/Hematology . 119 : 113–122 . doi :10.1016/j.critrevonc.2017.10.001. PMC 5662944. PMID 29042085 .
- ^ Minami Y, Shimamura T, Shah K, LaFramboise T, Glatt KA, Liniker E, et al. (2007年7月). 「肺がん由来のERBB2遺伝子の主要な変異体は発がん性があり、不可逆的なEGFR/ERBB2阻害剤HKI-272に対する感受性と関連している」. Oncogene . 26 (34): 5023– 5027. doi : 10.1038/sj.onc.1210292 . PMID 17311002.
- ^ Singh J, Petter RC, Baillie TA, Whitty A (2011年4月). 「共有結合型薬物の復活」. Nature Reviews. Drug Discovery . 10 (4): 307– 317. doi : 10.1038/nrd3410 . PMID 21455239. S2CID 5819338.
- ^ Yun CH, Mengwasser KE, Toms AV, Woo MS, Greulich H, Wong KK, et al. (2008年2月). 「EGFRキナーゼのT790M変異はATP親和性を高めることで薬剤耐性を引き起こす」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (6): 2070– 2075. Bibcode :2008PNAS..105.2070Y. doi : 10.1073/pnas.0709662105 . PMC 2538882. PMID 18227510 .
- ^ Schwab CL, English DP, Black J, Bellone S, Lopez S, Cocco E, et al. (2015年10月). 「ネラチニブはHER2増幅癌肉腫の治療においてin vitroおよびin vivoで有効性を示す」.婦人科腫瘍学. 139 (1): 112– 117. doi :10.1016/j.ygyno.2015.08.002. PMC 4587290. PMID 26260909 .
- ^ Ma Y, Lin Z, Fallon JK, Zhao Q, Liu D, Wang Y, Liu F (2015年11月). 「腫瘍関連線維芽細胞によって制御される新たなマウス異種移植モデルによる、がんにおけるヒト多剤耐性の促進」. Oncology Reports . 34 (5): 2699– 2705. doi :10.3892/or.2015.4265. PMC 4583831. PMID 26352907 .
- ^ Santamaria S, Gagliani MC, Bellese G, Marconi S, Lechiara A, Dameri M, et al. (2021年7月). 「ERBB2陽性乳がん細胞におけるネラチニブ治療中のエンドサイトーシス輸送と細胞外小胞放出のイメージング」. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 69 (7): 461– 473. doi : 10.1369/00221554211026297 . PMC 8246527. PMID 34126793 .
- ^ 「Puma、ファイザーの第III相乳がん治療薬Neratinibの世界的な権利を取得」GEN 2011年10月6日。2018年9月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年2月6日閲覧。
- ^ “Nerlynx (neratinib maleate) Tablets”.米国食品医薬品局(FDA) . 2017年8月21日. 2020年11月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月13日閲覧。
- ^ ab 「FDA、乳がん再発リスク軽減のための新治療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2017年7月17日。2019年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月13日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「FDA、HER2陽性早期乳がんの術後補助療法の延長にネラチニブを承認」米国食品医薬品局（FDA） 2017年7月17日。2019年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月13日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Drug Trials Snapshot: Nerlynx”.米国食品医薬品局(FDA) . 2017年7月17日. 2019年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年11月13日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “Hernix”. medex.com.bd . 2021年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年7月14日閲覧。
外部リンク
- 「ネラチニブ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。2019年10月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- 「マレイン酸ネラチニブ」.薬物情報ポータル. 米国国立医学図書館. 2020年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- 「マレイン酸ネラチニブ」国立がん研究所2017年7月27日
- 「マレイン酸ネラチニブ」NCI薬物辞書、国立がん研究所
- ClinicalTrials.govの「早期乳がん女性におけるトラスツズマブ補助療法後のネラチニブの効果を評価する研究（ExteNET）」の臨床試験番号NCT00878709
