ネシリティド
医薬品

医薬品化合物
ネシリティド
臨床データ
AHFS / Drugs.comモノグラフ

投与経路		IVのみ
ATCコード
識別子
CAS番号
  • 124584-08-3 ☒北
PubChem CID
  • 16134381
ドラッグバンク
  • DB04899 ☒北
ケムスパイダー
  • 24603113 ☒北
ユニイ
  • P7WI8UL647
チェムブル
  • ChEMBL1201668 ☒北
化学および物理データ
式C 143 H 244 N 50 O 42 S 4
モル質量3 464 .07  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC[C@H](C)[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O) )NCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(= O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCNC(=N)N)CC(=O)O)CCSC)CCCCN)CCCNC(=N)N)CC2=CC=CC=C2)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]3CCCN3C(=O)[C@H](CO)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN )C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O )N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC4=CNC=N4)C(=O)O)CC(C)C)CO)CO)CO)CO
  • InChI=1S/C143H244N50O42S4/c1-13-76(10)112-137(232)189-99(68-199)131(226)188-98(67-198)130(225)18 7-97(66-197)129(224)186-96(65-196)117(212)166-59-105(202)169-90(52-72(2)3)114(209)163-61-107(204) )171-100(132(227)177-83(32-19-22-44-146)124(219)190-111(75(8)9)136(231)184-91(53-73(4)5)127(222)175-84(34-24-46-159-141(151)152)121(216)174-85(35-25-47-160-142(153)154)122(217)185-94(139(234)2 35)55-78-57-157-71-167-78)69-238-239-70-101(172-108(205)62-165-116(211)95(64-195)170-106(203)60-162-113(208)87(38-39-103(148)200)181-135(230)110(74(6)7)191-126(221)89(41-51-237-12)179-120(215) 82(31-18-21-43-145)180-134(229)102-37-27-49-193(102)138(233)79(147)63-194)133(228)182-92(54-77-28-15-14-16-29-77)115(210)164-58-104(201)168-80(33-23-45-158-140(149)150)118(213)173-81(30-17-20- 42-144)119(214)178-88(40-50-236-11)123(218)183-93(56-109(206)207)128(223)176-86(125(220)192-112)36-26-48-161-143(155)156/h14-16,28-29,57,71-76,79-102,110-112,194-199H,13,17-27,30-56,58-70,144- 147H2,1-12H3,(H2,148,200)(H,157,167)(H,162,208)(H,163,209)(H,164,210)(H,165,211)(H,166,212)(H,168,201)(H,169,202)(H,170,203)(H,171,204)(H,172,205)(H,173,213)(H,174,216)(H,175,222)(H,176,223)(H ,177,227)(H,178,214)(H,179,215)(H,180,229)(H,181,230)(H,182,228)(H,183,218)(H,184,231)(H,185,217)(H,186,224)(H,187,225)(H,188,226)(H,189,232)(H,190,219)(H,191,221)(H,192,220)(H,206,207)(H,234, 235)(H4,149,150,158)(H4,151,152,159)(H4,153,154,160)(H4,155,156,161)/t76-,79-,80-,81-,82-,83-,84 -,85-,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,110-,111-,112-/m0/s1 ☒北
  • キー:HPNRHPKXQZSDFX-OAQDCNSJSA-N ☒北
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ネシリタイド（Natrecorというブランド名で販売されている）は、 32アミノ酸からなるヒトB型ナトリウム利尿ペプチドの組換え体であり、通常は心室心筋で産生されます。ネシリタイドは、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の逆調節を介して心血管系の体液恒常性を促進し、環状グアノシン一リン酸を刺激して平滑筋細胞を弛緩させます。

ネシリティドは当初、急性代償不全性うっ血性心不全に有効であると考えられていました。当初は承認されていませんでしたが、2001年に米国食品医薬品局（FDA）からこの用途での承認を取得しました。2011年7月、ネシリティドに関するこれまでで最大規模の研究結果がニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載されました。この研究では、死亡率や再入院率に関して、ネシリティドとプラセボの差は示されませんでした。[1]

管理

ネシリタイドは静脈内投与のみで、通常はボーラス投与後、点滴静注を行います。ほとんどの成人および高齢者の場合、通常の投与量は2mg  / kgで、その後0.01mg/kg/分の持続点滴静注を行います。3時間ごとに増量することができ、最大0.03mg/kg/分まで増量可能です。

論争

2005年、ジョナサン・サックナー・バーンスタイン[2] [3] [4]がネシリタイドの有効性と副作用についていくつかの学術論文を発表した後、ジョンソン・エンド・ジョンソンはFDAと会談し、この薬に関する計画を変更し、添付文書の改訂に合意した。[5] [6]

クリーブランド・クリニックの心臓専門医は 、患者へのこの薬の処方を許可しないことを全会一致で決議した。[6] ジョンソン・エンド・ジョンソンは専門家委員会を招集し、その勧告には大規模な臨床試験の実施を勧告する内容が含まれており、その内容は2011年に公表された。[7]その後、米国司法省はこの薬の販売に関する調査を発表し、[8] J&Jのサイオス部門に罰金が科された。[9]

副作用

一般的な副作用は次のとおりです。

より稀な副作用としては次のようなものがあります:

参考文献

  1. ^ O'Connor CM, Starling RC, Hernandez AF, Armstrong PW, Dickstein K, Hasselblad V, et al. (2011年7月). 「急性代償不全心不全患者におけるネシリタイドの効果」(PDF) . The New England Journal of Medicine . 365 (1): 32– 43. doi :10.1056/NEJMoa1100171. hdl : 11379/60663 . PMID 21732835. 2021年2月11日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2019年4月5日閲覧.
  2. ^ Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD (2005年3月). 「急性代償不全心不全患者におけるネシリティド投与による腎機能悪化リスク」Circulation . 111 (12): 1487–91 . doi : 10.1161/01.CIR.0000159340.93220.E4 . PMID  15781736.
  3. ^ Sackner-Bernstein JD, Kowalski M, Fox M, Aaronson K (2005年4月). 「代償不全心不全に対するネシリティド治療後の短期死亡リスク：ランダム化比較試験の統合解析」JAMA 293 ( 15 ): 1900–5 . doi :10.1001/jama.293.15.1900. PMID  15840865.
  4. ^ Aaronson KD, Sackner-Bernstein J (2006年9月). 「急性代償不全心不全患者におけるネシリティド投与に伴う死亡リスク」JAMA 296 ( 12 ): 1465–6 . doi :10.1001/jama.296.12.1465. PMID  17003394.
  5. ^ Saul S (2005年5月17日). 「Natrecorのマーケティングと成功」. The New York Times . 2021年9月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年2月17日閲覧– NYTimes.com経由。
  6. ^ ab Saul S (2005年5月4日). 「心臓クリニック、薬剤の使用を終了または削減する可能性」. The New York Times . 2019年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月4日閲覧– NYTimes.com経由。
  7. ^ Herper M (2005年6月14日). 「J&Jの心臓薬に対する苦い薬」Forbes . 2022年5月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年5月17日閲覧。
  8. ^ Saul S (2005年7月21日). 「米国におけるジョンソン・エンド・ジョンソンのマーケティングへの注目」ニューヨーク・タイムズ. 2021年3月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年2月17日閲覧– NYTimes.com経由。
  9. ^ “ジョンソン・エンド・ジョンソンの子会社サイオス、心不全治療薬ナトレコールの不当表示で有罪答弁”. www.justice.gov . 2011年10月5日. 2021年6月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月31日閲覧。
  10. ^ 「Natrecorの副作用 - Epocrates Online」online.epocrates.com . 2020年3月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年12月18日閲覧。

さらに読む

  • Noviasky JA, Kelberman M, Whalen KM, Guharoy R, Darko W (2003年8月). 「科学かフィクションか：ネシリタイドの第一選択薬としての使用？」. Pharmacotherapy . 23 (8): 1081–3 . doi :10.1592/phco.23.8.1081.32882. PMC 3746126.  PMID 12921256  .
  • ナトレコール
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