神経皮膚黒色症
皮膚と脳のメラノサイトー腫瘍を伴う先天性疾患
病状
神経皮膚黒色症
その他の名前神経皮膚黒色症症候群[1]
巨大な先天性色素細胞母斑（いわゆる「水浴び用トランク」）を持つ13歳の少年

神経皮膚黒色症は、皮膚の先天性色素細胞性母斑と中枢神経系の軟膜の色素細胞性腫瘍を特徴とする先天性疾患である。[2]典型的には無症状であるが、患者の半数以上に軟膜黒色腫の形で悪性腫瘍が発生する。 [3]悪性腫瘍の有無にかかわらず、症状のある神経皮膚黒色症の患者は一般的に予後が悪く、治療選択肢は限られている。[4]神経皮膚黒色症の病因は、メラノブラストの接合後発達異常とNRAS遺伝子の変異に関連していると考えられている。[5]

兆候と症状

神経皮膚黒色症は、皮膚の巨大先天性色素細胞性母斑または非巨大母斑の存在と関連しています。巨大先天性色素細胞性母斑の患者の2%から45%に神経皮膚黒色症が認められると推定されています。非巨大先天性色素細胞性母斑の患者は、リスクがはるかに低いようですが、明確なリスクは不明です。これらの患者のうち、症状が現れる患者はごくわずかで、通常は2歳未満で症状が現れます。[6]これらの症状は、中枢神経系の軟膜に色素細胞性病変が存在することで生じます。[3]症状には以下が含まれます。

頭蓋内圧の上昇に関連する他の症状も存在する可能性があります。これらの症状は、中枢神経系におけるメラニン沈着の悪性度に関係なく現れるようです。[7]

神経皮膚黒色症患者の約10%は、ダンディ・ウォーカー症候群および関連するダンディ・ウォーカー奇形を呈します。この奇形は、小脳虫部無形成症を伴う後頭蓋窩および第四脳室の肥大を伴います。神経皮膚黒色症による胎児発育中の軟髄膜の異常が、ダンディ・ウォーカー奇形の発生率増加の原因である可能性があります。水頭症の発症は、神経皮膚黒色症とダンディ・ウォーカー奇形が併発した際に最もよく見られる症状であり、患者の約3人に2人に発生します。[8]

原因

神経皮膚黒色症の正確な病因は完全には明らかになっていません。[要出典]

神経皮膚黒色症の発症に寄与する可能性のある要因の一つは、メラノブラストの接合後異常発達である。この変異は、外胚葉の神経堤内で発生する可能性がある。変異発生後、これらの細胞は悪性または良性のメラノサイトの前駆細胞として髄膜へ遊走する。この変異は、神経堤内の間葉系細胞による肝細胞増殖因子／散乱因子の異常発現に起因する可能性がある。[2]

神経皮膚黒色症のもう一つの原因として、 NRAS遺伝子のコドン61の変異が提案されています。この変異は、先天性色素細胞性母斑の患者だけでなく、中枢神経系の色素細胞性腫瘍の患者にも検出されています。この変異は神経堤内でも発生する可能性が高いと考えられます。[5]

診断

患者が先天性色素細胞性母斑または巨大先天性色素細胞性母斑を呈している場合、神経皮膚黒色症の診断基準は以下のとおりです。[要出典]

  • 中枢神経系には悪性または良性のメラノサイト沈着物が存在する。
  • 皮膚病変は、巨大であろうとなかろうと、悪性ではない。

これらの基準は通常、皮膚病変の生検と中枢神経系の画像検査によって検証されます。皮膚病変が良性であることを確認することが重要です。そうでない場合、中枢神経系におけるメラノサイト沈着は、神経皮膚黒色症ではなく、皮膚黒色腫の転移によるものである可能性があります。[3]

画像検査は、生きた患者において神経皮膚黒色症の存在を診断できる唯一の確実な方法であることが示されています。現在、神経皮膚黒色症の診断に最も推奨される画像診断法は磁気共鳴画像法ですが、超音波検査も有効な選択肢の一つです。[9]神経皮膚黒色症に典型的な軟髄膜への​​メラニン沈着による信号は、生後4ヶ月未満の患者のMRIスキャンで容易に検出できます。この年齢を超える患者では、正常な脳髄鞘形成によってこれらの信号が部分的に不明瞭になる可能性が示唆されています。[6]

神経皮膚黒色症の患者のほとんどは無症状であるため、MRIで診断された患者が必ずしも症状を呈するとは限りません。診断された患者のうち無症状であった患者の割合は10%から68%に及んでいます。この大きな差は、無症状で診断されていない神経皮膚黒色症の患者数が多いためと考えられます。[6]

処理

神経皮膚黒色症の患者が症状を呈すると、有効な治療法がないため、予後を改善することはほとんど不可能です。ほとんどの治療法は、主に水頭症に関連する症状を治療することを目的として設計されています。頭蓋内圧を軽減するための脳室腹腔シャント術が推奨される治療法です。[6]

悪性腫瘍が存在する神経皮膚黒色症の場合、化学療法と放射線療法は無効であることが示されています。さらに、これらの病変は中枢神経系に完全に浸潤しているため、外科的切除は現実的な治療選択肢ではありません。[10]

NRAS遺伝子における初期胚期の接合子形成後の体細胞変異がNCMの病態に関与していることが実証されている。最近、MEK阻害剤であるMEK162を用いた実験的治療が、NCMと進行性症状性軟膜メラノサイトーシスを併発した患者に対して試みられた。Ki67抗体およびpERK抗体を用いた免疫組織化学染色およびウェスタンブロット解析による病理学的研究により、MEK阻害療法の潜在的な効果が示された。MEK阻害剤がNRAS遺伝子変異を伴う症状性NCMを効果的に標的とできるかどうかについては、さらなる研究が必要である。[11]

予後

神経皮膚黒色症の患者の大部分は無症状であるため、合併症が少なく予後は良好です。しかし、ほとんどの患者は診断されていないため、明確なデータは得られていません。症状のある患者の場合、予後ははるかに悪くなります。黒色腫を伴わない患者では、症状発現後3年以内に50%以上が死亡します。一方、悪性腫瘍を伴った患者では死亡率が77%に達し、ほとんどの患者は2歳未満で症状を発症します。[12]

症状のある患者の10%にみられる神経皮膚黒色症に加えてダンディ・ウォーカー奇形が存在すると、予後はさらに悪化します。これらの患者の中央生存期間は、症状発現後6.5ヶ月です。[8]

歴史

神経皮膚黒色症は、1861年にロキタンスキーによって初めて記載されました。[13] 1948年にヴァン・ボンガートによって初めて命名されました。[14] MRIを用いずに生前診断を行うことは困難です。このことに加え、ほとんどの症例が無症状であることから、当初は全症例が致命的であると考えられていました。そのため、現在までに報告されている症状のある症例はごくわずか（約100例）です。[10]

参照

参考文献

  1. ^ 「神経皮膚黒色症 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」. rarediseases.info.nih.gov . 2017年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月27日閲覧。
  2. ^ ab Livingstone, Elisabeth; Alexander Claviez; Dietmar Spengler (2009年4月). 「神経皮膚メラノーシス：幼児期における致命的疾患」. Journal of Clinical Oncology . 27 (13): 2290– 2291. doi :10.1200/jco.2008.20.4388. PMID  19349541.
  3. ^ abc Kadonaga, JN; Frieden IJ (1991年5月). 「神経皮膚黒色症：定義と文献レビュー」.米国皮膚科学会誌. 5 (1): 747– 755. doi :10.1016/0190-9622(91)70115-i. PMID  1869648.
  4. ^ Winnie, CW Chu; Vincent Lee; Yu-leung Chan; Matthew MK Shing; Ki-wai Chik; Chi-kong Li; Kwok-chiu Ma (2003年2月). 「急速に悪化する経過をたどる神経皮膚黒色腫症」. American Journal of Neuroradiology . 2. 24 (2): 287– 290. PMC 7974137. PMID  12591651 . 
  5. ^ ab Kinsler, Veronica A; Thomas, Anna C; Ishida, Miho; Bulstrode, Neil W; Loughlin, Sam; Hing, Sandra; Chalker, Jane; McKenzie, Kathryn; Abu-Amero, Sayeda; Slater, Olga; Chanudet, Estelle; Palmer, Rodger; Morrogh, Deborah; Stanier, Philip; Healy, Eugene; Sebire, Neil J; Moore, Gudrun E (2013). 「多発性先天性メラノサイトー母斑および神経皮膚メラノーシスは、NRAS遺伝子のコドン61における接合後変異によって引き起こされる」. Journal of Investigative Dermatology . 133 (9): 2229– 2236. doi :10.1038/jid.2013.70. ISSN  0022-202X. PMC 3678977. PMID 23392294  . 
  6. ^ abcd Alikhan, A; Ibrahimi, OA; Eisen, DB (2012). 「先天性メラノサイトー母斑：現状は？ パートI. 臨床所見、疫学、病因、組織学、悪性転化、神経皮膚メラノーシス」. Journal of the American Academy of Dermatology . 67 (4): 495.e1–495.e17. doi :10.1016/j.jaad.2012.06.023. PMID  22980258.
  7. ^ Ramaswamy, V; Delaney, H.; Haque, S.; Marghoob, A.; Khakoo, Y. (2012). 「神経皮膚メラノサイトーシスにおける中枢神経系異常のスペクトル」.発達医学と小児神経学. 54 (6): 563– 568. doi :10.1111/j.1469-8749.2012.04275.x. PMID  22469364.
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  9. ^ バルコビッチ、AJ;フリーデンIJ;ウィリアムズML. （1994年5月）。 「神経皮膚黒色症のMR」。AJNR Am J ニューロラジオール。15 ( 5) : 859–67。PMC 8332186 。PMID  8059652。 
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  11. ^ キュスタース・ヴァンデベルデ、HV;ウィレムセン、AE。フローネン、ペンシルベニア州;キュスターズ、B;ラメンス、M;ウェッセリング、P;ジャファリハメダニ、M;レインチェス、J;デリー、H;マサチューセッツ州ウィレムセン。ファン・ヘルペン、CM。ワシントン州ブロックス (2014 年 4 月)。 「MEK阻害剤であるMEK162によるNRAS変異神経皮膚メラノサイトーシスの実験的治療」。Acta Neuropathol Commun。2 (1): 41.土井: 10.1186/2051-5960-2-41。PMC 4023633。PMID  24713450。 
  12. ^ Galatian, A; Allen, P.; Rougas, S (2013). 「神経皮膚黒色症：予後と治療選択肢」.米国皮膚科学会誌. 68 (4): 176. doi :10.1016/j.jaad.2012.12.726.
  13. ^ ロキタンスキー、J (1861)。 「Ein ausgezeichneter Fall von Pigment-Mal mit ausgebreiteter Pigmentierung der inneren Hirn- und Ruè chenmarkhaute」。アリー・ウィーン・メッドZ. 6 : 113–116 .
  14. ^ ヴァン・ボンガート、L (1948)。 「神経皮膚炎の拡散性皮膚炎」。ブル・アカドR・メッド・ベルグ。13 : 397–428 .
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