神経障害標的エステラーゼ

PNPLA6
識別子
エイリアス	PNPLA6、BNHS、NTE、NTEMND、SPG39、iPLA2delta、sws、LNMS、OMCS、パタチン様ホスホリパーゼ ドメインを含む 6
外部ID	オミム: 603197 ; MGI : 1354723 ;ホモロジーン: 21333 ;ジーンカード: PNPLA6 ; OMA : PNPLA6 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 19番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 19p13.2 始める 7,534,004 bp [ 1 ] 終わり 7,561,764 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 8番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 8 A1.1|8 1.92 cM 始める 3,565,384 bp [ 2 ] 終わり 3,594,267 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 顆粒球 左肺の上葉 右前頭葉 下垂体前葉 横行結腸粘膜 右肺 右精巣 脾臓 左精巣 心臓の頂点 上位の表現 網膜の神経層 小腸上皮 上前頭回 原腸胚 一次視覚野 蝸牛管の前庭膜 右腎臓 レンズ 胚葉上層 十二指腸 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 加水分解酵素活性 リゾホスホリパーゼ活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 小胞体 膜 小胞体膜 生物学的プロセス 脂質分解プロセス 代謝 ホスファチジルコリン代謝プロセス 発達過程 脂質代謝 グリセロリン脂質の分解プロセス 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 10908 50767 アンサンブル ENSG00000032444 ENSMUSG00000004565 ユニプロット 2017年第8四半期 Q3TRM4 RefSeq (mRNA) NM_006702 NM_001166111 NM_001166112 NM_001166113 NM_001166114 NM_001122818 NM_015801 NM_001359121 NM_001359122 NM_001359123 NM_001359124 NM_001378951 NM_001378952 NM_001378953 NM_001378954 NM_001378955 RefSeq（タンパク質） NP_001159583 NP_001159584 NP_001159585 NP_001159586 NP_006693 NP_001116290 NP_056616 NP_001346050 NP_001346051 NP_001346052 NP_001346053 NP_001365880 NP_001365881 NP_001365882 NP_001365883 NP_001365884 場所（UCSC） 19章: 7.53 – 7.56 MB 8章: 3.57 – 3.59 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
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神経障害標的エステラーゼは、パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有タンパク質6（PNPLA6）としても知られ、ヒトではPNPLA6遺伝子によってコードされているエステラーゼ酵素である。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

神経障害標的エステラーゼは、細胞内ホスファチジルコリンを脱アセチル化してグリセロホスホコリンを生成するホスホリパーゼである。神経分化における神経突起の伸長と突起の伸長に機能すると考えられている。このタンパク質は、神経細胞と非神経細胞の両方において、小胞体の細胞質面にアンカーされている。 ^{[ 8 ]}

関数

神経障害標的エステラーゼは、ホスホリパーゼB活性を持つ酵素であり、主要膜脂質であるホスファチジルコリンから脂肪酸を順に加水分解し、水溶性のグリセロホスホコリンを生成する。^{[ 9 ] [ 10 ]}真核細胞では、NTEは小胞体膜の細胞質面にアンカーされている。哺乳類では、特にニューロン、胎盤、腎臓に豊富に存在する。 ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]} NTE活性の喪失は、脳内のホスファチジルコリン濃度の異常な上昇と、ニューロンにおける恒常的な分泌経路の障害をもたらす。^{[ 5 ] [ 16 ] [ 17 ]}

腎臓では、濃縮尿を産生する際に、浸透圧調節物質産生の一部としてTonEBPによって神経障害標的エステラーゼの発現が調節される。^{[ 18 ]}

臨床的意義

この遺伝子の変異は常染色体劣性痙性対麻痺を引き起こす。このタンパク質は、有機リン化合物や化学兵器によって誘発される神経変性の標的でもある。 ^{[ 8 ]}

NTEの劣性遺伝変異により触媒活性が大幅に低下し、まれな遺伝性痙性対麻痺（SPG39）を引き起こします。この病気では、長い脊髄軸索の遠位部が変性し、四肢の衰弱と麻痺を引き起こします。^{[ 19 ] [ 20 ]}有機リン誘発性遅延性神経障害（長い軸索の遠位部変性を伴う麻痺症候群）は、NTEを不可逆的に阻害する神経障害性有機リン化合物による中毒によって引き起こされます。^{[ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000032444 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000004565 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Lush MJ, Li Y, Read DJ, Willis AC, Glynn P (1998年8月). 「神経障害標的エステラーゼとショウジョウバエの相同神経変性関連変異タンパク質は、細菌からヒトまで保存された新規ドメインを含む」 . Biochem J. 332. (Pt 1) (Pt 1): 1– 4. doi : 10.1042 / bj3320001 . PMC 1219444. PMID 9576844 .  
6. Wilson PA, Gardner SD, Lambie NM, Commans SA, Crowther DJ (2006年8月). 「ヒトパタチン様ホスホリパーゼファミリーの特性評価」 . J Lipid Res . 47 (9): 1940–9 . doi : 10.1194/jlr.M600185-JLR200 . PMID 16799181 . 
7. Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (2009年4月). 「哺乳類パタチンドメイン含有タンパク質：多様な脂肪分解活性を持つファミリーで、多様な生物学的機能に関与する」 . J Lipid Res . 50 Suppl (Supplement): S63–8. doi : 10.1194/jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697. PMID 19029121 .  
8. 「Entrez遺伝子：PNPLA6パタチン様ホスホリパーゼドメイン6を含む」。
9. Glynn P (2005年9月). 「神経障害標的エステラーゼとリン脂質脱アシル化」. Biochim. Biophys. Acta . 1736 (2): 87– 93. doi : 10.1016/j.bbalip.2005.08.002 . PMID 16137924 . 
10. Fernández-Murray JP, McMaster CR (2007年3月). 「酵母神経障害標的エステラーゼ1によるホスファチジルコリン合成とその異化」. Biochim. Biophys. Acta . 1771 (3): 331–6 . doi : 10.1016/j.bbalip.2006.04.004 . PMID 16731034 . 
11. Li Y, Dinsdale D, Glynn P (2003年3月). 「哺乳類細胞における神経障害標的エステラーゼのタンパク質ドメイン、触媒活性、および細胞内分布」 . J. Biol. Chem . 278 (10): 8820–5 . doi : 10.1074/jbc.M210743200 . PMID 12514188 . 
12. Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (2004年6月). 「神経障害標的エステラーゼとその酵母ホモログは生細胞内でホスファチジルコリンをグリセロホスホコリンに分解する」 . J. Biol. Chem . 279 (23): 24024–33 . doi : 10.1074/jbc.M400830200 . PMID 15044461 . 
13. Glynn P, Holton JL, Nolan CC, Read DJ, Brown L, Hubbard A, et al. (1998年3月). 「神経障害標的エステラーゼ：神経細胞体および軸索への免疫局在」. Neuroscience . 83 ( 1): 295– 302. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00388-6 . PMID 9466418. S2CID 7075276 .  
14. Moser M, Li Y, Vaupel K, Kretzschmar D, Kluge R, Glynn P, et al. (2004年2月). 「胎盤機能不全と血管形成障害は、神経障害標的エステラーゼ欠損マウスの胎芽致死につながる」 . Mol . Cell. Biol . 24 (4): 1667–79 . doi : 10.1128/mcb.24.4.1667-1679.2004 . PMC 344166. PMID 14749382 .  
15. Gallazzini M, Ferraris JD, Kunin M, Morris RG, Burg MB (2006年10月). 「神経障害標的エステラーゼは、高NaClに対する浸透圧保護作用を持つ腎臓でのグリセロホスホコリン合成を触媒する」. Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 103 (41): 15260–5 . Bibcode : 2006PNAS..10315260G . doi : 10.1073/pnas.0607133103 . PMC 1622810. PMID 17015841 .  
16. Mühlig-Versen M, da Cruz AB, Tschäpe JA, Moser M, Büttner R, Athenstaedt K, et al. (2005年3月). 「スイスチーズ/神経障害標的エステラーゼ活性の消失は、成虫ショウジョウバエにおけるホスファチジルコリン恒常性の破壊と神経細胞およびグリア細胞死を引き起こす」 . J. Neurosci . 25 (11): 2865–73 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.5097-04.2005 . PMC 1182176. PMID 15772346 .  
17. DJ , Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (2009年9月). 「神経障害標的エステラーゼは成体脊椎動物の軸索維持に必須である」 . J. Neurosci . 29 (37): 11594–600 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3007-09.2009 . PMC 3849655. PMID 19759306 .  
18. Gallazzini M, Burg MB (2009). 「グリセロホスホコリンの浸透圧調節に関する最新情報」 .生理学. 24 (4): 245– 249. doi : 10.1152/physiol.00009.2009 . PMC 2943332. PMID 19675355 .  
19. Rainier S, Bui M, Mark E, Thomas D, Tokarz D, Ming L, 他 (2008年3月). 「神経障害標的エステラーゼ遺伝子変異は運動ニューロン疾患を引き起こす」. Am . J. Hum. Genet . 82 (3): 780–5 . doi : 10.1016/j.ajhg.2007.12.018 . PMC 2427280. PMID 18313024 .  
20. Rainier S, Albers JW, Dyck PJ, Eldevik OP, Wilcock S, Richardson RJ, 他 (2011年1月). 「神経障害標的エステラーゼ遺伝子変異による運動ニューロン疾患：指標家族の臨床的特徴」. Muscle Nerve . 43 (1): 19– 25. doi : 10.1002/mus.21777 . hdl : 2027.42/78477 . PMID 21171093. S2CID 1621142 .  
21. Lotti M, Moretto A (2005). 「有機リン系薬剤誘発性遅発性多発神経障害」. Toxicol Rev. 24 ( 1): 37– 49. doi : 10.2165/00139709-200524010-00003 . PMID 16042503. S2CID 29313644 .  
22. CAVANAGH JB (1954年8月). 「トリオルトクレシルリン酸の神経系に対する毒性作用：鶏を用いた実験的研究」 . J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry . 17 (3): 163– 72. doi : 10.1136 /jnnp.17.3.163 . PMC 503178. PMID 13192490 .  
23. CASIDA JE, ETO M, BARON RL (1961年9月). 「トリオクレシルリン酸代謝物の生物活性」. Nature . 191 ( 4796): 1396–7 . Bibcode : 1961Natur.191.1396C . doi : 10.1038/1911396a0 . PMID 13877086. S2CID 4195141 .  
24. Johnson MK (1969年10月). 「いくつかの有機リン化合物の遅延性神経毒性効果。リン酸化部位がエステラーゼであることの同定」 . Biochem . J. 114 ( 4): 711–7 . doi : 10.1042/bj1140711 . PMC 1184957. PMID 4310054 .  
25. Glynn P, Read DJ, Guo R, Wylie S, Johnson MK (1994年7月). 「脳内セリンエステラーゼの検出およびアフィニティー精製のためのビオチン化有機リンエステルの合成と特性評価：神経障害標的エステラーゼ」 . Biochem . J. 301 (Pt 2) (2): 551–6 . doi : 10.1042/bj3010551 . PMC 1137116. PMID 8043002 .  
26. DJ, Li Y, Chao MV, Cavanagh JB, Glynn P (2010年5月). 「有機リン系薬剤は神経障害標的エステラーゼを不活性化することで遠位軸索損傷を引き起こすが、脳浮腫は引き起こさない」. Toxicol. Appl. Pharmacol . 245 (1): 108– 15. Bibcode : 2010ToxAP.245..108R . doi : 10.1016/j.taap.2010.02.010 . PMID 20188121 . 

さらに読む

• Glynn P (2000) . 「神経発達と神経変性：神経障害標的エステラーゼの二つの側面」Prog. Neurobiol . 61 (1): 61– 74. doi : 10.1016/S0301-0082(99)00043-X . PMID  10759065. S2CID  20322620 .
• Maroni M, Bleecker ML (1986). 「ヒトリンパ球および血小板における神経障害標的エステラーゼ」. Journal of Applied Toxicology . 6 (1): 1– 7. doi : 10.1002/jat.2550060102 . PMID  3958422. S2CID  21763818 .
• Bertoncin D, Russolo A, Caroldi S, Lotti M (1985). 「ヒトリンパ球における神経障害標的エステラーゼ」. Arch. Environ. Health . 40 (3): 139– 44. doi : 10.1080/00039896.1985.10545905 . PMID  4026382 .
• Gurba PE, Richardson RJ (1983). 「ヒト胎盤神経毒性エステラーゼの部分的特性解析」(PDF) . Toxicol. Lett . 15 (1): 13– 7. doi : 10.1016/0378-4274(83)90162-5 . hdl : 2027.42/25337 . PMID  6836585 .
• van Tienhoven M, Atkins J, Li Y, Glynn P (2002). 「ヒト神経障害標的エステラーゼは膜脂質の加水分解を触媒する」 . J. Biol. Chem . 277 (23): 20942–8 . doi : 10.1074/jbc.M200330200 . PMID  11927584 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS, et al. (2003). 「15,000以上のヒトおよびマウスの完全長cDNA配列の生成と初期解析」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903 . Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC  139241. PMID  12477932 .
• Li Y, Dinsdale D, Glynn P (2003). 「哺乳類細胞における神経障害標的エステラーゼのタンパク質ドメイン、触媒活性、および細胞内分布」 . J. Biol. Chem . 278 (10): 8820–5 . doi : 10.1074/jbc.M210743200 . PMID  12514188 .
• Winrow CJ, Hemming ML, Allen DM, Quistad GB, Casida JE, Barlow C (2003). 「マウスにおける神経障害標的エステラーゼの欠損は、有機リン系薬剤への曝露と多動性亢進を関連付ける」 Nat . Genet . 33 (4): 477–85 . doi : 10.1038/ng1131 . PMID  12640454 .
• Zaccheo O, Dinsdale D, Meacock PA, Glynn P (2004). 「神経障害標的エステラーゼとその酵母ホモログは生細胞内でホスファチジルコリンをグリセロホスホコリンに分解する」 . J. Biol. Chem . 279 (23): 24024–33 . doi : 10.1074/jbc.M400830200 . PMID  15044461 .
• Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (2004). 「HeLa細胞核リン酸化タンパク質の大規模特性評価」 . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130–5 . Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446. PMID  15302935 .
• Chang PA, Wu YJ, Chen R, Li M, Li W, Qin QL (2005). 「アンチセンスRNAによる神経障害標的エステラーゼ発現の阻害はヒト神経芽腫（SK-N-SH）細胞株における神経分化に影響を与えない」. Mol. Cell. Biochem . 272 ( 1– 2): 47– 54. doi : 10.1007 / s11010-005-6753-2 . PMID  16010971. S2CID  20498617 .
• Chang PA, Chen R, Wu YJ (2006). 「神経障害標的エステラーゼの減少は神経分化に影響を与えないが、中程度の発現はヒト神経芽腫（SK-N-SH）細胞株における神経分化を誘導する」Brain Res. Mol. Brain Res . 141 (1): 30– 8. doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.07.012 . PMID  16122834. S2CID  22182434 .
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (2006). 「転写調節の多様化：ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模同定と特性解析」 . Genome Res . 16 (1): 55– 65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC  1356129. PMID  16344560 .
• Chang PA, Liu ChY, Chen R, Wu YJ (2006). 「神経障害標的エステラーゼの過剰発現が哺乳類細胞増殖に及ぼす影響」 . Cell Prolif . 39 (5​​): 429–40 . doi : 10.1111 / j.1365-2184.2006.00399.x . PMC  6496609. PMID  16987144 .
• Chen R, Chang PA, Long DX, Yang L, Wu YJ (2007). 「PMA刺激によるプロテインキナーゼC活性化による神経障害標的エステラーゼのダウンレギュレーション」Mol. Cell. Biochem . 302 ( 1– 2): 179– 85. doi : 10.1007/s11010-007-9439-0 . PMID  17385009 . S2CID  1235494 .

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