好中球減少症

好中球減少症
好中球が著しく欠如し、赤血球と血小板のみが残っている血液塗抹標本
専門感染症、血液学
原因再生不良性貧血、グリコーゲン貯蔵病、ビタミンB12および葉酸欠乏症、コーエン症候群、[ 1 ] [ 2 ]遺伝子変異
診断方法CBC [ 3 ]
処理抗生物質、必要に応じて脾臓摘出、[ 3 ] G-CSF

好中球減少症は、血液中の好中球（白血球の一種）の濃度が異常に低い状態です。 [ 4 ]好中球は血液中の白血球の大部分を占め、血液中の細菌、細菌の破片、免疫グロブリンに結合したウイルスを破壊することで、感染に対する主要な防御機能を果たします。[ 5 ]好中球減少症の人は細菌感染症にかかりやすく、迅速な医療処置を受けなければ、生命を脅かす状態（好中球減少性敗血症）になる可能性があります。[ 6 ]

好中球減少症は先天性と後天性に分けられ、重症先天性好中球減少症（SCN）と周期性好中球減少症（CyN）は常染色体優性遺伝であり、主にELANE遺伝子（好中球エラスターゼ）のヘテロ接合性変異によって引き起こされます。[ 7 ]好中球減少症は急性（一時的）または慢性（長期的）の場合があります。この用語は「白血球減少症」（「白血球数の減少」）と互換的に使用されることがあります。 [ 8 ]

好中球の産生低下は、ビタミン B12および葉酸の欠乏、再生不良性貧血、腫瘍、薬物、代謝性疾患、栄養欠乏（銅などのミネラルを含む）、および免疫機構に関連しています。一般的に、好中球減少症の最も一般的な口腔症状は、潰瘍、歯肉炎、および歯周炎です。無顆粒球症は、口腔内に炎症の兆候を伴わない白っぽいまたは灰色がかった壊死性潰瘍として現れることがあります。後天性無顆粒球症は先天性無顆粒球症よりもはるかに一般的です。後天性無顆粒球症の一般的な原因には、薬物（非ステロイド性抗炎症薬、抗てんかん薬、抗甲状腺薬、抗生物質）およびウイルス感染が含まれます。無顆粒球症の死亡率は 7～10% です。これを管理するために、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与または顆粒球輸血、および細菌感染を予防するための広域スペクトル抗生物質の使用が推奨される。[ 9 ]

兆候と症状

中耳炎

好中球減少症の徴候と症状には、発熱、嚥下痛、歯肉痛、皮膚膿瘍、耳炎などがあります。これらの症状は、好中球減少症の患者が感染症を患っていることが多いために現れる可能性があります。[ 3 ]好中球減少症では、通常は正常な免疫系によって制御されている潜伏感染が再活性化することがあります。顕著な例としては、壊死した歯髄に起因する顎の歯感染症が挙げられます。[ 10 ]

小児では、易刺激性や食欲不振などの症状が現れることがあります。[ 11 ]この疾患の患者では低血圧も観察されています。[ 6 ]

原因

ビタミンB12

好中球減少症の原因は、一時的なものと慢性的なものに分けられます。原因は以下のグループに分けられます。[ 1 ] [ 2 ] [ 12 ] [ 13 ]

重度の細菌感染症は、特に基礎疾患として血液疾患やアルコール依存症のある人では、好中球予備能を枯渇させ、好中球減少症を引き起こす可能性があります。[ 2 ]グラム陽性菌は細菌感染症の60～70%に存在します。抗生物質耐性菌については深刻な懸念があります。これには、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）などが含まれます。[ 32 ]

ビタミンB12、葉酸、銅などの栄養欠乏、あるいはタンパク質・カロリーの栄養不足は、慢性好中球減少症と関連しています。しかし、栄養欠乏は通常、単独の好中球減少症ではなく、他の細胞株の減少（多発性血球減少症または汎血球減少症）と関連しています。[ 2 ]

先天性好中球減少症の他の原因としては、シュバッハマン・ダイアモンド症候群、周期性好中球減少症、骨髄不全症候群、軟骨毛髪低形成症、網状形成不全症、バース症候群などがあります。好中球前駆細胞に感染するウイルスも好中球減少症の原因となることがあります。好中球に影響を与えるウイルスとして、風疹ウイルスとサイトメガロウイルスが知られています。[ 1 ]体は正常レベルの好中球を産生できますが、場合によっては過剰な数の好中球が破壊され、好中球減少症を引き起こすことがあります。具体的には以下のものがあります。[ 1 ]

  • 細菌性または真菌性敗血症
  • 壊死性腸炎、腸管および腹膜への遊走により循環好中球数が減少
  • 同種免疫性新生児好中球減少症では、母親が胎児の好中球に対する抗体を産生する。
  • 遺伝性自己免疫性好中球減少症、母親は自己免疫性好中球減少症を患っている
  • 乳児期自己免疫性好中球減少症、自己抗原に対する感作

病態生理学

好中球減少症の病態生理は、先天性と後天性に分けられます。先天性好中球減少症（重症型および周期型）は常染色体優性遺伝であり、ELA2遺伝子（好中球エラスターゼ）の変異が、この疾患の最も一般的な遺伝的原因です。[ 7 ]後天性好中球減少症（免疫関連好中球減少症）は、好中球特異抗原を標的とする抗好中球抗体が原因で、最終的に好中球機能が変化します。[ 33 ]さらに、新たな研究では、クレタ島で実施された研究で、原因が特定できない好中球減少症（特発性好中球減少症）は、骨髄抑制性サイトカインの異常な過剰産生を伴う低レベルの慢性炎症プロセスの結果である可能性があることが示唆されています。[ 34 ]

好中球減少症の発熱は、がん治療を複雑化させる可能性があります。小児の観察では、好中球減少症のある患者は真菌感染症を発症しやすいことが指摘されています。また、好中球減少症も併発している場合、がん治療中の死亡率が上昇します。[ 6 ]先天性好中球減少症は、血中好中球数（絶対好中球数またはANC）が0.5×10 9 /L未満であることと、幼少期に細菌感染症を繰り返すことで診断されます。[ 35 ]先天性好中球減少症は、同種免疫、敗血症、母体高血圧、双胎間輸血症候群、Rh溶血性疾患と関連しています。[ 1 ]

診断

好中球の核周囲における核周性抗好中球細胞質抗体（p-ANCA ）の特徴的な染色パターン

好中球減少症は、特定の薬剤の服用、環境毒素への曝露、ビタミン欠乏、代謝異常、癌、ウイルス感染、細菌感染など、様々な原因によって引き起こされる可能性があります。好中球減少症自体はまれな疾患ですが、腫瘍学[ 36 ]や化学療法（薬剤誘発性好中球減少症）の結果として免疫不全患者に臨床的によく見られることがあります。さらに、急性好中球減少症は、ウイルス感染からの回復期またはウイルス感染後の状態に陥っている人によく見られます。一方、より稀で慢性的な好中球減少症のサブタイプもいくつか存在し、それらには後天性（特発性）好中球減少症、周期性好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、先天性好中球減少症などがあります。[ 37 ] [ 38 ]

化学療法に反応して発症する好中球減少症は、通常、治療後7～14日で明らかとなり、この期間は「最悪期」または「最低点」として知られています。[ 39 ] [ 40 ]好中球減少性発熱の存在を示す病態としては、埋め込み型デバイス、白血病の誘発、粘膜、粘膜繊毛、皮膚バリアの障害、好中球絶対数の急激な減少、7～10日を超える好中球減少症の持続期間、および患者に存在するその他の疾患が挙げられます。[ 32 ]

感染の兆候は目に見えない場合があります。発熱はよく見られる早期の所見です。敗血症でみられる低体温は見落とされることがあります。身体診察、病歴聴取、身体診察では、感染部位に重点を置きます。留置ラインの留置部位、皮膚損傷部位、副鼻腔、鼻咽頭、気管支と肺、消化管、皮膚を評価します。[ 32 ]

好中球減少症の診断は、全血球算定における好中球数の減少を検出することで行われます。一般的に、正しい診断を下すには他の検査が必要となります。診断が不確かな場合や深刻な原因が疑われる場合は、骨髄生検が必要になることがあります。骨髄生検では、骨髄前駆細胞の発達停止段階など、好中球減少症の一因となる骨髄新生の異常を特定することができます。[ 2 ]骨髄生検は、慢性好中球減少症患者（特にMDSやAMLのリスクが高い重症先天性好中球減少症（SCN）の患者）における骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（ AML）の発症をモニタリングするためにも使用できます。[ 2 ]他に一般的に行われる検査には、周期性好中球減少症の疑いがある場合の連続好中球数測定、抗好中球抗体検査、自己抗体スクリーニング（および全身性エリテマトーデスの検査）、ビタミンB12および葉酸測定などがある。[ 41 ] [ 42 ]直腸検査は、細菌が血流に侵入するリスクが高まり、直腸膿瘍を発症する可能性があるため、通常は行われない。[ 32 ]

分類

好中球の3Dシミュレーション

成人における好中球絶対数（ANC）の一般的な基準範囲は、血液1マイクロリットル（μL）あたり1500～8000個です。ANC（以下、細胞数/μLで表記）に基づいて好中球減少症の重症度を分類するために、3つの一般的なガイドラインが用いられています。[ 43 ]

  • 軽度の好中球減少症（1000 <= ANC < 1500）：感染リスクは最小限
  • 中等度の好中球減少症（500 <= ANC < 1000）：感染リスクは中等度
  • 重度の好中球減少症（ANC < 500）：重篤な感染リスク。

これらはそれぞれ、実験室でのテストまたは以下の式から導き出されます。

ANC = [ 1 ] [ 43 ] [ 44 ]（%neあなたtroph私ls+%b1つのnds）×（WBC）（100）{\displaystyle (\%好中球+\%バンド)\times (WBC) \over (100)}

処理

発熱に重篤な好中球減少症（発熱性好中球減少症）が併発している場合は、医学的緊急事態とみなされ、広域スペクトル抗生物質が必要となる。好中球絶対数が200未満の場合も医学的緊急事態とみなされ、ほとんどの場合、入院と広域スペクトル抗生物質の開始が必要となり、地域の耐性パターンに基づいて特定の抗生物質が選択されます。[ 2 ]慢性好中球減少症患者における日和見感染を避けるための予防策としては、適切な石鹸と水による手指衛生の維持、良好な歯科衛生、そして根覆い、建設現場、鳥やその他の動物の排泄物など、真菌の大きなリザーバーを含む可能性のある高度に汚染された発生源を避けることなどが挙げられます。[ 2 ]

好中球減少症は、造血増殖因子である顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）で治療できます。これらは体内に自然に存在するサイトカインです。これらの因子は、抗がん療法後または慢性好中球減少症における好中球の回復を促進します。[ 1 ]フィルグラスチムなどの組換えG-CSF因子製剤[ 45 ]は、重症先天性好中球減少症や周期性好中球減少症などの先天性好中球減少症の患者に有効である可能性があります。[ 46 ]好中球数を安定させるために必要な量（投与量）は、個人の状態によって大きく異なります。[ 47 ]好中球減少症の食事に関するガイドラインは現在研究されています。[ 48 ]慢性好中球減少症がありG-CSFに反応しない人や、MDSやAMLを発症するリスクが高い人（G-CSFの投与量増加や骨髄中の異常な前駆細胞の存在による）は、治療として造血幹細胞移植を必要とすることが多い。 [ 2 ]

新生児好中球減少症のほとんどは一時的なものです。抗生物質による予防は、多剤耐性菌株の発生を促進する可能性があるため推奨されません。[ 1 ]

これらは体内に自然に存在するサイトカインです。これらの因子は抗がん療法後の好中球の回復を促進します。[ 1 ]

静脈内免疫グロブリン（IVIG）の投与は、同種免疫および自己免疫に起因する好中球減少症の治療において、約50%の奏効率で一定の成功を収めています。輸血は効果的ではありませんでした。[ 1 ]

癌治療に起因する好中球減少症の患者には、抗真菌薬を投与することができます。コクランレビュー[ 49 ]では、アムホテリシンBの脂質製剤は従来のアムホテリシンBよりも副作用が少ないことが示されましたが、最適な条件下で投与された場合、従来のアムホテリシンBに比べて特に優れているかどうかは明らかではありません。別のコクランレビュー[ 50 ]では、入手可能な試験データによる解析結果がアムホテリシンBに不利であったため、アムホテリシンBとフルコナゾールの効果に差は認められませんでした。

CDK4/6阻害剤であるトリラシクリブは、化学療法の約30分前に投与され、3つの臨床試験で化学療法誘発性好中球減少症の発現と、それに伴うG-CSF投与などの介入の必要性を大幅に減らすことが示されています。[ 51 ]この薬剤は、2021年2月にFDAによって進展期小細胞肺がん患者への使用が承認されました。[ 51 ]

2023年11月、FDAはエフベマレノグラスチムアルファを承認した。[ 52 ]

予後

治療を受けない場合、発熱があり好中球絶対数が500未満の患者は、24時間以内に最大70%の死亡率となる。[ 32 ]好中球減少症の予後は原因によって異なる。抗生物質は重症好中球減少症患者の予後を改善した。癌治療を受けた患者における好中球減少性発熱の死亡率は4～30%である。[ 53 ]

疫学

好中球減少症は通常、出生直後に発見され、新生児集中治療室（NICU）に入院する新生児全体の6～8％に影響を及ぼします。米国のNICUで年間治療を受ける約60万人の新生児のうち、4万8千人が好中球減少症と診断される可能性があります。好中球減少症の発症率は未熟児で高くなります。早産児の6～58％がこの自己免疫疾患と診断されます。好中球減少症の発症率は出生体重の減少と相関しています。この疾患は、体重1000g未満の乳児で最大38％、体重2500g未満の乳児で13％、体重2500gを超える正期産乳児で3％に認められます。好中球減少症は一時的なものであることが多く、ほとんどの新生児は生後数日以内に発症します。他の患者では症状がより重度かつ慢性化し、自然免疫の欠乏を示唆する。[ 1 ]

さらに、一般市民における慢性好中球減少症の有病率は低い。デンマークで実施された研究では、37万人以上を対象に好中球減少症の有無が評価された。発表された結果によると、評価対象者のわずか1%に好中球減少症が認められ、HIV、ウイルス感染症、急性白血病、骨髄異形成症候群の患者に多くみられた。この研究では、好中球減少症の存在は不吉な兆候であり、さらなる調査と追跡調査が必要であると結論付けられている。[ 54 ]

参照

参考文献

  1. ^ a b c d e f g h i j k Ohls, Robin (2012).血液学、免疫学、感染症新生児学における疑問と論争. フィラデルフィア, PA: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-2662-6。
  2. ^ a b c d e f g h i j k Newburger PE, Dale DC (2013年7月). 「孤立性好中球減少症患者の評価と管理」 . Seminars in Hematology . 50 (3): 198– 206. doi : 10.1053/j.seminhematol.2013.06.010 . PMC 3748385. PMID 23953336 .  
  3. ^ a b c好中球減少症～臨床（eMedicine）
  4. ^ 「好中球減少症」国立生物工学センター、国立医学図書館。2015年12月8日閲覧。
  5. ^ Pmhdev. 「好中球」 . PubMed Health . 国立生物工学センター、国立医学図書館. 2018年3月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月8日閲覧。
  6. ^ a b c Fung M, Kim J, Marty FM, et al. (2015). 「高リスク発熱性好中球減少症を伴う血液悪性腫瘍患者における経験的抗真菌療法と予防的抗真菌療法のメタアナリシスと費用比較」 . PLOS ONE . 10 (11) e0140930. Bibcode : 2015PLoSO..1040930F . doi : 10.1371/journal.pone.0140930 . PMC 4640557. PMID 26554923 .  
  7. ^ a b Horwitz MS, Corey SJ, Grimes HL, Tidwell T (2013年2月). 「周期性および重症先天性好中球減少症におけるELANE変異：遺伝学と病態生理学」 .北米血液学／腫瘍学クリニック. 27 ( 1): 19– 41, vii. doi : 10.1016/j.hoc.2012.10.004 . PMC 3559001. PMID 23351986 .  
  8. ^ Boxer LA (2012年12月8日). 「好中球減少症へのアプローチ方法」 .血液学. 米国血液学会教育プログラム. 2012 (1): 174–82 . doi : 10.1182/asheducation.v2012.1.174.3798251 . PMID 23233578 . 
  9. ^中井幸恵; 石原千賀子; 緒方早霧; 下野勉 (2003年7月). 「日本人小児における周期性好中球減少症の口腔症状：5年間の追跡調査による症例報告」 ( PDF) .小児歯科. 25 (4): 383–8 . PMID 13678105. S2CID 24909338 .  
  10. ^ Zadik Y, Raber-Durlacher JE, Epstein JB, Majorana A, Miranda-Silva W, Yang S, 他 (2025年9月). 「MASCC/ISOO臨床実践声明：造血悪性腫瘍およびCAR-T細胞療法の治療前の歯科評価と管理」 . Supportive Care in Cancer . 33 (10): 853. doi : 10.1007/s00520-025-09845-4 . PMC 12433334. PMID 40944758 .  
  11. ^ハジンスキー、メアリー・フラン（2012年5月4日）『重症小児の看護』エルゼビア・ヘルスサイエンス、p.835、ISBN 978-0-323-08603-5。
  12. ^ Donadieu J, Beaupain B, Fenneteau O, Bellanné-Chantelot C (2017年11月). 「ゲノミクス時代の先天性好中球減少症：分類、診断、自然史」 . British Journal of Haematology . 179 (4): 557– 574. doi : 10.1111/bjh.14887 . PMID 28875503 . 
  13. ^ Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, et al. (2016年8月4日). 「ワクチン接種後の有害事象としての好中球減少症：健康成人を対象としたランダム化臨床試験の結果とシステマティックレビュー」 . PLOS ONE . 11 (8) e0157385. Bibcode : 2016PLoSO..1157385M . doi : 10.1371/journal.pone.0157385 . PMC 4974007. PMID 27490698 .  
  14. ^ 「再生不良性貧血」 Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月1日閲覧。
  15. ^ Evans RS, Takahashi K, Duane RT, Payne R, Liu C (1951). 「原発性血小板減少性紫斑病と後天性溶血性貧血：共通病因の証拠」.内科アーカイブ. 87 (1): 48– 65. doi : 10.1001/archinte.1951.03810010058005 . PMID 14782741 . 
  16. ^ 「エヴァンス症候群」遺伝性・希少疾患情報センター. 2018年4月17日閲覧。
  17. ^ 「全身性エリテマトーデス」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月11日閲覧。
  18. ^ Kolehmainen J、Black GC、Saarinen A、Chandler K、Clayton-Smith J、Träskelin AL、Perveen R、Kivitie-Kallio S、Norio R、Warburg M、Fryns JP、de la Chapelle A、Lehesjoki AE (2003 年 6 月)。「コーエン症候群」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。72 (6): 1359–69 .土井: 10.1086/375454。PMC 1180298。PMID 12730828。  
  19. ^ Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian FB (2013). 「第11章 銅：欠乏と過剰摂取の影響」 Astrid Sigel, Helmut Sigel, Roland KO Sigel (編).必須金属イオンとヒト疾患の相互関係. Metal Ions in Life Sciences. 第13巻. Springer. pp.  359– 387. doi : 10.1007/978-94-007-7500-8_11 . ISBN 978-94-007-7499-5. PMID  24470097 .
  20. ^ Hunt, A.; Harrington, D.; Robinson, S. (2014年9月4日). 「ビタミンB12欠乏症」. BMJ . 349 (sep04 1) g5226. doi : 10.1136 /bmj.g5226 . PMID 25189324. S2CID 28782021 .  
  21. ^ 「腸チフス」レクトゥリオ医療コンセプトライブラリ2020年8月27日. 2021年8月11日閲覧.
  22. ^ 「結核」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。 2021年8月11日閲覧。
  23. ^ Alfarouk KO, Stock CM, Taylor S, Walsh M, Muddathir AK, Verduzco D, et al. (2015年7月15日). 「癌化学療法に対する抵抗性：ADMEからP-gpへの薬剤反応の失敗」 . Cancer Cell International . 15 (1): 71. doi : 10.1186 / s12935-015-0221-1 . PMC 4502609. PMID 26180516 .  
  24. ^ Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW (2002年1月). 「アポトーシス：がん遺伝学と化学療法の関連性」 . Cell . 108 (2): 153–64 . doi : 10.1016 / S0092-8674(02)00625-6 . PMID 11832206. S2CID 7429296 .  
  25. ^ 「サイトメガロウイルス」Lecturio . 2021年8月11日閲覧。
  26. ^ 「ペニシラミン」。米国医療システム薬剤師会。2016年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年12月8日閲覧。
  27. ^ 「スルホンアミドとトリメトプリム」レクトゥリオ医療コンセプトライブラリ2021年8月11日閲覧。
  28. ^ 「クロザピン」。米国医療システム薬剤師会。2015年12月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年12月1日閲覧。
  29. ^ 「バルプロ酸」。米国医療システム薬剤師会。2017年7月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年10月23日閲覧。
  30. ^ 「ワクチン接種」。Lecturio医療コンセプトライブラリ。2020年10月19日。 2021年8月11日閲覧。
  31. ^ 「Venclyxto EPAR」 .欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2021年7月1日閲覧。
  32. ^ a b c d eウィリアムズ、マーク（2007年）『包括的病院医療：エビデンスに基づくアプローチ』フィラデルフィア：サンダース・エルゼビア、ISBN 978-1-4160-0223-9。
  33. ^ Schwartzberg LS (2006年1月1日). 「好中球減少症：病因と病態」. Clinical Cornerstone . 8 (Suppl 5): S5-11. doi : 10.1016/s1098-3597(06)80053-0 . PMID 17379162 . 
  34. ^ Dale DC, Bolyard AA (2017年1月). 「慢性特発性好中球減少症の診断と治療の最新情報」 . Current Opinion in Hematology . 24 (1): 46– 53. doi : 10.1097/MOH.0000000000000305 . PMC 5380401. PMID 27841775 .  
  35. ^ Makaryan V、Rosenthal EA、Bolyard AA、他。 （2014年7月）。「TCIRG1関連先天性好中球減少症」。人間の突然変異。35 (7): 824– 7.土井: 10.1002/humu.22563。PMC 4055522。PMID 24753205。  
  36. ^ Singh, Navdeep; Singh, Sandeep; Dabrowski, Lech (2019年9月10日). 「孤立性慢性および一過性好中球減少症」 . Cureus . 11 ( 9) e5616. doi : 10.7759/cureus.5616 . PMC 6823038. PMID 31720132 .  
  37. ^ Gibson C, Berliner N (2014年8月). 「成人における好中球減少症の評価と治療方法」 . Blood . 124 (8): 1251–8 , クイズ1378. doi : 10.1182/blood-2014-02-482612 . PMID 24869938. S2CID 206927525 .  
  38. ^ 「好中球減少症の種類」 neutropenianet.org . 2023年3月29日閲覧。
  39. ^ 「Nadir - 化学療法とは？ - Chemocare」chemocare.com . 2023年3月29日閲覧。
  40. ^ 「好中球減少症」 Cancer.Net 、 2012年4月6日。 2023年3月29日閲覧。
  41. ^マルコム・I・レヴェン、ルイス、S・M・ベイン、バーバラ・J・ベイン、イメルダ・ベイツ (2001). 『デイシー＆ルイス実践血液学』 ロンドン: WBサンダース、p. 586. ISBN 978-0-443-06377-0。
  42. ^ 「好中球減少症患者と好中球減少症治療レジーム | Patient」。Patient。2015年12月8日閲覧。
  43. ^ a b Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF, Rodgers GP (2007年4月). 「米国における好中球減少症の有病率：年齢、性別、喫煙状況、民族的差異」Annals of Internal Medicine . 146 (7): 486–92 . doi : 10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004 . PMID 17404350 . S2CID 12535781 .  
  44. ^ 「Absolute Neutrophil Count Calculator」 . reference.medscape.com . 2015年12月8日閲覧。
  45. ^ Schouten, HC (2006年9月). 「好中球減少症の管理」 Annals of Oncology 17 : x85– x89 . doi : 10.1093/annonc/mdl243 . PMID 17018758 . 
  46. ^ James RM, Kinsey SE (2006年10月). 「小児における慢性好中球減少症の調査と管理」 .小児疾患アーカイブ. 91 (10): 852–8 . doi : 10.1136/adc.2006.094706 . PMC 2066017. PMID 16990357 .  
  47. ^無顆粒球症—研究と治療の進歩：2012年版：ScholarlyBrief . ScholarlyEditions. 2012年12月26日. p. 95. ISBN 978-1-4816-0275-4。
  48. ^ Jubelirer SJ (2011年4月6日). 「好中球減少症食事療法のメリット：事実か虚構か？」 The Oncologist . 16 ( 5): 704–7 . doi : 10.1634/theoncologist.2011-0001 . PMC 3228185. PMID 21471277 .  
  49. ^ Johansen HK, Gøtzsche PC (2014年9月). 「好中球減少症を伴う癌患者におけるアムホテリシンB脂溶性製剤とアムホテリシンBの比較」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2017 (9) CD000969. doi : 10.1002 /14651858.cd000969.pub2 . PMC 6457843. PMID 25188673 .  
  50. ^ Johansen HK, Gøtzsche PC (2014年9月). 「好中球減少症を伴う癌患者における真菌感染症の制御におけるアムホテリシンBとフルコナゾールの比較」 .コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2017 (9) CD000239. doi : 10.1002/14651858.cd000239.pub2 . PMC 6457742. PMID 25188769 .  
  51. ^ a b Powell K, Prasad V (2021年11月). 「進展期小細胞肺がんにおけるトリラシクリブ（コセラ）のFDA承認について」 Transl Oncol . 14 (11) 101206. doi : 10.1016 / j.tranon.2021.101206 . PMC 8379686. PMID 34419683 .  
  52. ^ 「2023年の新薬承認」 FDA 、 2024年1月5日。
  53. ^ eMedicineの好中球減少症
  54. ^ Andersen CL, Tesfa D, Siersma VD, Sandholdt H, Hasselbalch H, Bjerrum OW, et al. (2016年6月). 「ルーチンの全血球計算で発見された好中球減少症の有病率と臨床的意義：縦断的研究」 . Journal of Internal Medicine . 279 (6): 566–75 . doi : 10.1111/joim.12467 . PMID 26791682 . 
ウィキメディア・コモンズには、好中球減少症に関連するメディアがあります。
「 https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=好中球減少症&oldid =1320184448」より取得