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| 臨床データ | |
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| AHFS / Drugs.com | 国際的な医薬品名 |
投与経路 | 経口、直腸、局所 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | >97.5% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 消失半減期 | 1.8～4.7時間 |
| 排泄 | 腎臓（50％）、糞便（29％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| IUPHAR/BPS |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムブル |
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| CompToxダッシュボード （EPA） |
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| ECHA 情報カード | 100.052.194 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 13 H 12 N 2 O 5 S |
| モル質量 | 308.31 g·mol −1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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 北 はい （これは何ですか？）（確認） | |
ニメスリドは、鎮痛作用と解熱作用を有する非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。承認されている適応症は、急性疼痛の治療、変形性関節症の対症療法、および12歳以上 の青年および成人の原発性月経困難症です。
副作用には肝障害が含まれる場合があります。[1]多因子作用機序を有し、作用発現が速いのが特徴です。プロスタグランジン（痛みに関連する化学物質）の生成を阻害することで、痛みと炎症を和らげます。
医療用途
生理痛を含む痛みに使用できる。ニメスリドは、関節炎などの慢性疾患と同様に、長期使用は推奨されない。これは、肝不全を含む肝毒性のリスク増加との関連があるためである。[2]肝毒性のリスクがあるにもかかわらず、欧州医薬品庁（EMA）による2012年の評価では、ニメスリドの全体的なベネフィット・リスクプロファイルは良好であり、使用期間を15日間に制限し、用量が1日200mgを超えない場合、ジクロフェナク、イブプロフェン、ナプロキセンなどの他のNSAIDsと一致すると結論付けられている。[3]
子供たち
ニメスリドを10日未満服用した場合、小児において、ケトプロフェン、パラセタモール、メフェナム酸、アスピリン、イブプロフェンと比較して、低体温、消化管出血、心窩部痛、嘔吐、下痢、または一過性で無症候性の肝酵素上昇のリスクは増加しないようです。ただし、生後6ヶ月未満の集団に関するデータは存在しません。[4]
妊娠と授乳
女性は授乳中は注意して薬を使用する必要があり、ニメスリドは妊娠中には禁忌であり、研究では授乳中の女性にも禁忌であることが示唆されている。[5]
利用可能なフォーム
ニメスリドは、錠剤、水に溶かす粉末、坐剤、口内溶解錠、局所用ジェルなど、さまざまな形で入手できます。
禁忌
12 歳未満の子供や肝臓に問題のある人は避けてください。
副作用
肝毒性リスクへの懸念から、ニメスリドはいくつかの国（メキシコ、 [6]スペイン、フィンランド、ベルギー、アイルランド）で市場から撤退しました。 [7]肝臓の問題は、死亡や移植の必要性につながっています。[1]ニメスリド誘発性肝障害の頻度は、患者50,000人に1人程度と推定されており、投薬開始後わずか3日で重度の障害が発生しています。[1] [8]治療期間が短い（15日以内）場合、ニメスリドによる重篤な肝毒性を防ぐことはできません。[9]
ニメスリドを継続的に（15日間以上）使用すると、以下の副作用が起こる可能性があります。[医学的引用が必要]
- 下痢
- 嘔吐
- 皮膚の発疹
- かゆみ
- めまい
- 口の中の苦味
薬理学
薬力学
ニメスリドは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であり、比較的選択的な シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤として特異的に作用する。[3] [10]しかし、ニメスリドの薬理学的プロファイルは特殊であり、さらに未知またはまだ特定されていないメカニズムも関与していると思われる。[3] [10]その作用に関係する経路の1つは、エクト-5'-ヌクレオチダーゼ（e-5′NT/CD73）/アデノシンA 2A受容体経路である。[3]
薬物動態学
ニメスリドは経口投与後速やかに吸収される。[11]
ニメスリドは広範囲にわたる生体内変換を受け、主に4-ヒドロキシニメスリド（これも生物学的に活性であると思われる）に変換される。[11]
食事、性別、高齢はニメスリドの薬物動態にほとんど影響を与えない。[11]
中等度の慢性腎臓病では投与量の調整は不要であるが、重度の慢性腎臓病や肝疾患の患者にはニメスリドは禁忌である。[12]
ニメスリドは比較的早く作用が現れ、服用後15分以内に痛みや炎症の有意な軽減が観察される。[13] [14]
ニメスリドの治療効果は、COX-2を介したプロスタグランジン、フリーラジカル、タンパク質分解酵素、ヒスタミンなど、炎症プロセスにおける主要なメディエーターを標的とする複雑な作用機序によるものです。[13] 消化管忍容性に関して特に良好なプロファイルを裏付ける臨床的証拠があります。[15]
歴史
ニメスリドは1985年にイタリアで初めてアウリンおよびメスリドとして発売され、ポルトガル、ギリシャ、ロシア、タイ、ブラジルなど世界50か国以上で入手可能です。[16]ニメスリドは米国では販売されていないため、米国食品医薬品局（FDA）の評価を申請したことがありません。
社会と文化
ブランド名
ニメスリドは、以下の商標を持つオリジナル製品として世界中で入手可能です：Sulide、Nimalox、Mesulid（ノバルティス、ブラジル、ベーリンガーインゲルハイム、ギリシャ、イタリア、ハンガリー）、Coxtal（サノフィ、中国、ブルガリア）、Sintalgin（アボット、ブラジル）、Eskaflam（GSK、ブラジル、メキシコ）、Octaprin、Nimside（テバ、パキスタン）、Nise（ロシア、ベネズエラ、ベトナム、ウクライナ）、Nilsid（エジプト）、Aulin（ブルガリア、チェコ共和国、イタリア、ルーマニア、ポーランド）、Ainex、Drexel、Donulide、Edrigyl、Enetra、Heugan、Mesulid、Minapon、NeRelid、Nexen、Nidolon、Nilden（メキシコ）。エムスリド、ニメド、ニメデックス、ニメシル (チェコ共和国、モルドバ、ラトビア、リトアニア、カザフスタン、ジョージア、ポーランド、ロシア、ウクライナ)、ニムリド (トリニダード・トバゴ)、ニムタブ、ニムダーゼ、ニモペン-MP ニセ、ニムウィン、ニスリッド、ノダード プラス、ニチップ、ニムキャップ、Nic-P、 Nic-Spas、ニムペイン（インド）;メスリド、ノボリド、レルメックス（エクアドル）;レミシド (ウクライナ); Coxulid、Emulid、Frenag、Fuzo、Motival、Nimeksil、Nimelid、Nîmes、Nimesdin、Romasulid、Sulidin、Suljel、Thermo Sulidin (トルコ)、Xilox (ハンガリー)。 Modact-IR (パキスタン);そして獣医用途のスリデンとゾラン。ジェネリック医薬品やコピー製品も多数存在します（ルセミン、メディコックス、ニドル、ニマロックス、ニメシル、ニモタス、ニムリッド、ナイザー、ソリーニ、ベントール、ヴィオニム、ネオライド、ウィルゴなど）、ニューエイド、ネクスリド（シリア）、ニムス、ナイス、ニムリッド（ネパール）
インド
インドではニメスリドの副作用に関する報告が複数なされている。 [17] [18] [19] [20] 2011年2月12日、インディアン・エクスプレス紙は、保健家族福祉省が最終的にこの鎮痛懸濁液の小児への使用を中止することを決定したと報じた。 [21] 2011年3月10日以降、ニメスリド製剤は12歳未満の小児には適応外となっている。[22]
2011年9月13日、マドラス高等裁判所は小児用医薬品ニメスリドとフェニルプロパノールアミン（PPA）の製造販売の停止を取り消した。[23]
2024年12月30日、中央政府はニメスリドおよびその動物用製剤の製造、販売、流通を禁止した。[24]これは、バレーリーのイザトナガルにあるインド獣医研究所（IVRI）で行われた研究を受けてのものであり、ニメスリドが野生のハゲワシ、特にヒマラヤシロエリハゲワシに致命的な腎臓障害を引き起こすことが示された。ヒマラヤシロエリハゲワシは、ニメスリドを投与された家畜の死骸を介してこの薬を摂取する。[25] [26]
EMAはプラスのベネフィット/リスク比を確認
2007年9月21日、EMA（欧州医薬品庁）はニメスリドの肝臓への安全性に関するレビューに関するプレスリリースを発表しました。EMAは、これらの薬剤のベネフィットはリスクを上回るものの、患者が肝障害を発症するリスクを最小限に抑えるためには、使用期間を制限する必要があると結論付けました。そのため、EMAはニメスリドの全身製剤（錠剤、溶液、坐剤）の使用を15日間に制限しました。[27]
アイルランド医薬品委員会
アイルランド医薬品委員会（IMB）は、ニメスリドのアイルランド市場からの販売を一時停止し、ベネフィット・リスクプロファイルの審査のため、EUヒト医薬品委員会（CHMP）に付託することを決定しました。この決定は、セント・ヴィンセント大学病院国立肝移植ユニットから、IMBに6件の関連する可能性のある肝不全症例が報告されたことによるものです。これらの症例は1999年から2006年の間に発生しました。[28]
賄賂
2008年5月、イタリアの主要日刊紙コリエレ・デラ・セラをはじめとするメディア[要出典]は、イタリア医薬品庁AIFAの幹部が製薬会社の従業員から賄賂を受け取っているところを警察が撮影したと報じた。[29] [30]この金銭は、特定の医薬品が医薬品監視機関の監視を免れるために支払われたとされている。捜査は2005年、AIFAによる薬物検査の一部が偽造されていたとの疑いを受けて開始された。8人が逮捕された。ニメスリドは医師の処方箋があれば購入でき、薬局ではその処方箋が領収書として保管されるため、名目上は販売に対する強力な統制が認められている。
ニメスリドの元の製造業者は、1976年にこの薬の権利を取得したスイスのヘルシン・ヘルスケアSAです。2015年に特許保護が終了した後、[31]他の多くの企業がニメスリドの生産と販売を開始しました。
参考文献
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