ニーナ・パパヴァシリウ
ニーナ・パパヴァシリウ
母校ロックフェラー大学オバリン大学
受賞歴サール奨学生、NIH所長変革研究プロジェクト賞、ERCコンソリデーター賞
科学者としてのキャリア
フィールド免疫学、分子生物学
機関ドイツ癌研究センター、ロックフェラー大学、イェール大学
博士課程の指導教員ミシェル・C・ヌッセンツヴァイク

ニーナ・パパヴァシリウは、ドイツ・ハイデルベルクにあるドイツ癌研究センターの免疫多様性部門のヘルムホルツ教授であり、免疫学者です。また、ロックフェラー大学の非常勤教授も務めており、以前は同大学の准教授およびリンパ球生物学研究所所長を務めていました。彼女はDNA編集およびRNA編集の分野での研究で最もよく知られています。

教育と初期のキャリア

パパヴァシリウは1992年にオバリン大学で生物学の理学士号を取得しました。その後、ロックフェラー大学のミシェル・C・ヌッセンツヴァイク分子免疫学研究所で博士号を取得しました。そこで彼女は、B細胞抗原受容体（細胞膜に固定された抗体）がどのように変異し、特定の抗原を特異的に認識して免疫反応を引き起こすのかを研究し始めました。[ 1 ] [ 2 ]彼女はその研究をきっかけにイェール大学医学部に移り、デイビッド・G・シャッツの研究室で博士研究員として研究を行いました。[ 3 ] [ 4 ]

研究

パパヴァシリウの研究は、細胞や生物がゲノムにエンコードされた情報をDNAとRNAの両方のレベルでどのように多様化し拡張していくかを解明することに重点を置いている。彼女は2001年に助教授としてロックフェラー大学にリンパ球生物学研究所を開設した。 [ 5 ]彼女のグループの初期の研究の多くは、適応免疫応答という文脈で行われた。適応免疫応答とは、特定の侵入者を特異的に認識できる新規抗体を迅速に生成することで、宿主への侵入を試みるさまざまな病原体に対抗できるものである。彼女のグループは、活性化誘導シチジンデアミナーゼ（AID）として知られる酵素の活性を特徴付ける研究を行ってきた。 [ 6 ] [ 7 ] AIDはDNA中のシチジン（C）残基をウラシル（U）に変化させ、これがDNA損傷として認識されてチミジン（T）を導入するように修復され、DNA中のCがTに効果的に変異する。このプロセスは体細胞超変異として知られており、 B細胞が侵入者（抗原）を認識する受容体にDNA変異を迅速に導入する方法です。パパヴァシリウの研究室は、AIDの発現が免疫系でどのように制御され、AIDが特定の遺伝子を標的として変異を引き起こすのかを解明するために研究を行ってきました。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

パパヴァシリウ氏は、次世代シーケンシングとバイオインフォマティクスを用いて、自然免疫応答におけるRNA編集についても研究し、RNA編集標的の同定と特性解析を行っています。彼女の研究グループは、RNA転写産物中のシトシンをウラシルに変異させるAPOBEC1という新たなRNA編集標的を初めて同定しました。この標的は、これまで小腸のアポリポタンパク質B （アポB）のみを編集すると考えられていました。 [ 11 ]彼女の研究グループはその後、APOBEC1編集がアポBに対する機能以外で果たしている可能性のある役割を解明する試みへと移行しました。[ 12 ]

パパヴァシリウ氏は最近、アフリカ睡眠病を引き起こす寄生虫トリパノソーマ・ブルーセイをモデル生物として、抗原変異のメカニズム、すなわち病原体が免疫応答を回避するためにどのように表面タンパク質を変化させるかという研究に着手しました。彼女の研究グループは、トリパノソーマにおけるタンパク質コートスイッチのダイナミクスをより深く理解するための新たなツールを開発し、感染過程においてトリパノソーマがコートタンパク質を多様化させるメカニズムの解明に取り組んでいます。[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

2016年、パパヴァシリウはドイツ癌研究センターに移り、欧州研究会議統合助成金の追加支援を受けて免疫多様性部門で研究室を開設した。[ 16 ] [ 17 ]

賞と栄誉

参考文献

  1. ^ Papavasiliou, Fotini; Jankovic, Mila; Gong, Shiaoching; Nussenzweig, Michel C. (1997-04-01). 「発達中のB細胞における免疫グロブリン遺伝子再配列の制御」Current Opinion in Immunology . 9 (2): 233– 238. doi : 10.1016/S0952-7915(97)80141-0 . ISSN  0952-7915 . PMID  9099793 .
  2. ^ Papavasiliou, Fotini; Casellas, Rafael; Suh, Heikyung; Qin, Xiao-Feng; Besmer, Eva; Pelanda, Roberta; Nemazee, David; Rajewsky, Klaus; Nussenzweig, Michel C. (1997-10-10). 「成熟B細胞におけるV(D)J組換え：抗体応答を変化させるメカニズム」. Science . 278 (5336): 298– 301. doi : 10.1126/science.278.5336.298 . ISSN 0036-8075 . PMID 9323210 .  
  3. ^ Papavasiliou, F. Nina; Schatz, David G. (2000年11月). 「免疫グロブリン遺伝子の体細胞超変異における細胞周期制御性DNA二本鎖切断」. Nature . 408 ( 6809): 216– 221. doi : 10.1038/35041599 . ISSN 0028-0836 . PMID 11089977. S2CID 4407389 .   
  4. ^ Papavasiliou, F.Nina; Schatz, David G (2002年4月). 「免疫グロブリン遺伝子の体細胞超変異」 . Cell . 109 (2): S35– S44. doi : 10.1016/ S0092-8674 (02)00706-7 . ISSN 0092-8674 . PMID 11983151. S2CID 15533869 .   
  5. ^ 「F. Nina Papavasiliou - Our Scientists」 . Our Scientists . 2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月3日閲覧。
  6. ^ Dickerson, Sarah K.; Market, Eleonora; Besmer, Eva; Papavasiliou, F. Nina (2003-05-19). 「AIDは一本鎖DNAの脱アミノ化によって超突然変異を媒介する」 . The Journal of Experimental Medicine . 197 (10): 1291– 1296. doi : 10.1084/jem.20030481 . ISSN 0022-1007 . PMC 2193777. PMID 12756266 .   
  7. ^ Besmer, Eva; Market, Eleonora; Papavasiliou, F. Nina (2006年6月). 「転写伸長複合体は活性化誘導性シチジンデアミナーゼを介したDNA脱アミノ化を誘導する」 . Molecular and Cellular Biology . 26 (11): 4378– 4385. doi : 10.1128/MCB.02375-05 . ISSN 0270-7306 . PMC 1489098. PMID 16705187 .   
  8. ^クラウチ、エリザベス E.リー、ジーユ。滝沢真紀子。フィヒトナー・ファイグル、ステファン。グルジ、ポリクセニ。カロライナ州モンターニョ。ファイゲンバウム、ライオネル。ウィルソン、パトリック。ヤンツ、ジークフリート (2007-05-14)。「免疫応答におけるAID発現の調節」。実験医学ジャーナル。204 (5): 1145–1156。土井: 10.1084/jem.20061952。ISSN 0022-1007。PMC 2118564。PMID 17452520。   
  9. ^テン、グレース;ハキンプール、ポール。ランドグラフ、パブロ。ライス、アマンダ。トゥシュル、トーマス。カセラス、ラファエル。 Papavasiliou、F. Nina (2008 年 5 月)。「MicroRNA-155 は、活性化誘導性シチジン デアミナーゼの負の制御因子です。 」免疫。28 (5): 621–629。土井: 10.1016/j.immuni.2008.03.015。ISSN 1097-4180。PMC 2430982。PMID 18450484。   
  10. ^ Delker, Rebecca K.; Zhou, Yanjiao; Strikoudis, Alexandros; Stebbins, C. Erec; Papavasiliou, F. Nina (2013-01-15). 「溶解度に基づく遺伝子スクリーニングにより、RINGフィンガータンパク質126が活性化誘導性シチジンデアミナーゼのE3リガーゼであることが同定された」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 110 (3): 1029– 1034. doi : 10.1073/pnas.1214538110 . ISSN 1091-6490 . PMC 3549133. PMID 23277564 .   
  11. ^ Rosenberg, Brad R.; Hamilton, Claire E.; Mwangi, Michael M.; Dewell, Scott; Papavasiliou, F. Nina (2011年2月). 「トランスクリプトーム全体のシーケンシングにより、転写産物3' UTRに多数のAPOBEC1 mRNA編集標的が明らかになった」 . Nature Structural & Molecular Biology . 18 (2): 230– 236. doi : 10.1038/nsmb.1975 . ISSN 1545-9985 . PMC 3075553. PMID 21258325 .   
  12. ^ Rayon-Estrada, Violeta; Harjanto, Dewi; Hamilton, Claire E.; Berchiche, Yamina A.; Gantman, Emily Conn; Sakmar, Thomas P.; Bulloch, Karen; Gagnidze, Khatuna; Harroch, Sheila (2017年12月12日). 「細胞種をまたいだエピトランスクリプトミクスプロファイリングにより、APOBEC1を介したRNA編集、遺伝子発現結果、および細胞機能の関連性が明らかになる」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 114 (50): 13296– 13301. doi : 10.1073/pnas.1714227114 . ISSN 1091-6490 . PMC 5740640 . PMID 29167373。   
  13. ^ 「寄生虫は検出を避けるために自身のDNAを破壊する」 ScienceDaily 。2018年7月3日閲覧。
  14. ^ 「睡眠病の寄生虫と戦う免疫システムを助ける新たな方法を示唆する研究」 EurekAlert ! 2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月3日閲覧。
  15. ^ 「研究は、免疫システムが寄生虫と戦うのを助ける新しい方法を示唆している」 EurekAlert ! 2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月3日閲覧。
  16. ^ 「免疫多様性」www.dkfz.de . 2018年7月3日閲覧。
  17. ^ 「ERC資金提供プロジェクト」 . ERC: 欧州研究会議. 2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月3日閲覧。
  18. ^ 「F. Nina Papavasiliou - Our Scientists」 . Our Scientists . 2018年10月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月10日閲覧。
  19. ^ 「Searle Scholars Program : F. Nina Papavasiliou (2003)」www.searlescholars.net。2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年7月3日閲覧。
  20. ^ 「F. Nina Papavasiliou - Our Scientists」 . Our Scientists . 2018年10月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年10月10日閲覧。
  21. ^ホランド、ジェニファー。「G.ジャネット・ソーベッキ賞」。www.leukocytebiology.org 。2018年7月3日に取得。
  22. ^ 「The Vilcek Foundation - Finalists」 www.vilcek.org . 2018年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年7月3日閲覧。
  23. ^ジェネレーター、メタタグ。「プロジェクト情報 - NIH RePORTER - NIH研究ポートフォリオオンライン報告ツールの支出と結果」 projectreporter.nih.gov 。2018年7月3日閲覧。
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